TAZOBAC
TAZOBAC
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
----------------------------
TAZOBAC
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
TAZOBAC 1 g/2 ml + 0,125 g/2 ml polvere e solvente per soluzione
iniettabile
Un flacone contiene:
Principi attivi:
Piperacillina sodica (equiv. a piperacillina 1 g) 1042,5 mg
Tazobactam sodico (equiv. a tazobactam 125 mg) 134,1 mg
TAZOBAC 2 g/4 ml + 0,250 g/4 ml polvere e solvente per soluzione
iniettabile
Un flacone contiene:
Principi attivi:
Piperacillina sodica (equiv. a piperacillina 2 g) 2085 mg
Tazobactam sodico (equiv. a tazobactam 250 mg) 268,3 mg
Per gli eccipienti vedere 6.1
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso endovenoso ed
intramuscolare (la fiala di solvente e` per esclusivo uso
intramuscolare).
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Il TAZOBAC e` indicato nel trattamento delle seguenti infezioni
con accertata o presunta presenza di microrganismi sensibili:
infezioni delle basse vie respiratorie, infezioni delle vie
urinarie (complicate e non), infezioni intra-addominali, infezioni
cutanee, setticemia batterica, infezioni polimicrobiche. Il
TAZOBAC e` indicato nelle infezioni batteriche miste incluse
quelle presumibilmente sostenute da microrganismi aerobi ed
anaerobi (intra-addominali, infezioni cutanee, setticemia
batterica, infezioni polimicrobiche. Il TAZOBAC e` indicato nelle
infezioni batteriche miste incluse quelle presumibilmente
sostenute da microrganismi aerobi ed anaerobi (intra-addominali,
cutanee, delle basse vie respiratorie).
Sebbene il TAZOBAC sia indicato solo nelle condizioni sopra
riportate, puo` tuttavia trovare applicazione in tutte le
infezioni sostenute da batteri sensibili alla piperacillina senza
l`aggiunta di altri antibiotici in presenza di germi beta-
lattamasi produttori.
Il TAZOBAC e` particolarmente utile nel trattamento delle
infezioni miste e, grazie al suo ampio spettro di attivita`, e` in
grado di coprire adeguatamente il paziente nella terapia empirica
prima della disponibilita` dei risultati dei test di sensibilita`.
Il TAZOBAC agisce in modo sinergico con gli aminoglicosidi nei
confronti di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa. Questa
combinazione, che prevede la somministrazione dei farmaci a
dosaggi pieni, e` risultata efficace, specialmente in pazienti
immunodepressi; il trattamento deve comunque essere adeguato in
funzione dei risultati colturali e batteriologici.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
TAZOBAC puo` essere somministrato sia per via intramuscolare che
per via endovenosa lenta (durata almeno 3-5 minuti) o per
fleboclisi (durata 20-30 min).
La fiala di solvente con lidocaina, acclusa alla confezione, va
impiegata solo per la somministrazione intramuscolare.
Il dosaggio abituale per adulti e ragazzi dai 12 anni in poi con
funzione renale normale e` di 2 g +0,250 g di
piperacillina/tazobactam ogni 12 ore per via intramuscolare; per
via endovenosa la posologia varia da un minimo di 2 g +0,250 g
fino ad un massimo di 4 g +0,5 g di piperacillina/tazobactam
somministrati ogni 6, 8 o 12 ore.
BAMBINI AL DI SOTTO DEI 2 ANNI
Poiche` non sono disponibili dati nei bambini al di sotto dei 2
anni, l`uso di TAZOBAC non e` raccomandato in tale fascia di eta`.
Pazienti con alterata funzionalita` epatica:
Nei pazienti con alterata funzionalita` epatica non e` necessario
procedere ad alcun aggiustamento posologico.
Pazienti con insufficienza renale:
Nei pazienti con insufficienza renale i dosaggi endovenosi e gli
intervalli di somministrazione devono essere adeguati in base al
grado della residua funzionalita` renale.
Le dosi giornaliere suggerite sono le seguenti:
CLEARANCE DELLA CREATININA DOSAGGIO RACCOMANDATO DI TAZOBAC
(ml/min)
maggiore 40 Non e` necessario alcun adeguamento
posologico
20-40 Posologia massima consigliata 4 g
+ 0,5 g ogni 8 ore
minore 20 Posologia massima consigliata 4 g
+ 0,5 g ogni 12 ore
Nei pazienti in emodialisi, la dose giornaliera massima e` di 8
g+1 g di TAZOBAC.
Poiche` l`emodialisi rimuove dal 30% al 50% di piperacillina in 4
ore, i pazienti sottoposti a dialisi dovrebbero ricevere un
flacone da 2 g+0,250 g dopo ogni trattamento dialitico.
Nei pazienti con danno renale ed insufficienza epatica, il
dosaggio dei livelli sierici della piperacillina e del tazobactam
fornira` ulteriori indicazioni per l`aggiustamento della
posologia.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Nelle infezioni acute, il trattamento con TAZOBAC dovrebbe durare
per un minimo di 5 giorni e continuare per 48 ore dopo la
risoluzione dei sintomi clinici o della febbre.
ISTRUZIONI PER LA RICOSTITUZIONE E LA DILUIZIONE
SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA
Ricostituire il prodotto con la quantita` di solvente indicata
nella tabella, utilizzando una delle soluzioni compatibili
elencate. Agitare fino a completa soluzione.
CONTENUTO FIALA QUANTITA` DI SOLVENTE
(PIPERACILLINA/TAZOBACTAM) DA AGGIUNGERE
TAZOBAC 5 ml
1 g + 0,125 g
TAZOBAC 10 ml
2 g + 0,250 g
Soluzioni compatibili:
Acqua per preparazioni iniettabili
Soluzione fisiologica
Soluzione acquosa per iniezioni con alcool benzilico
Soluzione salina batteriostatica con alcool benzilico
Soluzione acquosa per iniezioni con parabens.
Soluzione salina batteriostatica con parabens
Destrosio 5%
Aspirare con la siringa la soluzione ricostituita dalla fiala. Se
la ricostituzione e` stata effettuata come indicato, la soluzione
aspirata conterra` la quantita` di piperacillina e tazobactam
dichiarata in etichetta.
La soluzione ricostituita puo` essere ulteriormente diluita al
volume desiderato (50-150 ml) tramite uno dei seguenti diluenti
compatibili con la somministrazione endovenosa:
Acqua per preparazioni iniettabili*
Soluzione fisiologica
Soluzione glucosata al 5%
Destrano 6% in soluzione fisiologica
* IL VOLUME MASSIMO RACCOMANDATO DI ACQUA PER PREPARAZIONI
INIETTABILI E` DI 50 ML PER DOSE
SOMMINISTRAZIONE INTRAMUSCOLARE
TAZOBAC 2 g + 0,250 g deve essere ricostituito con 4 ml di una
soluzione compatibile.
Per la ricostituzione di TAZOBAC 1 g + 0,125 g e TAZOBAC 2 g +
0,250 g utilizzare la fiala di solvente con lidocaina, acclusa
alla confezione.
La fiala di solvente con lidocaina, acclusa alla confezione, deve
essere impiegata solo per la somministrazione intramuscolare.
Non superare la dose di 2 g + 0,250 g di piperacillina/tazobactam
per sito iniettivo.
INCOMPATIBILITA`
Tutte le volte che TAZOBAC deve essere somministrato
contemporaneamente con altri antibiotici (per esempio
aminoglicosidi), i farmaci devono essere somministrati
separatamente.
Il mescolamento in vitro di TAZOBAC con un aminoglicoside puo`
determinare una sostanziale inattivazione dell`aminoglicoside.
TAZOBAC non deve essere mescolato con altri farmaci nella stessa
siringa o nella bottiglia per infusione poiche` la compatibilita`
non e` stata stabilita.
TAZOBAC non deve essere usato con soluzioni contenenti
esclusivamente sodio bicarbonato a causa della instabilita`
chimica.
La soluzione di lattato di Ringer non e` compatibile con TAZOBAC.
TAZOBAC non deve essere aggiunto a prodotti ematici o albumine
idrolisate.
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` ai principi attivi, ad uno qualunque dei beta
lattamici (comprese penicilline e cefalosporine) o agli inibitori
delle beta-lattamasi.
Ipersensibilita` alla lidocaina (solvente intramuscolare).
4.4)
SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L`USO:
AVVERTENZE
L`uso prolungato di penicilline, cosi come di altri antibiotici,
puo` favorire lo sviluppo di microrganismi resistenti, inclusi
miceti, che richiede l`adozione di adeguate misure terapeutiche.
Manifestazioni di tipo emorragico sono state riferite in alcuni
pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. Queste reazioni
sono state associate, talvolta, ad anormalita` delle prove di
coagulazione, quali tempo di sanguinamento, aggregabilita`
piastrinica e tempo di protrombina; tali fenomeni si verificano
piu` frequentemente nei pazienti con insufficienza renale. In tal
caso sospendere il trattamento con piperacillina/tazobactam ed
istituire una terapia adeguata.
Raramente e` stata riscontrata colite pseudomembranosa correlabile
all`uso dell`antibiotico.
La colite pseudomembranosa provocata dall`antibiotico si puo`
manifestare con una diarrea grave e persistente che puo` essere
pericolosa per la vita.
L`insorgenza dei sintomi della colite pseudomembranosa puo`
manifestarsi durante o dopo il trattamento antibatterico.
E` importante considerare questa diagnosi in caso di diarrea o
colite significativa nel corso della terapia con TAZOBAC. I casi
lievi solitamente si risolvono con la sospensione del farmaco;
tuttavia, nei casi piu` gravi e` consigliato l`uso di liquidi,
elettroliti, supplemento di proteine e, se necessario, trattamento
con vancomicina orale o teicoplanina orale. Sono controindicate le
preparazioni che inibiscono la peristalsi.
BAMBINI AL DI SOTTO DEI 2 ANNI
Poiche` non sono ancora disponibili dati nei bambini al di sotto
dei 2 anni, l`uso di TAZOBAC e` sconsigliato.
PRECAUZIONI D`USO
Durante i trattamenti prolungati, con dosi elevate, sono
raccomandabili controlli periodici della crasi ematica e della
funzionalita` epatica e renale.
Questo prodotto contiene 2,35 mEq (54 mg) di sodio per grammo di
piperacillina che puo` aumentare l`assunzione totale di sodio da
parte del paziente.
Puo` verificarsi ipocaliemia nei pazienti che hanno ridotte
riserve di potassio o nei pazienti che assumono contemporaneamente
altri farmaci che possono abbassare i livelli di potassio; in tali
pazienti sono consigliabili determinazioni periodiche
dell`elettrolita.
Reazioni di ipersensibilita` gravi ed occasionalmente fatali
(reazioni anafilattiche/anafilattoidi, compreso lo shock) sono
state riportate in pazienti trattati con penicilline, compresa
piperacillina/tazobactam.
L`insorgenza di tali reazioni e`, comunque, piu` frequente in
soggetti con anamnesi di ipersensibilita` verso allergeni
multipli, di asma, febbre da fieno ed orticaria. E` possibile
allergia crociata con penicillina G, penicilline semisintetiche e
cefalosporine.
Prima di iniziare una terapia con piperacillina/tazobactam deve
essere svolta un`attenta indagine su precedenti reazioni di
ipersensibilita` alle penicilline, alle cefalosporine ed altri
allergeni.
In caso di reazione allergica si deve interrompere la terapia ed
istituire un trattamento idoneo (amine vasopressorie,
antistaminici, corticosteroidi) o, in presenza di gravi reazioni
di ipersensibilita`, un immediato trattamento con adrenalina,
epinefrina od altre opportune misure di emergenza.
Come con altre penicilline si possono verificare, in caso di
somministrazioni endovenose di dosi piu` elevate di quelle
raccomandate, eccitabilita` neuromuscolare o convulsioni.
Possono manifestarsi leucopenia e neutropenia, particolarmente
dopo una terapia prolungata.
Pertanto, deve essere effettuato un controllo periodico della
funzione emopoietica.
USO IN PAZIENTI CON INSUFFICIENZA RENALE
Nei pazienti con insufficienza renale o in emodialisi, la dose
endovenosa deve essere adattata al grado di insufficienza della
funzione renale.
4.5)
INTERAZIONI:
Come per le altre penicilline, la contemporanea somministrazione
di PROBENECID e piperacillina/tazobactam ha determinato una piu`
lunga emivita ed una piu` bassa clearance renale sia per la
piperacillina che per il tazobactam; tuttavia, le concentrazioni
plasmatiche di entrambi i farmaci sono inalterate.
Nessuna interazione e` stata riscontrata tra TAZOBAC e Vancomicina
o Tobramicina.
Durante la somministrazione simultanea di eparina, anticoagulanti
orali ed altri farmaci che possono interferire con la coagulazione
del sangue, compresa la funzione trombocitica, i parametri della
coagulazione devono essere controllati piu` frequentemente e
monitorati regolarmente.
La piperacillina quando utilizzata contemporaneamente con il
vecuronio e` stata coinvolta nel prolungamento del blocco
neuromuscolare indotto dal vecuronio.
A causa del loro meccanismo d`azione simile, si prevede che il
blocco neuromuscolare prodotto da uno qualsiasi dei rilassanti
muscolari non depolarizzanti puo` essere prolungato in presenza di
piperacillina.
La piperacillina puo` ridurre l`escrezione del metotressato;
quindi, i livelli sierici del metotressato devono essere
monitorati nei pazienti per evitare la tossicita` da farmaco.
INTERFERENZA CON I TEST DI LABORATORIO ED ALTRI TEST DIAGNOSTICI
Come per altre penicilline, la somministrazione di TAZOBAC puo`
determinare una reazione di falsa positivita` per il glucosio
nell`urina quando viene utilizzato un metodo di riduzione al rame.
Si raccomanda l`utilizzo di test del glucosio basati sulla
reazione enzimatica della glucosio ossidasi.
Sono stati riportati dei risultati positivi utilizzando il test
Platelia Aspergillus EIA della Bio-Rad Laboratoires in pazienti
trattati con piperacillina/tazobactam iniettabile che in seguito
sono risultati privi di infezioni da Aspergillus. Sono state
riportate reazioni crociate di polisaccaridi non-Aspergillus e
polifuranosi con il test Platelia Aspergillus EIA della Bio-Rad
Laboratoires. Pertanto i risultati positivi in pazienti che
ricevono piperacillina/tazobactam devono essere interpretati con
cautela e confermati da altri metodi diagnostici.
4.6)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Studi sui topo e ratti non hanno dimostrato un qualsiasi effetto
embriotossico o teratogeno dell`associazione piperacillina -
tazobactam. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con
l`associazione piperacillina - tazobactam o con piperacillina o
tazobactam da soli nelle donne in stato di gravidanza. La
piperacillina ed il tazobactam attraversano la placenta.
Le donne in stato di gravidanza devono essere trattate solo se il
beneficio atteso supera i possibili rischi per la donna in stato
di gravidanza ed il feto.
La piperacillina viene escreta in basse concentrazioni nel latte
umano; le concentrazioni di Tazobactam nel latte umano non sono
state studiate. Le donne in allattamento devono essere trattate
solo se il beneficio atteso supera i possibili rischi per la donna
ed il bambino.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINE:
Il prodotto non interferisce sulla capacita` di guidare veicoli o
sull`uso di macchinari.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
Gli effetti indesiderati sono elencati per organi ed apparati e
sono suddivisi in ordine di frequenza decrescente secondo le
seguenti definizioni:
molto comuni = effetti che si verificano con una frequenza
maggiore/uguale 10%
comuni = effetti che si verificano con una frequenza
maggiore/uguale 1%
non comuni = effetti che si verificano con una frequenza
maggiore/uguale 0.1% e minore 1%
rari= effetti che si verificano con una frequenza maggiore/uguale
0.01% e minore 0.1%
molto rari: effetti che si verificano con una frequenza minore
0.01%
INFEZIONI ED INFESTAZIONI:
Non comuni; superinfezione da Candida
SANGUE E SISTEMA LINFATICO
Non comuni; leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
Rari: anemia, manifestazioni di sanguinamento (compresa porpora,
epistassi, prolungamento del tempo di sanguinamento), eosinofilia,
anemia emolitica.
Molto rari: agranulocitosi, test diretto di Coombs positivo,
pancitopenia, prolungamento del tempo di tromboplastina parziale,
prolungamento del tempo di protrombina, trombocitosi.
DISTURBI DEL SISTEMA IMMUNITARIO
Non comuni: reazione di ipersensibilita`
Rari: reazione anafilattica/anafilattoide (compreso shock)
DISTURBI DEL METABOLISMO E DELLA NUTRIZIONE
Molto rari: diminuzione dell`albumina ematica, diminuzione della
glicemia, diminuzione delle proteine ematiche totali, ipocaliemia
DISTURBI DEL SISTEMA NERVOSO
Non comuni; mal di testa, insonnia
DISTURBI VASCOLARI
Non comuni: ipotensione, flebite, tromboflebite
Rari: vampate
DISTURBI GASTROINTESTINALI
Comuni: diarrea, nausea, vomito
Non comuni; costipazione, dispepsia, ittero, stomatire
Rari: dolore addominale, colite pseudomembranosa
DISTURBI EPATOBILIARI
Non comuni: aumento dell`alanina aminotransferasi, aumento
dell`aspartato aminotransferasi
Rari: aumento della bilirubina, aumento della fosfatasi alcalina
ematica, aumento della gammaglutamiltransferasi.
DISTURBI DEL TESSUTO CUTANEO E SOTTOCUTANEO
Comuni: rash
Non comuni: prurito, orticaria
Rari: dermatite bollosa, eritema multiforme
Molto rari: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica
tossica
DISTURBI MUSCOLOSCHELETRICI, DEL TESSUTO CONNETTIVO E DELLE OSSA
Rari: artralgia
DISTURBI RENALI ED URINARI
Non comuni: aumento della creatinina ematica
Rari: nefrite interstiziale, insufficienza renale
Molto rari: aumento dell`uremia
DISTURBI GENERALI E DEL SITO DI SOMMINISTRAZIONE
Non comuni: febbre, reazione nel sito di iniezione
Rari: rigidita`
La terapia con piperacillina e` stata associtata ad una aumentata
incidenza di febbre e rash nei pazienti con fibrosi cistica.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
Nel post-marketing sono stati segnalati casi di sovradosaggio con
TAZOBAC. La maggioranza di quegli eventi di cui si ha esperienza,
compresi nausea, vomito e diarrea sono stati riportati con i
dosaggi soliti raccomandati. I pazienti possono sperimentare
eccitabilita` neuromuscolare o convulsioni se sono somministrate
per via endovenosa dosi piu` elevate di quelle raccomandate (in
modo particolare in presenza di insufficienza renale).
Il trattamento deve essere di supporto e sintomatico secondo la
presenzazione clinica del paziente. Eccessive concentrazioni
sieriche della piperacillina o del tazobactam potrebbero essere
ridotte con l`emodialisi.
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Antibatterici per uso sistemico.
Associazione di penicilline ed inibitori delle beta-lattamasi.
CODICE ATC:
J01CR05
MICROBIOLOGIA - TAZOBAC e` un nuovo antibatterico iniettabile per
uso endovenoso ed intramuscolare avente quali principi attivi la
piperacillina sodica ed un inibitore irreversibile delle beta-
lattamasi batteriche, il tazobactam.
La piperacillina e` una penicillina semisintetica appartenente al
gruppo delle acilureido-penicilline, caratterizzata da un ampio
spettro d`azione battericida che si estende sia ai gram-positivi
che ai gram-negativi, anaerobi inclusi.
Il tazobactam, derivato penicillinico, e` un potente inibitore
irreversibile di molte beta-lattamasi batteriche, plasmidiche e
cromosomiche che comunemente causano resistenza a penicilline e
cefalosporine incluse le cefalosporine di terza generazione.
La presenza di tazobactam nella combinazione con piperacillina
potenzia l`ampio spettro antibatterico di quest`ultima ampliandone
nel contempo l`attivita` antimicrobica contro numerosi altri ceppi
batterici produttori di beta-lattamasi, ivi inclusi quelli
stafilococcici.
Si sono dimostrati sensibili in vitro alla combinazione
piperacillina/tazobactam i seguenti microrganismi patogeni:
- GRAM-POSITIVI produttori e non di beta-lattamasi, quali ceppi di
streptococchi (S.pneumoniae, S. pyogenes, S. bovis, S. agalactiae,
S. viridans, Gruppo C, Gruppo G), Enterococchi (E. faecalis, E.
faecium), Staphylococcus aureus (S. aureus non meticillino
resistenti), S. saprophyticus, S. epidermidis (stafilococchi
coagulasi negativi), Corynebacterium, Listeria monocutogenes,
Nocardia spp.
- GRAM-NEGATIVI produttori e non di beta-lattamasi quali
Escherichia coli, Citrobacter spp. (inclusi C. freundii, C.
diversus), Klebsiella spp. (inclusi K. oxytoca, K. pneumoniae),
Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes), Proteus
vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Providencia
stuartii, Plesiomonas
Shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (inclusi S.
marcescens, S. liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp.,
Pseudomonas aeruginosa e altre Pseudomonas spp. (inclusi P.
cepacia, P. fluorescens), Xanthomonas maltophilia, Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (inclusi
Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus
influenzae, H. parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia
spp., Camphylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
ANAEROBI produttori e non di beta-lattamasi quali Bacteroides spp.
(inclusi B. bivius, B. disiens, B. capillosus, B. melaninogenicus,
B. oralis), Bacteroides frafilis (inclusi B. fragilis, B.
vulgatus, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B.
uniformis, B. asaccharolyticus), come anche Peptostreptococcus
spp., Fusobacterium spp., Eubacterium gruppo, Clostridium spp.
(inclusi C. difficile, C. perfrigens), Veillonella spp. e
Actinomyces spp.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
BIODISPONIBILITA` ED ASSORBIMENTO
TAZOBAC viene assorbito bene dopo somministrazione intramuscolare,
con una biodisponibilita` del 71% per la piperacillina e dell`84%
per il tazobactam.
Il picco delle concentrazioni plasmatiche di TAZOBAC si riscontra
immediatamente dopo la fine dell`infusione endovenosa e dopo 40-50
minuti dalla somministrazione intramuscolare.
L`entita` del legame con le proteine plasmatiche e`
approssimativamente del 30%.
Pertanto una larga quota del farmaco e` immediatamente disponibile
a diffondere dal sangue ai tessuti ed a svolgere una pronta azione
antibatterica. Infatti TAZOBAC si distribuisce ampiamente in tutti
i tessuti e nei liquidi organici con particolare riguardo alla
mucosa intestinale, cistifellea, polmone e bile e osso. Le
concentrazioni tessutali medie sono generalmente dal 50 al 100% di
quelle plasmatiche.
ESCREZIONE:
TAZOBAC viene eliminato rapidamente dal rene, per filtrazione
glomerulare e secrezione attiva.
Elevato e` il recupero urinario (69%).
PAZIENTI CON ALTERATA FUNZIONALITA` RENALE:
L`adattamento del dosaggio e` raccomandato quando la clearance
della creatinina e` inferiore ai 40 ml/min (vedere alla sezione
4.2).
Sia piperacillina che tazobactam vengono rimossi dall`organismo
durante l`emodialisi.
Per i dosaggi nei pazienti sottoposti ad emodialisi, vedere alla
sezione 4.2".
PAZIENTI CON ALTERATA FUNZIONALITA` EPATICA:
Nei pazienti con alterata funzionalita` epatica non e` necessario
procedere ad alcun aggiustamento posologico.
L`emivita di piperacillina e di tazobactam aumentano
rispettivamente di circa il 25% e del 18% in pazienti con cirrosi
epatica rispetto a soggetti sani.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
La DL50 nel topo (via endovenosa) e` di 4,5 g per piperacillina e
di 0,5625 g per tazobactam; l`associazione si e` dimostrata priva
di effetti teratogeni e non ha influenzato la fertilita` negli
animali testati.
Gli studi di carcinogenicita` non sono stati condotti con
piperacillina, tazobactam o con la combinazione.
TAZOBAC ha dato esito negativo nei test di mutagenicita` sui
batteri. TAZOBAC ha dato esito negativo nel test di sintesi del
DNA (UDS, unscheduled DNA, synthesis).
TAZOBAC ha dato esito negativo nel test di mutazione puntiforme
sui mammiferi (cellula ovarica di Criceto cinese HPRT). TAZOBAC ha
dato esito negativo nel test di trasformazione sulle cellule di
mammifero (BALB/c-3T3). In vivo TAZOBAC non ha indotto aberrazioni
cromosomiche nei ratti a cui veniva somministrato per via
endovenosa.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
6.1)
ECCIPIENTI:
TAZOBAC 1 g/2 ml + 0,125 g/2 ml polvere e solvente per soluzione
iniettabile
L`annessa fiala solvente (per esclusivo uso intramuscolare)
contiene:
Lidocaina cloridrato
Acqua per preparazioni iniettabili
TAZOBAC 2 g/4 ml + 0,250 g/4 ml polvere e solvente per soluzione
iniettabile
L`annessa fiala solvente (per esclusivo uso intramuscolare)
contiene:
Lidocaina cloridrato
Acqua per preparazioni iniettabili
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
Vedere quanto riportato ai paragrafi 4.2 e 4.5
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
Il prodotto in confezionamento integro, conservato a temperatura
ambiente, ha una validita` di 2 anni.
Dopo la ricostituzione con appropriato solvente, le soluzioni per
uso endovenoso ed intramuscolare sono stabili per 24 ore a
temperatura ambiente, e fino a 48 ore in frigorifero (2-8 gradi
C). Le soluzioni non utilizzate vanno eliminate.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Vedere quanto riportato nella sezione 6.3.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DELLA CONFEZIONE:
Materiale del contenitore primario: flacone di vetro tipo I,
conforme a F.U. IX ed.
TAZOBAC 1 g/2 ml + 0,125 g/2 ml polvere e solvente per soluzione
iniettabile - 1 flacone di polvere + fiala solvente da 2 ml
TAZOBAC 2 g/4 ml + 0,250 g/4 ml polvere e solvente per soluzione
iniettabile - 1 flacone di polvere + fiala solvente da 4 ml
6.6)
ISTRUZIONI PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE:
Vedere quanto riportato nella sezione 4.2".
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
--------------------------------------------------------
WYETH MEDICA IRELAND
Little Connel Newbridge
Co Kildare, IRLANDA
8)
NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
----------------------------------------------------
TAZOBAC 1 g/2 ml + 0,125 g/2 ml polvere e solvente per soluzione
iniettabile
AIC n. 028512010
TAZOBAC 2 g/4 ml + 0,250 g/4 ml polvere e solvente per soluzione
iniettabile
AIC n. 028512022
9)
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO:
-----------------------------------
----
10) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
-----------------------------------------------------------
01/10/1994
11) TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/
90:
----------------------------------
----
12)
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
---------------------------
16/03/2005
(GIOFIL MAGGIO 2005)