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ZYBAN

GLAXOWELLCOME SpA
CONCESSIONARIO:
DUNCAN FARMACEUTICI SpA
PRINCIPIO ATTIVO:
Bupropione cloridrato.
ECCIPIENTI:
Nucleo: cellulosa microcristallina, ipromellosa, cisteina cloridrato monoidrato, ma-gnesio stearato. Rivestimento con film
:
ipromellosa, macrogol 400, titanio biossido (E171),
cera carnauba (come lucidante). Inchiostro per la stampa: ossido di ferro nero (E172), ipro-mellosa.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Altri antidepressivi.
INDICAZIONI:
E` indicato come aiuto alla cessazione dell`abitudine al fumo unitamente ad un sup-porto motivazionale in pazienti nicotino-dipendenti.
CONTROINDICAZIONI:
E` controindicato in pazienti con ipersensibilita` al bupropione o ad uno qual-siasi degli altri componenti la preparazione. E` controindicato in pazienti con patologie convulsive in corso o riscontrate in precedenza. E` controindicato in pazienti con diagnosi attuale opregressa di bulimia ad anoressia nervosa. E` controindicato in pazienti con cirrosi epatica grave. E` controindicato l`uso concomitante di Zyban e di inibitori delle monoamino-ossidasi(IMAO). Fra l`interruzione del trattamento con Zyban devono trascorrere almeno 14 giorni. Per gli inibitori reversibili delle monoamino-ossidasi, tale periodo dipende dall`emivita plasmatici dieliminazione dello specifico prodotto. E` controindicato in pazienti con anamnesi di disordini bipolari.
EFFETTI INDESIDERATI:
La lista sotto riportata fornisce informazioni sugli effetti indesiderati identificatidall`esperienza clinica, suddivisi per incidenza e sistema corporeo. E` importante tenere conto
che la cessazione dell`abitudine al fumo viene spesso associata con i sintomi derivanti dall`asti-nenza da nicotina (p.es. agitazione, insonnia, tremore. Sudorazione), alcuni dei quali vengono riscontrati anche tra gli eventi avversi associati a Zyban. C OMUNI (<1/100): Generali (corpo):febbre. Gastrointestinali: secchezza della fauci, disturbi gastrointestinali inclusi nausea e vomito, dolore addominale, stipsi.
SNC:
insonnia, tremore disturbi della concentrazione, cefalea,vertigini, depressione agitazione, ansia. Cutanei/Ipersensibilita
`:
rash, prurito, sudorazione, reazioni di ipersensibilita` come l`orticaria. Sensorio: disturbi del gusto. N ON COMUNI (>1/1.000,<1/100): Generali (corpo): dolore toracico, astenia. Cardiovascolari: tachicardia, aumento presso rio (talvolta grave), vampate.
SNC:
confusione. Endocrini e metabolici: anoressia. Sen-sorio: tintinnio, disturbi visivi. R
ARI (>1/10.000, <1/1.000): Cardiovascolari: vasodilatazione,ipotensione posturale, sincope.
SNC:
convulsioni. Cutanei/Ipersensibilita
`:
reazioni di ipersensibilita` piu` gravi, incluse angioedema, dispensa/broncospasmo e shock anafilattico, artralgia,mialgia,e febbre sono state anche segnalate in associazione con rash ed altri sintomi associabili con ipersensibilita` ritardata. Questi sintomi possono essere associati alla cosiddetta malat-tia da siero. Sono stati segnalati anche eritema multiforme e sindrome di Stevens Johnson. L`incidenza di convulsioni e` circa dello 0,1% (1/1.000). Il tipo piu` comune di convulsioni e` quel-lo delle convulsioni generalizzate tonico-cloniche, una tipologia che puo` dar luogo in alcuni casi a confusione o deficit nella memoria successivi all`attacco.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Patologie convulsive. Non si deve superare la dose raccomandata poi-che` l`uso di bupropione e` associato con un rischio di convulsioni correlato al dosaggio. A dosi
fino alla dose massima giornaliera raccomandata (300 mg al giorno), l`incidenza di convulsionie` di circa lo 0,1% (1/1000). Il rischio del verificarsi di convulsioni collegate all`impiego di Zyban e` fortemente associato con la presenza di fattori predisponesti. Pertanto deve essere sommini-strato con estrema cautela a pazienti che presentino una o piu` condizioni predisponenti all`abbassamento della soglia per la comparsa di convulsioni. Esse includono: Precedente traumacranico; tumore del sistema nervoso centrale (SNC); somministrazione concomitante di altri farmaci noti per abbassare la soglia della comparsa di convulsioni (ad es., antipsicotici, anti-depressivi, teofillina, corticosteroidi sistemici). Inoltre, deve essere adottata cautela in quelle circostanze cliniche che sono associate con un aumento del rischio di convulsioni. Esse inclu-dono abuso di alcool, interruzione brusca dell`uso di alcool o benzodiazepine, diabete trattato con ipoglicemizzanti o insulina e uso di farmaci stimolanti o anoressizzanti. Interazioni. I livelliplasmatici di bupropione o dei suoi metabolici possono essere alterati a causa di interazioni farmacocinetiche, che potrebbero aumentare il potenziale insorgere di eventi avversi (p. es. sec-chezza delle fauci, insonnia, convulsioni). Deve pertanto essere usata cautela quando bupropione viene somministrato in concomitanza con prodotti medicinali che possono indurreo inibire il metabolismo di bupropione. Bupropione inibisce il metabolismo indotto dal citocromo P450 2D6. Si consiglia quindi cautela nella somministrazione concomitante di prodotti me-dicinali metabolizzati da questo enzima. Dati clinici limitati suggeriscono che possono essere ottenute percentuali piu` elevate di cessazione dell`abitudine al fumo mediante l`impiego di Zybanin associazione con sistemi per la somministrazione transdermica di nicotina (STN). Tuttavia, qualora venga adottata tale terapia di combinazione, si deve adottare cautela e si raccomandadi eseguire settimanalmente il controllo della pressione arteriosa per verificare la possibile insorgenza di aumenti pressori che possono insorgere durante il trattamento, Prima di iniziare unaterapia di associazione con un sistema per la Somministrazione Transdermica di Nicotina (STN), il medico deve consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto del STN interes-sato. Ipersensibilita`. L`uso di Zyban deve essere interrotto se il paziente manifesta ipersensibilita` o reazioni anafilattiche (ad es. rash cutaneo, prurito, orticaria, dolore al torace, edema odispnea) durante il trattamento, Sono stati riportati anche artralgia, mialgia e febbre associati a rash e ad altri sintomi associabili a ipersensibilita` ritardata. Questi sintomi possono essere as-similati alla cosiddetta malattia da siero. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi regrediscono con l`interruzione di bupropione e con la somministrazione di antistaminici o corticosteroidi, esi risolvono nel tempo. Pazienti appartenenti a gruppi specifici . Bupropione viene estensivamente metabolizzato nel fegato a metabolici attivi che a loro volta sono ulteriormente metabo-lizzati. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nella farmacocinetica di bupropione quando somministrato a pazienti con cirrosi da lieve a moderata, rispetto a vo-lontari sani, ma i livelli plasmatici di bupropione si sono mostrati soggetti ad un a maggiore variabilita` fra i singoli pazienti. Pertanto Zyban deve essere impiegato con cautela in pazienti coninsufficienza epatica da lieve a moderata per i quali e` raccomandata la dose di 150 mg una volta al giorno. Tutti i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata per i quali e` raccoman-data la dose di 150 mg una volta al giorno. Tutti pazienti con insufficienza epatica devono essere attentamente controllati per la possibile insorgenza di effetti collaterali (ad es., insonnia,secchezza delle fauci, convulsioni) che potrebbero indicare livelli elevati del farmaco o dei suoi metabolici. I pazienti con insufficienza renale non sono stati studiati. Bupropione viene escretoprincipalmente nelle urine cosi come i suoi metabolici. Pertanto in pazienti con insufficienza renale si raccomanda la dose di 150 mg una volta al giorno, poiche` bupropione e i suoi metabolicipossono accumularsi in tali pazienti in grado superiore al nomale, Il paziente deve essere attentamente controllato per possibili eventi avversi che potrebbero indicare livelli elevati del farmacoo dei suoi metaboliti. L`esperienza clinica con bupropione non ha identificato alcuna differenza nella tollerabilita` fra pazienti anziani ed adulti, Tuttavia non si puo` escludere una maggiore sen-sibilita` di alcuni anziani, Pertanto, poiche` i pazienti piu` anziani possono con maggiore probabilita` avere una funzione renale ridotta, in tali pazienti la dose raccomandato e` di 150 mg una voltaal giorno. Poiche` l`attivita` farmacologia di bupropione e` simile a quella di alcuni antidepressivi, sussiste il rischio che Zyban possa far precipitare episodi di psicosi in pazienti suscettibili. I dati degli studi negli animali suggeriscono l`esistenza di un potenziale di abuso del farmaco. Tuttaviagi studi condotti nell`uomo circa il potenziale di abuso del farmaco dimostrano che bupropione
possiede un basso potenziale di indurre abuso.
AVVERTENZE SPECIALI:
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO. La sicurezza di Zyban per l`uso in gravidanza none` stata stabilita. La valutazione degli studi sperimentali nell`animale non ha indicato effetti dannosi diretti od indiretti sullo sviluppo embrio-fetale, sull`andamento della gestazione o sullo sviluppo peri- o post-natale. L`esposizione nell`animale, tuttavia, era simile all`esposizionesistemica raggiunta nell`uomo alla massima dose raccomandata. Il rischio potenziale nell`uomo
non e` noto. Le donne in gravidanza dovrebbero essere incoraggiate a smettere di fumare senza l`impiego di una terapia farmacologia. Zyban non deve essere usato in gravidanza. Poiche` bupropione ed i suoi metanoliti sono escreti nel latte umano, si deve raccomandare alle madri dinon allattare al seno durante il trattamento con Zyban. E
FFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E DI USARE MACCHINARI. Come con altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC), bupropione puo` influenzare la capacita` di effettuare compiti che richiedano capacita` di giudizio o abilita` motorie ecognitive, E` stato anche segnalato che puo` causare vertigini e senso di legge-rezza alla testa, Pertanto i pazienti debbono porre particolare attenzione prima di guidare o di
usare macchinare fino a che non siano ragionevolmente certi che Zyban non influenza in maniera negativa le loro prestazioni.
INTERAZIONI:
Il fumo e` associato con un aumento dell`attivita` del complesso enzimatico CYP1A2. A seguito della cessazione dell`abitudine al fumo, si puo` verificare una riduzione nella clearance dei medicinali metabolizzati da questo enzima. Cio` puo` dar luogo all`aumento dei li-velli plasmatici di tali prodotti medicinali. Tale aumento puo` essere particolarmente importante
per quei medicinali, con ridotto indice terapeutico (quali ad es., teofillina, taurina e clozapina) che sono principalmente metabolizzati dal sistema enzimatico CYP1A2. Non sono conosciute le conseguenze cliniche della cessazione dell`abitudine al fumo su altri prodotti medicinali chesono metabolizzati parzialmente dal complesso enzimatico CYP1A2 ( quali ad esempio imipramina, olanzapina, clomipramina e fluvozamina). Inoltre, dati limitati indicano che il metabolismo della flecainide o della pentazocina possono anche essere indotti dall`abitudine al fumo. Sebbe-ne bupropione non sia metabolizzato dall`insoenzima CYP2D6, bupropione ed il suo principale
metabolita, idrossibupropione, sono inibitori della via metabolica mediata dall`insoenzima CYP2D6, come dimostrato da studi in vitro. In uno studio farmacocinetico condotto nell`uomo, la somministrazione contemporanea di estensivi dell`isoenzima CYP2D6, ha determinato l`au-mento di 5 volte della AUC e di 2 volte la C
max della desipramina. Questo effetto e` rimasto pre-sente per almeno 7 giorni dopo l`ultima dose di bupropione cloridrato. L`uso concomitante di
Zyban con altri farmaci metabolizzati dall`isoenzima CYP2D6 non e` stato formalmente studiato.Pertanto, la terapia concomitante con prodotti medicinali con ridotto indice terapeutico, principalmente metabolizzati da questo isoenzima inclusi certi antidepressivi (p.es. desipramina, imipramina, paroxetina), antipsicotici (p. es. risperidone, tioridazina), beta-bloccanti( p.es. metoprololo), e anti-aritmici di Tipo 1C (p.es. propafenone, flecainide) deve essere iniziata allivello inferiore dell`intervallo polosogico del farmaco somministrato in concomitanza. Se Zyban
viene aggiunto al trattamento di un paziente gia` in terapia con prodotti medicinali metabolizzati dal CYP2D6, deve essere presa in considerazione la necessita` di diminuire la dose del farmaco originale, particolarmente per quei prodotti medicinali che hanno un indice terapeutico ristretto.In questi casi deve essere attentamente considerato il beneficio atteso dal trattamento con Zyban rispetto ai rischi potenziali. Bupropione non ha influenzato la farmacocinetica della lamotrigina, o l suo metabolica glucuronide, quando somministrati contemporaneamente. Risultati distudi in vitro indicano che bupropione e` metabolizzato nel suo maggiore metabolica attivo
idrossibupropione, principalmente dal citocromo P450 CYP2B6. Pertanto si deve prre cautelaquando Zyban viene somministrato insieme con prodotti medicinali noti per interessare l`isoenzima CYP2B6 (ad. es. orfenadrina, cicloofosfamide, ifosfamide). La nicotina, somministratacon sistema transdermico non ha dimostrato di interferire con la farmacocinetica di bupropione e dei suoi metaboliti. Poiche` bupropione viene estensivamente metabolizzato, si consiglia cau-tela quando venga somministrato in conocomitanza di prodotti medicinali noti per indurre il metabolismo (ad es. carbamazepina, fenobarbitale, fenitina) o di inibirlo (p.es. valproato) perche` questi possono modificare la sua efficacia clinica e la sua sicurezza. Uno studio ha dimostrato che la C max e la AUC di bupropione, triidrossibupropione e eritroidrossibupropione diminuiva dell`85% mentre quelle dell`idrossibupropione aumentava del 50% quando bupropione (in com-presse a rilascio immediato) veniva somministrato insieme alla carbamazepina (allo stato stazionario). Uno studio ha dimostrato che la AUC dell`idrossibupropione quasi raddoppiava quando bupropione (in compresse a rilascio immediato) veniva somministrato con valproato(allo stato stazionario). La farmacocinetica di bupropione e dei metaboliti triidrossibupropione
e eritroidrossibupropione non hanno subito alcuna influenza. Il meccanismo di interazione non e` stato chiarito. La somministrazione di Zyban a pazienti che sono in trattamento con levodopa deve essere intrapresa con cautela. Dati clinici limitati suggeriscono una maggiore incidenza dieventi avversi (p.es. nausea, vomito, eccitazione, irrequietezza e tremori posturali) in pazienti
che ricevono la somministrazione concomitante di bupropione e di levodopa.
POSOLOGIA:
I pazienti devono essere trattai per 7-9 settimane. Nonostante non siano attese reazioni dovute alla cessazione dell`assunzione di Zyban, puo` essere preso in considerazione un periodo di riduzione progressiva dell`assunzione del farmaco. Nel caso non si manifesti alcun effetto alla settima settimana, il trattamento deve essere interrotto.
ADULTI:
si raccomanda di ini-ziare il trattamento mentre il paziente e` ancora fumatore e di fissare una "data di cessazione
dell`abitudine al fumo" ovvero lo "stopping day" entro le prime due settimane di trattamento, preferibilmente durante la seconda settimana. La dose iniziale e` di 150 mg da assumersi una voltala giorno per tre giorni, aumentando a 150 mg due volte al giorno (a partire dal quarto giorno),
Fra due dosi successive deve essere lasciato un intervallo di almeno 8 ore. La dose singola massima non deve superare i 150 mg e la dose totale giornaliera non deve superare i 300 mg.
BAMBINI ED ADOLESCENTI:
l`impiego in pazienti di eta` inferiore a 18 anni non e` raccomandato inquanto la sicurezza e l`efficacia di Zyban non sono state valutate in tali pazienti. P
AZIENTI ANZIANI:
Zybian deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. A causa
della maggiore variabilita` della farmacocinetica in pazienti con isufficienza epatica lieve-moderata, la dose raccomandata in tali pazienti e` di 150 mg una volta al giorno.
P AZIENTI CON INSUFFICIENZA RENALE:
Zyban deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienzarenale. La dose raccomandata in tali pazienti e` di 150 mg una volta al giorno.
SOVRADOSAGGIO:
E` stata segnalata l`ingestione di dosi superiori a 10 volte la massima dose tera-peutica. Oltre agli eventi riportati fra gli effetti indesiderati, il sovradosaggio ha dato luogo a sintomi, quali sonnolenza, allucinazioni e perdita di coscienza. Sebbene la maggior parte deipazienti si siano ristabiliti senza sequele, sono stati raramente riportati casi di morte associati con sovradosaggi di bupropione in pazienti che avevano ingerito dosi molto elevate del farmaco. Trattamento: in caso di sovradosaggio, si consiglia l`ospedalizzazione del paziente. Devono essere assicurate una adeguata respirazione, ossigenazione e ventilazione. La lavanda gastrica
puo` essere indicata se effettuata in tempo breve dall`ingestione del farmaco. E` raccomandatoanche l`uso di carbone attivo. Non e` noto alcun antidoto specifico per bupropione.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Non conservare al di sopra di 25-oC.