VIRFLUTAM
INFOSINTSpAPRINCIPIO ATTIVO:
Flutamide
ECCIPIENTI:
Lattosio, sodio laurilsolfato, cellulosa microcristallina, amido di mais, gel di silice,magnesio stearato.
INDICAZIONI:
E` indicato quale monoterapia (con o senza orchiectomia) o in associazione conun agonista LHRH nel trattamento del carcinoma prostatico in stadio avanzato sia di pazienti non precedentemente sottoposti ad alcuna terapia specifica sia di quelli che non hanno rispostoo che sono divenuti refrattari al trattamento ormonale.
CONTROINDICAZIONI:
Pazienti con ipersensibilita` accertata o presunta ad uno o piu` dei suoi com-ponenti.
EFFETTI INDESIDERATI:
Monoterapia. Le reazioni secondarie piu` spesso segnalate a seguito del tratta-mento con flutamide sono ginecomastia e/o dolorabilita` mammaria, talora accompagnate da galattorre. Tali reazioni scompaiono in seguito all`interruzione del trattamento o alla riduzionedel dosaggio. La flutamide presenta scarsa attivita` sul sistema cardiovascolare e comunque un`attivita` significativamente minore di quella osservata con trattamenti ormonali (DES). Rea-zioni secondarie meno frequentemente osservate sono:diarrea, nausea, vomito, aumento dell`appetito, insonnia, stanchezza, alterazioni transitorie della funzionalita` epatica ed epatite.Reazioni secondarie rare sono rappresentate da: riduzione della libido, anoressia, dolore epigastrico, bruciore gastrico, stipsi, edema, ecchimosi, herpes zoster, prurito, sindrome simil lupoi-de, cefalea, vertigini, debolezza, malessere, visione confusa, sete, dolore toracico, ansia, depressione, linfoedema. Raramente e` stata osservata riduzione del numero di spermatozoi.Altri effetti segnalati dopo la commercializzazione del prodotto sono: anemia emolitica, anemia macrocitica, metaemoglobinemia, reazioni da fotosensibilizzazione, quali eritema, ulcerazioni,eruzioni bollose e necrolisi epidermica e modifiche del colore delle urine ad ambra o giallo-verde, che possono essere attribuite a flutamide e/o suoi metaboliti. Si sono osservate inoltre itterocolestatico, necrosi epatica ed encefalopatia epatica. Le condizioni epatiche sono usualmente reversibili interrompendo il trattamento con flutamide; tuttavia, ci sono state segnalazioni di casidi morte a seguito di grave insufficienza epatica associata all`uso di flutamide. I valori alterati dei test di laboratorio comprendono modifiche nella funzionalita` epatica, azoto ureico ematico(BUN) elevato e raramente valori aumentati di creatinina serica. In associazione con agonisti LHRH gli effetti collaterali piu` spesso segnalati sono: vampate di calore, calo della libido, impo-tenza, diarrea, nausea e vomito. Ad eccezione della diarrea i restanti effetti indesiderati sono frequentemente riscontrati con gli agonisti LHRH usati in monoterapia, con una frequenza con-frontabile. L`alta incidenza di ginecomastia osservata in monoterapia con flutamide si riduce enormemente con l`associazione. Nel corso di studi clinici non si e` osservata alcuna differenzasignificativa nell`incidenza di ginecomastia, tra i gruppi in trattamento con placebo e quelli in trattamento con flutamide-LHRH. Raramente i pazienti manifestano: anemia, leucopenia, di-sturbi gastroenterici aspecifici, anoressia, segni di irritazione cutanea al sito di iniezione, edema, sintomi neuromuscolari, ittero, sintomi genito-urinari, ipertensione, effetti collaterali acarico del sistema nervoso contrale (depressione, sonnolenza, confusione, ansia, irritabilita`) e trombocitopenia. Molto raramente si sono osservati sintomi polmonari, epatite e fotosensibiliz-zazione.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Insufficienza epatica: poiche` con l`uso di flutamide si sono rilevateanormalita` nei valori delle transaminasi, ittero colestatico, necrosi epatica ed encefalopatia epatica, nei pazienti sottoposti a trattamento con flutamide e` consigliabile un controllo periodicodei test di funzionalita` epatica. Un appropriato screening di tali parametri deve essere attuato alla comparsa dei primi segni/sintomi di disfunzione epatica (ad esempio prurito, urine scure,anoressia persistente o sintomi di "flu-like" inspiegabili). Se il paziente presenta evidenza di laboratorio di insufficienza epatica o ittero, in assenza di metastasi confermate biopticamente, laterapia con Virflutam deve essere interrotta o si deve procedere ad una riduzione della dose. L`insufficienza epatica e` usualmente reversibile dopo interruzione della terapia ed in qualche pa-ziente dopo riduzione della posologia. Tuttavia ci sono state segnalazioni di morte a seguito di insufficienza epatica grave associata con l`uso di flutamide. Nel corso della terapia combinataVirflutam compresse-LHRH agonista si deve tener conto dei possibili effetti collaterali di ciascun prodotto. Il paziente non deve interrompere o alterare lo schema posologico senza con-sultare il medico. Flutamide non influenza la capacita` di guida ne` l`uso di macchinari. Nessuno studio e` stato condotto in donne nel corso di gravidanza ed allattamento. Percio` si deve consi-derare l`eventualita` di danni fetali nel caso di somministrazione di Virflutam a donne gravide o la sua presenza nel latte, durante l`allattamento. L`uso di Virflutam e` indicato solo nei pazienti disesso maschile.
INTERAZIONI:
In pazienti sottoposti a trattamento contemporaneo con warfarin e flutamide sisono osservati incrementi nel tempo di protrombina; percio` e` consigliabile un monitoraggio del tempo di protrombina e puo` essere necessario un aggiustamento della dose iniziale o di man-tenimento dell`anticoagulante.
POSOLOGIA:
La dose raccomandata, salvo diversa prescrizione medica, in monoterapia o in as-sociazione con un agonista LHRH, e` di 1 compressa da 250 mg 3 volte al giorno. In associazione con un agonista LHRH, i due farmaci possono essere somministraticontemporaneamente oppure Virflutam puo` essere somministrato 24 ore prima dell`inizio della terapia con l`agonista LHRH.
SOVRADOSAGGIO:
Negli studi condotti negli animali utilizzando flutamide da sola, i segni di sovra-dosaggio comprendevano ipoattivita`, piloerezione, respirazione lenta, atassia e/o lacrimazione,
anoressia, sedazione, emesi e metaemoglobinemia. Non e` stata stabilita la dose singola di flu-tamide in grado di provocare l`insorgenza di sintomi da sovradosaggio o di mettere in pericolo la vita del paziente. Poiche` la flutamide presenta un elevato legame proteico, la dialisi non puo`essere di alcuna utilita` nel trattamento dell`overdose. Come nel trattamento del sovradosaggio di qualsiasi altro farmaco, si dovrebbe tener presente che possono essere stati assunti anchealtri farmaci. Se il vomito non interviene in modo spontaneo, deve essere indotto se il paziente e` cosciente. Sono altresi` indicate misure di supporto generali comprendenti un monitoraggiofrequente dei segni vitali ed una attenta osservazione del paziente.