ZIRAVIR
ZIRAVIR
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
----------------------------
ZIRAVIR
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM:
Ogni compressa rivestita con film contiene:
Principio attivo: famciclovir 500 mg
ZIRAVIR 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM:
Ogni compressa rivestita con film contiene:
Principio attivo: famciclovir 250 mg
ZIRAVIR 125 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM:
Ogni compressa rivestita con fim contiene:
Principio attivo: famciclovir 125 mg
Per gli eccipienti vedere sezione 6.1
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Compresse rivestite con film.
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
ZIRAVIR (famciclovir) e` indicato per il trattamento delle
infezioni da Herpes zoster.
ZIRAVIR (famciclovir) e` indicato per il trattamento delle
infezoni da Herpes genitalis primario e ricorrente e per la
soppressione delle recidive da Herpes genitalis.
ZIRAVIR (famciclovir) e` indicato nel trattamento di pazienti
immunocompromessi affetti da infezioni da Herpes zoster o Herpes
simplex.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
ADULTI:
INFEZIONI DA HERPES ZOSTER IN PAZIENTI IMMUNOCOMPETENTI
250 mg (1 compressa di ZIRAVIR 250 mg) 3 volte al giorno per 7
giorni.
500 mg (1 compressa di ZIRAVIR 500 mg o 2 compresse di ZIRAVIR 250
mg) 3 volte al giorno per 7 giorni per il trattamento dello Zoster
oftalmico.
I risultati del trattamento sono migliori se questo e` iniziato
entro 48 ore dalla comparsa del rash cutaneo, alla comparsa delle
prime lesioni cutanee.
Nei pazienti a rischio di neuralgia post-erpetica lo schema
consigliato e` di 500 mg (1 compressa di ZIRAVIR 500 mg o 2
compresse di ZIRAVIR 250 mg) 3 volte al giorno per 7 giorni nella
fase acuta dell`infezione. Tale regime posologico e` risultato il
piu` efficace nel ridurre l`incidenza e la durata della neuralgia
post-erpetica.
INFEZIONI DA HERPES ZOSTER IN PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI
500 mg (1 compressa di ZIRAVIR 500 mg o 2 compresse di ZIRAVIR 250
mg) 3 volte al giorno per 10 giorni. Si consiglia di iniziare il
trattamento al piu` presto, alla comparsa delle prime lesioni
cutanee.
INFEZIONI DA HERPES SIMPLEX IN PAZIENTI IMMUNOCOMPETENTI
HERPES GENITALIS PRIMARIO:
250 mg (1 compressa di ZIRAVIR 250 mg)
tre volte al giorno per 5 giorni. Si consiglia di iniziare il
trattamento non appena possibile alla comparsa delle prime
lesioni.
HERPES GENITALIS RICORRENTE:
125 mg (1 compressa di ZIRAVIR 125
mg) due volte al giorno per 5 giorni. Si consiglia di iniziare il
trattamento durante il periodo prodromico o non appena possibile
alla comparsa delle prime lesioni.
INFEZIONI DA HERPES SIMPLEX IN PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI
500 mg (1 compressa di ZIRAVIR 500 mg o 2 compresse di ZIRAVIR 250
mg) 2 volte al giorno per 7 giorni. Si consiglia di iniziare il
trattamento al piu` presto, alla comparsa delle prime lesioni.
SOPPRESSIONE DELLE RECIDIVE DI INFEZIONI DA HERPES GENITALIS
250 mg (1 compressa di ZIRAVIR 250 mg) due volte al giorno. La
durata del trattamento e` in funzione della gravita` della
patologia. La terapia dovrebbe essere rivalutata dopo 12 mesi,
allo scopo di rilevare possibili cambiamenti nell`evoluzione
naturale della malattia. Nei pazienti affetti da HIV si e`
dimostrata efficace la dose di 500 mg due volte al giorno (vedere
Sezione 5.1).
PAZIENTI CON FUNZIONALITA` RENALE RIDOTTA:
poiche` una ridotta
funzione renale comporta una riduzione della clearance del
penciclovir, metabolita attivo di famciclovir, e` opportuno
modificare il dosaggio di famciclovir in funzione della clearance
della creatinina. Si consigliano le seguenti modifiche nel
dosaggio:
INFEZIONI DA HERPES ZOSTER IN PAZIENTI IMMUNOCOMPETENTI E
IMMUNOCOMPROMESSI
CLEARANCE DELLA CREATININA (ml/min/1,73 m2) DOSE
superiore o uguale a 40 250* mg ogni 8 ore
500** mg ogni 8 ore
compresa tra 39 e 30 250*** mg ogni 8 ore
compresa tra 29 e 10 125*** mg ogni 8 ore
* dose consigliata nei pazienti immunocompetenti
** dose consigliata nei pazienti immunocompromessi
*** dose adeguata in entrambe le tipologie di pazienti
INFEZIONI DA HERPES SIMPLEX IN PAZIENTI IMMUNOCOMPETENTI
HERPES GENITALIS PRIMARIO
CLEARANCE DELLA CREATININA (ml/ml/1,73 m2) DOSE
superiore o uguale a 30 250 mg ogni 8 ore
compresa tra 29 e 10 125 mg ogni 8 ore
HERPES GENITALIS RICORRENTE
CLEARANCE DELLA CREATININA (ml/min/1,73 m2) DOSE
superiore o uguale a 10 125 mg ogni 12 ore
INFEZIONI DA HERPES SIMPLEX IN PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI
CLEARANCE DELLA CREATININA (ml/min/1,73 m2) DOSE
superiore o uguale a 40 500 mg ogni 12 ore
compresa tra 39 e 30 250 mg ogni 12 ore
compresa tra 29 e 10 125 mg ogni 12 ore
SOPPRESSIONE DELLE RECIDIVE DI INFEZIONI DA HERPES GENITALIS
CLEARANCE DELLA CREATININA (ml/min/1,73 m2) DOSE
superiore o uguale a 30 250 mg ogni 12 ore
compresa tra 29 e 10 125 mg ogni 12 ore
Quando sia disponibile soltanto il dato della creatininemia, al
fine di stimare la clearance della creatinina dovrebbe essere
utilizzato un nomogramma o la formula seguente (Cockcroft e
Gault):
CLEARANCE DELLA CREATININA:
(ml/min/1,73 m2)
(140-eta` in anni) x peso (Kg)
------------------------------ x 88,5 (maschi) o 75,2 (femmine)
72 x creatinina sierica(mmol/L)
PAZIENTI CON COMPROMISSIONE RENALE IN EMODIALISI:
poiche`
un`emodialisi di 4 ore determina una riduzione di circa il 75%
delle concentrazioni plasmatiche di penciclovir, subito dopo la
dialisi si dovrebbe somministrare una dose di famciclovir. La dose
consigliata e` di 250 mg (pazienti affetti da Herpes zoster) o 125
mg (pazienti affetti da Herpes genitalis).
PAZIENTI CON FUNZIONALITA` EPATICA RIDOTTA:
non sono richiesti
cambiamenti della posologia in pazienti con epatopatia cronica ben
compensata.
Non sono invece disponibili dati su pazienti con epatopatia
cronica scompensata; pertanto non e` possibile fornire alcuna
raccomandazione sulla posologia in questo gruppo di pazienti.
ANZIANI:
non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio, eccetto in
caso di comprossione della funzionalita` renale.
BAMBINI:
non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia di
ZIRAVIR nei bambini. Pertanto l`utilizzo del prodotto non e`
consigliato in eta` pediatrica.
MODALITA` DI SOMMINISTRAZIONE
In alcuni pazienti puo` essere piu` opportuno somministrare
penciclovir per via endovenosa invece di famciclovir (ZIRAVIR),
profarmaco orale di penciclovir.
La decisione del trattamento ottimale in un paziente e la scelta
della modalita` di somministrazione del farmaco rimane di
competenza del medico; tuttavia in pazienti gravi si dovrebbe
valutare l`opportunita` di iniziare il trattamento con penciclovir
e.v..
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti del prodotto. ZIRAVIR e` controindicato anche nei
soggetti con ipersensibilita` nota a penciclovir (metabolita
attivo di famciclovir).
Il rischio di effetti dannosi a carico del feto e/o del lattante a
seguito della assunzione di ZIRAVIR, non e` escluso; pertanto
l`uso del prodotto in gravidanza e nell`allattamento e` da
riservare, a giudizio del medico, ai casi di assoluta necessita`.
Poiche`, inoltre, non sono disponibili dati clinici sulla
sicurezza e l`efficacia di ZIRAVIR nei bambini, l`uso del prodotto
non e` consigliato in eta` pediatrica.
4.4)
SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L`USO:
Si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con
funzionalita` renale compromessa, nei quali il dosaggio deve
essere adeguato come indicato nelle Sezioni 4.2 e 4.9.
Non sono richieste particolari precauzioni per i pazienti anziani
con normale funzione renale e nei pazienti con epatopatia cronica
ben compensata (cfr. con la sezione 4.2).
L`Herpes genitalis e` una patologia a trasmissione sessuale. Il
rischio di trasmissione aumenta durante gli episodi acuti. I
pazienti dovrebbero essere informati di evitare i rapporti
sessuali in presenza dei sintomi, anche se e` stato iniziato il
trattamento con un antivirale.
Durante la terapia soppressiva con agenti antivirali, la frequenza
della diffusione virale e` ridotta in maniera significativa.
Tuttavia il rischio di trasmissione e` ancora teoricamente
possibile. Pertanto i pazienti dovrebbero adottare le misure
adeguate per permettere rapporti sessuali.
Le compresse di ZIRAVIR da 250 mg e 125 mg contengono lattosio.
Non sono quindi adatte per i soggetti con deficit di lattasi,
galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.
TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI.
4.5)
INTERAZIONI:
Non sono state identificate interazioni clinicamente
significative. I risultati degli studi preclinici non hanno
dimostrato alcun potenziale d`induzione del citocromo P450. Il
probenecid e altri farmaci che agiscono sulla funzione renale
potrebbero influire sui livelli plasmatici di penciclovir.
In uno studio clinico di Fase I non si sono osservate interazioni
tra farmaci, dopo cosomministrazione di zidovudina e famciclovir.
4.6)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Sebbene gli studi preclinici non abbiano evidenziato alcun effetto
embriotossico o teratogeno con famciclovir o penciclovir, non si
dispone di dati clinici sull`uso di famciclovir in gravidanza.
Studi nei ratti mostrano che penciclovir e` escreto nel latte
degli animali trattati con famciclovir per via orale. Non esistono
tuttavia informazioni sull`escrezione nel latte umano. Pertanto
famciclovir non dovrebbe essere utilizzato in gravidanza o in
allattamento, salvo che i benefici attesi siano considerati
superiori ai potenziali rischi del trattamento.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINE:
Nessuno.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
Negli studi clinici sono stati segnalati cefalea e nausea,
generalmente di intensita` lieve o moderata, con incidenza simile
a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.
Oltre agli effetti sopra citati, osservati nell`ambito di studi
clinici, dopo la commercializzazione del prodotto sono stati
segnalati, raramente, i seguenti effetti collaterali:
APPARATO GASTRO-
INTESTINALE:
vomito.
SISTEMA NERVOSO CENTRALE E PERIFERICO:
confusione (prevalentemente
nell`anziano), allucinazioni, vertigini.
PELLE E ANNESSI:
rash. Sono stati riportati casi molto rari di
prurito e orticaria.
Il profilo di tollerabilita` di famciclovir e` risultato analogo
nei pazienti immunocompromessi. Gli effetti indesiderati osservati
negli studi clinici sono risultati, infatti, comparabili a quelli
riportati nella popolazione immunocompetente.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
Sono stati segnalati solo alcuni casi di sovradosaggio con
famciclovir. Un caso di sovradosaggio acuto accidentale (10,5 g)
e` risultato asintomatico; in un caso di sovradosaggio cronico (10
g/die per 2 anni) famciclovir e` risultato ben tollerato.
In presenza di sovradosaggio, si dovrebbe istituire la terapia
sintomatica e di supporto del caso.
Raramente e` stata segnalata insufficienza renale acuta in
pazienti con patologia renale latente nei quali la posologia di
famciclovir non era stata adeguatamente ridotta, in relazione al
livello di funzionalita` renale.
Penciclovir e` dializzabile; le concentrazioni plasmatiche sono
ridotte di circa il 75% dopo 4 ore di emodialisi.
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
Categoria farmacoterapeutica: antivirali per uso sistemico.
Codice
ATC:
J05AB09
Famciclovir e` la forma orale di penciclovir. L`effetto antivirale
del famciclovir somministrato per via orale e` stato dimostrato in
diversi modelli animali: questo effetto e` dovuto alla conversione
"in vivo" a penciclovir, che e` attivo in vitro contro i virus
Herpes Simplex (tipo 1 e 2), Varicella Zoster, Epstein-Barr e
Cytomegalovirus. Penciclovir agisce selettivamente nelle cellule
infettate dal virus, dove e` rapidamente convertito in un derivato
trifosfato (conversione mediata da una timidina chinasi codificata
dal virus). Penciclovir trifosfato viene incorporato nel DNA
virale al posto di molecole di deossiguanosinatrifosfato ad opera
della DNA polimerasi virale ed in questo modo inibisce la
replicazione virale bloccando l`allungamento della catena del DNA,
permanendo nelle cellule infettate per piu` di 12 ore. Al
contrario, nelle cellule non infettate dal virus la concentrazione
di penciclovir trifosfato e` al limite della soglia di
determinazione. Pertanto la probabilita` di tossicita` per le
cellule ospiti di mammifero e` bassa ed e` improbabile che
concentrazioni terapeutiche di penciclovir possano determinare
effetti farmacologici sulle cellule non infette.
La forma piu` comune di resistenza osservata con aciclovir nei
ceppi di Herpes simplex virus (HSV) e` stata una carenza nella
produzione dell`enzima timidina chinasi (TK). Si potrebbe supporre
che tali ceppi manifestino resistenza crociata sia ad aciclovir
che a penciclovir. Tuttavia e` stato dimostrato che penciclovir e`
attivo nei confronti di un ceppo di HSV resistente ad aciclovir,
di recente isolamento e caratterizzato da una DNA polimerasi
alterata.
Uno studio clinico della durata di un anno condotto in pazienti
con epatite B cronica con famciclovir 500 mg tre volte/die verso
placebo ha dimostrato che famciclovir e` in grado di sopprimere la
replicazione virale migliorando significativamente il quadro
istologico della patologia.
Uno studio clinico condotto in pazienti immunocompetenti con
Herpes Zoster con famciclovir a dosaggi 250, 500 e 750 mg tre
volte/die somministrato entro 48 ore dalla comparsa delle
manifestazioni cutanee verso aciclovir ha dimostrato che il tempo
alla risoluzione del dolore associato con lo Zoster si e` ridotto
piu` velocemente con famciclovir rispetto ad aciclovir.
Famciclovir al dosaggio di 250 mg tre volte/die o 125 mg due
volte/die si e` dimostrato efficace e ben tollerato nel
trattamento dell`Herpes Genitalis primario e ricorrente.
In uno studio clinico nella soppressione dell`Herpes genitalis nel
quale pazienti immunocompetenti sono stati trattati con
famciclovir per 4 mesi, l`analisi dei ceppi virali ottenuti da 71
pazienti non ha documentato l`insorgenza di alcuna resistenza a
penciclovir.
Uno studio controllato contro placebo, nella soppressione
dell`Herpes genitalis, in pazienti con immunodeficienza dovuta ad
HIV, ha dimostrato che famciclovir, alla posologia di 500 mg due
volte al giorno, ha ridotto significativamente i giorni di
diffusione, sia sintomatica che asintomatica, del virus Herpes
simplex (HSV).
Uno studio controllato contro placebo, in pazienti affetti da
Herpes zoster, ha dimostrato che famciclovir, alla dose di 500 mg
3 volte al giorno, riduce l`incidenza e la durata della neuralgia
post-erpetica in maniera statisticamente significativa. In
pazienti sopra i 50 anni, l`incidenza della neuralgia post-
erpetica tre mesi dopo l`inizio del trattamento si e` ridotta, in
maniera statisticamente significativa, al 27% nel gruppo trattato
con famciclovir, rispetto al 51% osservato nel gruppo trattato con
placebo, e il tempo mediano alla scomparsa della neuralgia post-
erpetica e` risultato di 100 giorni piu` breve con famiciclovir
500 mg 3 volte al giorno rispetto al placebo (63 giorni con
famiciclovir 500 mg 3 volte al giorno rispetto a 163 giorni con
placebo).
In un ampio studio clinico, famciclovir 500 mg tre volte/die si e`
dimostrato efficace e ben tollerato nel trattamento dello Zoster
oftalmico.
MASSIMA DOSE TOLLERATA/
DIE:
Famciclovir e` risultato ben tollerato
in pazienti affetti da Herpes zoster trattati con 750 mg tre volte
al giorno per 7 giorni. Allo stesso modo famciclovir e` risultato
ben tollerato in pazienti affetti da Herpes genitalis che hanno
ricevuto fino a 750 mg tre volte al giorno per 5 giorni, e fino a
500 mg tre volte al giorno per 10 giorni. Si e` osservata una
buona tollerabilita` anche in 2 studi della durata di 12 mesi, in
cui pazienti affetti da Herpes genitalis sono stati trattati con
dosi fino a 250 mg tre volte al giorno.
Un risultato di tollerabilita` paragonabile a quello sopra
descritto e` stato osservato in pazienti immunocompromessi affetti
da Herpes zoster, che hanno ricevuto fino a 500 mg 3 volte al
giorno per 10 giorni, e in pazienti immunocompromessi affetti da
Herpes simplex, ai quali sono stati somministrati fino a 500 mg 2
volte al giorno per 7 giorni e 500 mg 2 volte al giorno per 8
settimane.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
A) CARATTERISTICHE GENERALI
Dopo somministrazione orale, famciclovir e` rapidamente ed
ampiamente assorbito e convertito a livello intestinale ed epatico
nel suo metabolita attivo penciclovir. L`enzima epatico che
catalizza la reazione ossidativa e` indipendente dal Citocromo
C450. La biodisponibilita` di penciclovir dopo somministrazione
orale di famciclovir e` del 77% e la relativa variabilita` tra
pazienti e` bassa. Il picco della concentrazione plasmatica di
penciclovir dopo dosi orali di 125 mg, 250 mg e 500 mg di
famciclovir e` stato di 0,8 mg/ml, 1,6 mg/ml e 3,3 mg/ml
rispettivamente e si ottiene circa 45 minuti dopo la
somministrazione. Le curve delle concentrazioni plasmatiche in
funzione del tempo sono simili sia dopo somministrazione singola
che ripetuta (tre volte al giorno e due volte al giorno).
L`emivita plasmatica di eliminazione di penciclovir, sia dopo
somministrazione singola, che dopo somministrazione ripetuta di
famciclovir, e` di circa 2 ore. Non c`e` accumulo di penciclovir
dopo somministrazione ripetuta di famciclovir. Penciclovir ed il
suo desossi precursore sono scarsamente legati alle proteine
plasmatiche (meno del 20%).
Famciclovir e` eliminato principalmente come penciclovir e
desossi-penciclovir, entrambi escreti nelle urine, ove non si
rilevano concentrazioni di famciclovir immodificato. La secrezione
tubulare contribuisce all`eliminazione renale.
B) CARATTERISTICHE NEI PAZIENTI
L`infezione non complicata da Herpes zoster non altera in maniera
significativa la farmacocinetica di penciclovir dopo
somministrazione orale di famciclovir.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
TOSSICOLOGIA GENERALE
Negli studi di tossicologia famciclovir e` risultato ben
tollerato.
Negli animali da laboratorio e` stata osservata una modificazione
degenerativa dell`epitelio testicolare ed una diminuzione della
fertilita` (nel ratto maschio), reperto comune per i farmaci di
questa classe. Tuttavia tali effetti, riscontrati a dosi di gran
lunga superiori a quelle terapeutiche impiegate in clinica, sono
risultati reversibili alla sospensione del trattamento.
Nell`uomo e` stato dimostrato che famciclovir non ha effetti
significativi sul numero, la morfologia e la motilita` degli
spermatozoi.
CARCINOGENESI
In studi della durata di 2 anni, alla dose di 200 mg/kg/die, non
si sono osservati cambiamenti. Alla dose massima tollerata, pari a
600 mg/kg/die, in ratti femmine, e` stato riportato un incremento
dell`incidenza di adenocarcinomi mammari, reperto ritenuto privo
di significato clinico. Tale effetto non e` stato riscontrato ne`
in ratti maschi e nemmeno in topi di entrambi i sessi.
GENOTOSSICITA`
Famciclovir e` risultato non genotossico in una serie completa di
test in vitro e in vivo, in grado di rivelare mutazione genica,
danno cromosomico e danno riparabile al DNA.
Penciclovir, analogamente ad altri farmaci della stessa classe, ha
causato danno cromosomico, ma non ha indotto ne` mutazione genica
in sistemi cellulari batterici o di mammiferi, ne` incremento
della riparazione di DNA in vitro. Pertanto il reperto e` ritenuto
privo di significato clinico.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
6.1)
ECCIPIENTI:
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM:
Idrossipropilcellulosa, carbossimetilamido sodico, magnesio
stearato, ipromellosa, titanio biossido (E171), macrogol 4000,
macrogol 6000.
ZIRAVIR 250 MG E 125 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM:
Idrossipropilcelluloca, lattosio anidro, carbossimetilamido
sodico, magnesio stearato, ipromellosa, titanio biossido (E171),
macrogol 4000, macrogol 6000.
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
Non sono note incompatibilita` con altri farmaci.
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM - 3 anni
ZIRAVIR 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM - 3 anni
ZIRAVIR 125 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM - 3 anni
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C.
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM:
Per proteggere dall`umidita` conserare le compresse nei blister
fino al momento dell`uso.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DELLA CONFEZIONE:
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Blister di 21 compresse da 500 mg
Blister di 14 compresse da 500 mg
ZIRAVIR 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Blister di 21 compresse da 250 mg
Blister di 15 compresse da 250 mg
ZIRAVIR 125 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Blister di 10 compresse da 125 mg
6.6)
ISTRUZIONI PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE:
Vedere Sez. 4.2.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
--------------------------------------------------------
LPB Istituto Farmaceutico S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
21040 Origgio (VA)
8)
NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
----------------------------------------------------
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM 21 COMPRESSE
A.I.C. N. 029173059
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM 14 COMPRESSE
A.I.C. N. 029173061
ZIRAVIR 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM 21 COMPRESSE
A.I.C. N. 029173010
ZIRAVIR 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM 15 COMPRESSE
A.I.C. N. 029173034
ZIRAVIR 125 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM 10 COMPRESSE
A.I.C. N. 029173046
9)
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO:
-----------------------------------
----
10) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
-----------------------------------------------------------
ZIRAVIR 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM-
21 COMPRESSE:
Prima autorizzazione: 01/06/1995
Rinnovo: 01/06/2000
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM-21 COMPRESSE
ZIRAVIR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM-14 COMPRESSE
ZIRAVIR 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM-15 COMPRESSE
ZIRAVIR 125 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM-10 COMPRESSE
PRIMA AUTORIZZAZONE:
07/05/2002
11) TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/
90:
----------------------------------
----
12)
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
---------------------------
01/11/2003
(GIOFIL MAGGIO 2005)