ZYLORIC
GLAXOWELLCOME SpACONCESSIONARIO:
DUNCAN FARMACEUTICI SpA
PRINCIPIO ATTIVO:
Allopurinolo.
ECCIPIENTI:
Compresse 100-300 mg: lattosio, amido di mais, polivinilpirrolidone, magnesio ste-arato. Bustine: lattosio, destrosio, amido di mais, polivinilpirrolidone.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
L`Allopurinolo e` un ipouricemizzante che riduce la formazionedi acido urico.
INDICAZIONI:
E`indicato per le principali manifestazioni cliniche dei depositi di acido urico/urato.Queste comprendono: gotta articolare, tofi e/o interessamento renale per precipitazione di cristalli o per urolitiasi. Tali situazioni si manifestano nella gotta, nella litiasi uratica e nella nefro-patia acuta da acido urico, nelle malattie neoplastiche e mieloproliferative con rapida proliferazione cellulare, nelle quali si hanno alti livelli di urato, spontaneamente o in conseguen-za di terapia citotossica ed in certi disordini enzimatici (in particolare la sindrome di LeschNyhan). E` inoltre indicato per la prevenzione ed il trattamento della litiasi ossalocalcica in pre-senza di iperuricemia e/o iperuricuria.
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` individuale accertata all`Allopurinolo. E` controindicato neltrattamento degli attacchi acuti di gotta.
EFFETTI INDESIDERATI:
Le reazioni avverse associate non sono frequenti e comunque sono per lamaggior parte lievi. L`incidenza e` piu` alta in presenza di insufficienza renale e/o epatica. In malattie con aumentata produzione di urati si puo` avere precipitazione di xantina nel tratto urinario.La terapia con Zyloric puo` portare a dissoluzione parziale di calcoli renali/pelvici di acido urico con rischio remoto di blocco dei medesimi nell`uretere. Le reazioni piu` comuni sono di tipo cu-taneo e possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia. Esse possono essere: prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari, alcune volte squamose o purpuriche e raramenteesfoliative. In questi casi, la terapia con Zyloric deve essere interrotta immediatamente. Dopo guarigione delle reazioni piu` lievi, lo Zyloric puo` essere di nuovo somministrato, a basse dosi(p.e. 50 mg/die) che possono essere gradualmente aumentate. Se la reazione cutanea dovesse riapparire, allora la somministrazione dello Zyloric va definitivamente sospesa. L`incidenza di re-azioni cutanee puo` essere aumentata in presenza di insufficienza renale. Raramente si osservano reazioni cutanee gravi e a volte fatali, quali la sindrome di Stevens-Johnson (eritemaessudativo multiforme), la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica) e vasculiti. In questi casi, lo Zyloric deve essere interrotto in modo permanente. Sono stati segnalati rari casi di diar-rea, gastrite, dispepsia e dolori addominali intermittenti, necrosi epatica, epatomegalia, ittero, aumento della fosfatasi alcalina, aumento di SGOT/SGPT, iperbilirubinemia e, molto piu` rara-mente, ematemesi e steatorrea. Raramente, in pazienti in terapia con Zyloric e` stata segnalata la riduzione transitoria del numero delle cellule ematiche. Sono stati segnalati inoltre: neuropatieperiferiche, neuriti, parestesie, sonnolenza, alterazioni del senso del gusto, ematuria, insufficienza renale, uremia, miopatie, epistassi, ecchimosi, cefalea, febbre, alopecia. In pazienti chehanno sviluppato gotta in seguito a glomerulonefrite cronica o pielonefrite cronica e` stata osservata albuminuria.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Il trattamento deve essere interrotto non appena compaiono reazionicutanee o altri segni che possono indicare una reazione allergica. All`inizio del trattamento e`
possibile un aumento degli attacchi acuti di gotta anche in soggetti normouricemici. E` consi-gliabile pertanto, all`inizio del trattamento, somministrare profilatticamente dosi di mantenimento di colchicina. Puo` essere necessario in alcuni casi l`uso di colchicina o di altriantiinfiammatori per sopprimere gli attacchi di gotta che, di solito, divengono piu` brevi e meno gravi dopo alcuni mesi di terapia. Anche con adeguata terapia con Zyloric possono essere ne-cessari molti mesi per giungere al controllo degli attacchi acuti. E` opportuno mantenere un apporto di liquidi tale da determinare un volume giornaliero di urine di almeno 2 litri, con urineneutre o leggermente alcaline per evitare la teorica possibilita` di formazione di calcoli di xantina e contribuire a prevenire la precipitazione di urati in pazienti che assumono concomitante tera-pia uricosurica. In pazienti in terapia con Zyloric che assumono dicumarolo va controllato periodicamente il tempo di protrombina. In pazienti con preesistenti malattie epatiche siraccomanda di eseguire periodici esami della funzionalita` epatica durante la prima fase della terapia. Alterata funzione renale. I pazienti con alterata funzione renale o con malattie concomi-tanti che possono ripercuotersi sulla funzionalita` renale, come l`ipertensione o il diabete mellito, devono essere accuratamente osservati all`inizio della somministrazione. Vanno periodicamen-te controllate l`azotemia e la creatininemia o la clearance della creatinina ed il dosaggio del farmaco va ridotto o ne va sospesa la somministrazione.
AVVERTENZE SPECIALI:
A causa dell`occasionale verificarsi di sonnolenza, i pazienti devono essereavvertiti di prendere le necessarie precauzioni qualora svolgano attivita` in cui e` necessaria integrita` del grado di vigilanza.
USO IN GRAVIDANZA:
Nei casi in cui e` indicato in gravidanza, i rischi a cui il feto potrebbe essereesposto devono essere valutati rispetto ai rischi connessi alla malattia della madre. Allopurinolo
ed ossipurinolo (metabolita dell`Allopurinolo) sono stati ritrovati nel latte di una donna in terapiacon Zyloric. Dal momento che l`effetto sul lattante non e` noto, la somministrazione di Zyloric ad una madre che allatta va effettuata con cautela.
INTERAZIONI:
In pazienti che ricevono mercaptopurina o azatioprina la concomitante sommini-strazione di 300-600 mg di Zyloric al giorno rende necessaria una riduzione della dose di mercaptopurina o azatioprina a circa un terzo o un quarto di quella abituale. La dose dimercaptopurina o azatioprina verra` successivamente adeguata in base alla valutazione della risposta terapeutica e alla comparsa di effetti tossici. Lo Zyloric prolunga l`emivita dell`anticoa-gulante dicumarolo. Cio` va tenuto in considerazione quando si somministra a pazienti gia` in terapia con dicumarolo. La concomitante somministrazione di agenti uricosurici e Zyloric e` sta-ta associata ad una diminuzione nell`escrezione di ossipurine (ipoxantina e xantina) e ad un aumento nell`escrezione di acido urico rispetto a quelle osservate con il solo Zyloric . Nonostantefino ad oggi non vi siano dimostrazioni cliniche della precipitazione renale di ossipurine in pazienti in terapia con Zyloric, da solo o associato a farmaci uricosurici, questa possibilita` va te-nuta presente. E` opportuno controllare la funzione renale in pazienti in terapia con Zyloric e diuretici tiazidici, anche in assenza di insufficienza renale, e il dosaggio va diminuito se si rilevauna diminuita funzionalita` renale. In pazienti che assumono, insieme a Zyloric, ampicillina o amoxicillina e` stato descritto un aumento della frequenza di reazioni cutanee rispetto a pazientiche non ricevono alcuno dei due farmaci. La causa di questa associazione non e` nota. In pazienti con malattie neoplastiche, eccetto la leucemia, e` stato descritto, in presenza di Zyloric,un aumento della depressione midollare da ciclofosfamide ed altri citotossici. Cio` non e` stato pero` confermato in un apposito studio in pazienti affetti da linfoma che ricevevano ciclofosfa-mide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina e/o mecloretamina. L`emivita plasmatica della clorpropamide puo` essere prolungata dallo Zyloric, dal momento che i due farmaci possonocompetere per l`escrezione nei tubuli renali. Il rischio di ipoglicemia secondaria a questo fenomeno puo` essere aumentato se Zyloric e clorpropamide vengono somministrati contempora-neamente in presenza di insufficienza renale. L`Allopurinolo puo` inibire l`ossidazione epatica
della fenitoina ma il significato clinico di cio` non e` chiarito. In presenza di Allopurinolo e` aumen-tata l`emivita della Adenina arabinoside.
POSOLOGIA:
Va preso preferibilmente sempre alla stessa ora del giorno, dopo un pasto. Quandosi faccia uso dello Zyloric granuli dispersibili, il contenuto di una bustina deve essere sciolto in un bicchiere d`acqua pochi minuti prima dell`assunzione. ADULTI. La dose giornaliera media e` di300 mg una volta al giorno. Quando i valori elevati di uricemia e/o uricuria rendono necessarie dosi maggiori, il medico puo` aumentare la dose fino ad un massimo di 800 mg suddivisa in 2-3 somministrazioni giornaliere dopo i pasti. Al fine di ridurre la possibilita` di attacchi acuti di gotta si consiglia di iniziare il trattamento a basse dosi (100 mg) con incrementi settimanali di100 mg sino ad ottenere il dosaggio ottimale di mantenimento. Per la prevenzione delle nefropatie uratiche secondarie, conseguenti all`eccessivo catabolismo nucleoproteico nelle malattieneoplastiche, il trattamento con Zyloric deve essere praticato, quando possibile, prima della terapia citotossica al fine di correggere eventuali iperuricemia e/o iperuricuria preesistenti. La te-rapia con Zyloric puo` essere mantenuta durante la terapia antimitotica e si puo` anche protrarre a tempo indeterminato nella profilassi dell`iperuricemia eventualmente insorgente durante le cri-si naturali della malattia. Nel trattamento prolungato una dose di 300-400 mg/die di Allopurinolo e` di solito sufficiente a normalizzare il livello uricemico. In caso di scarsa funzionalita` renale, sipuo` iniziare il trattamento con una dose di 100 mg di Allopurinolo al giorno, aumentando la dose solo se i valori dei livelli urinari o sierici di urato non si riducono adeguatamente. In alternativa,ci si puo` basare sui valori della clearance della creatinina, secondo lo schema seguente: Clearance della creatinina Dose Superiore a 20 ml/min 300 mg/dieTra 10 e 20 ml/min 100-200 mg/die
Inferiore a 10 ml/min 100 mg/die o a piu` lunghi intervalli Nei pazienti sottoposti ad emodialisi due o tre volte la settimana e` consigliabile una dose di 300-400 mg di Zyloric immediatamente dopo ogni dialisi. Nessun`altra somministrazione andra` effettuata nei periodi intervallari. ANZIANI. Particolare attenzione andra` posta nel mantenere il dosaggio al minimo necessario al mantenimento di normali livelli sierici e urinari di acido urico.R
AGAZZI E BAMBINI AL DI SOTTO DEI 15 ANNI. La dose e` di 10-20 mg/kg di peso corporeo al giorno,ovvero 100-400 mg al giorno. L`indicazione nei bambini e` tuttavia rara (leucemie e certi disordini enzimatici come la sindrome di Lesch-Nyhan).
SOVRADOSAGGIO:
Non sono stati riportati casi di iperdosaggio o intossicazione acuta. La reazionepiu` probabile dovrebbe essere intolleranza gastrointestinale. Un`adeguata idratazione per mantenere una diuresi ottimale facilita l`escrezione dell`Allopurinolo e dei suoi metaboliti. Si puo` ri-correre alla dialisi se ritenuto necessario.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Compresse: conservare in luogo asciutto. Bustine: con-servare in luogo asciutto a temperatura inferiore a 25-oC.