SOMATOSTATINA
SOMATOSTATINAUCB
1) DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE
---------------------------------------------
SOMATOSTATINA UCB
2) COMPOSIZIONE
---------------
250 mcg 3 mg
Una fiala contiene:
Principio attivo
Somatostatima acetato idrato corrispondente
a somatostatina base .................... 250 mcg 3 mg
1 fiala solvente contiene:
Cloruro sodico ............................ 9 mg 9 mg
Acqua per soluzioni iniettabili q.b. a .... 1 ml 1 ml
3) FORMA FARMACEUTICA
---------------------
Fiale per somministrazione endovenosa.
4) FARMACOLOGIA-TOSSICOLOGIA-FARMACOCINETICA
--------------------------------------------
Farmacologia. Brazeau e coll. (1973) hanno isolato un
tetradecapeptide dall`ipotalamo ovino che inibisce marcatamente la
secrezione dell`ormone della crescita immunoreattivo in vivo ed in
vitro. Lo stesso peptide e` anche stato isolato dall`ipotalamo
porcino.
Si pensa che questo peptide rappresenti un GH-RIH e per
semplicita` di nomenclatura e` stato chiamato Somatostatina (vedi
Reichlin 1983).
La Somatostatina inibisce la secrezione dell`ormone della crescita
che e` indotto da numerosi stimoli, comprendenti arginina,
insulina, levodopa, esercizio fisico, sonno e pasti (Guillemin and
Gerich 1976), L`effetto e` rapido ed immediatamente reversibile
quando la perfusione della Somatostatina e` stata trovata in altre
regioni del cervello e del midollo spinale, nelle cellule D delle
isole pancreatiche, nella mucosa gastrica e duodenale e
nell`ipotalamo (Hokfelt e coll. 1975).
La Somatostatina inibisce anche la secrezione di TSH, ACTH,
insulina, glucagone, gastrina, secretina, pancreozimina o
colecistochinina, pepsina e renina (Lucke et al. 1975; Fehm et al.
1976; Konturek et al. 1976). Inoltre il peptide inibisce gli
effetti di pentagastrina ed istamina sulla produzione dell`acido
gastrico (Barros D`sa et al. 1975). Inoltre la Somatostatina
inibisce la secrezione di un vasto numero di tessuti endocrini ed
esocrini nonche` l`azione di alcuni ormoni; il completo
significato biologico di questa azione e` ancora ignoto. La
Somatostatina inibisce la sintesi di AMP ciclico in alcuni tipi di
cellule.
La Somatostatina non ha alcun effetto locale sui tessuti nei quali
e` depositata o dai quali viene liberata.
Sono state studiate le potenzialita` terapeutiche della
Somatostatina. Ad esempio l`infusione di Somatostatina puo`
prevenire l`insorgenza di chetoacidosi in pazienti con diabete
giovanile privati di insulina per 18 ore. Questo effetto fu
attribuito alla inibizione di secrezione di glucagone (Gerich et.
al. 1975). Somatostatina puo` anche ridurre la secrezione
dell`insulina e della gastrina indotte da tumori pancreatici
(Curnow et al. 1975). Da "Goodman e Gliman`s" - The
Pharmacological basis of therapeutics - 7a ed., pag. 1384.
Tossicologia. Dal punto di vista tossicologico la Somatostatina si
e` rilevata un farmaco con tossicologia trascurabile. La DL50 nel
ratto e` migliaia di volte piu` elevata della dose terapeutica.
Farmacocinetica. Dal punto di vista farmacocinetico, va segnalato
che la Somatostatina, iniettata per via endovenosa, ha un breve
tempo di latenza (5-6 minuti) ed una ancor piu` breve emivita (2-3
minuti).
5) INFORMAZIONI CLINICHE
------------------------
5) 1. Indicazioni terapeutiche
---------------------------
Le attivita` farmacologiche della Somatostatina UCB sulle
secrezioni gastrointestinali e sulla circolazione splancnica sono
alla base del suo impiego clinico nelle emorragie del tratto
digestivo (emorragie acute da ulcera gastrica e duodenale, ulcere
gastriche da agenti chimici e fisici, gastriti emorragiche).
L`azione farmacologica della Somatostatina UCB sulla funzione
pancreatica e` il presupposto per la profilassi delle
complicazioni postoperatorie della chirurgia pancreatica e per il
trattamento coadiuvante della chetoacidosi diabetica.
Inoltre l`influenza inibitrice del farmaco sulla motilita`
intestinale che interviene dopo un tempo di latenza brevissimo
(5`) ed il cui effetto scompare rapidamente (durata di circa 20`),
permette di eliminare la componente funzionale nello studio
radiologico dell`apparato digerente migliorando la qualita`
dell`esame.
5) 2. Controindicazioni
--------------------
Ipersensibilita` individuale accertata verso la Somatostatina.
Gravidanza accertata o presunta, puerperio e allattamento.
5) 3. Effetti indesiderati
-----------------------
Dopo iniezione rapida endovenosa di 250 mcg di Somatostatina UCB
si possono presentare vampate di calore, vertigini, nausea talora
con vomito. Cio` puo` essere evitato somministrando il farmaco
lentamente. Anche per quanto riguarda l`infusione endovenosa sono
stati segnalati episodi transitori di vertigini, nausee e vampate
di calore, prontamente regredibili riducendo la velocita` di
infusione. Raramente e` stata segnalata ipotensione ortostatica
ovviabile praticando l`iniezione a paziente supino.
E` stata segnalata la possibilita` che la somministrazione per
bolo endovenoso possa dare luogo ad arresto respiratorio.
A causa del suo effetto inibitorio sulla secrezione dell`insulina
e del clucagone, la Somatostatina deve essere somministrata con
cautela in pazienti emorragici insulino-dipendenti. In tali
pazienti puo` verificarsi un`ipoglicemia temporanea che puo`
essere seguita dopo 2-3 ore da iperglicemia. E` consigliabile
quindi controllare la glicemia ad intervalli regolari (ogni 3-4
ore) adottando eventualmente le misure del caso.
Oltre all`insulina anche le secrezioni di altri ormoni
gastrointestinali sono inibite dalla somatostatina UCB.
5) 4. Speciali precauzioni per l`uso
---------------------------------
Evitare il trattamento ripetuto con Somatostatina UCB per
possibile rischio di sensibilizzazione.
Emorragie arteriose per rottura di vasi devono essere trattate
chirurgicamente (controllo endoscopico).
5) 5. Uso in gravidanza ed allattamento
------------------------------------
Controindicato.
5) 6. Interazioni
--------------
La somatostatina UCB prolunga l`effetto ipnotico dei barbiturici e
potenzia l`azione convulsivante del pentetrazolo. Pertanto
l`associazione con questi farmaci e` vietata.
5) 7. Posologia e modo di somministrazione
---------------------------------------
A causa della sua corta emivita di appena 1-2 minuti la
Somatostatina UCB deve essere somministrata per prefusione
endovenosa continua.
Emorragie gastrointestinali: il trattamento inizia con la
somministrazione per bolo lento ( non meno di 3 minuti) di 3,5
mcg/kg di peso per via endovenosa. Questa dose totale sara`
sciolta in una fiala di 1 ml di soluzione fisiologica sterile
apirogena (ad es. per una persona di 75 kg si somministreranno 250
mcg di Somatostatina UCB). Si proseguira` con la somministrazione
di 3,5 mcg di Somatostatina UCB per kg e per ora per perfusione
endovenosa in soluzione fisiologica isotonica sterile apirogena
(ad es. 3 mg di Somatostatina UCB per 12 ore). La durata del
trattamento potra` variare da un minimo di 48 ore ad un massimo di
120 ore. Le soluzioni di Somatostatina UCB devono essere
utilizzate subito. Il trattamento con Somatostatina UCB deve
essere eseguito preferibilmente in sala di rianimazione.
Complicazioni post-operatorie della chirurgia pancreatica:
Somatostatina UCB deve essere somministrata durante l`intervento
chirurgico e per 5 giorni dopo l`intervento.
Terapia coadiuvante della chetoacidosi diabetica: 100-500 mcg/ora
di Somatostatina UCB associata ad insulina (10 U. in bolo + 1-
4,8U/ora per infusione) sono in grado di riportare alla norma i
livelli glicemici e l`acidosi nel giro di qualche ora.
Esami radiologici del tratto gasto-intestinale: 250 mcg di
Somatostatina UCB in somministrazione endovenosa lenta (non meno
di 3`) in paziente supino.
5) 8. Sovradosaggio
----------------
In caso di surdosaggio si applicano le procedure di rianimazione
rese necessarie dal caso.
5) 9. Avvertenze
-------------
Nessuna.
5) 10. Effetti sulla guida e sull`uso di macchine
----------------------------------------------
Non pertinente.
6) INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
-----------------------------
6) 1. Incompatibilita`
------------------
Somatostatina non puo` essere mescolata a soluzioni contenenti
glucosio o fruttosio.
6) 2. Durata di stabilita`
----------------------
A confezionamento integro: anni 2.
6) 3. Speciali precauzioni per la conservazione
--------------------------------------------
Temperatura ambiente 15-25 gradi C.
6) 4. Contenitore, confezione e prezzo
-----------------------------------
Contenitore: le fiale sono di vetro trasparente
Confezioni: scatola contenente 1 fiala liofilizzata da 250 mcg di
Somatostatina + 1 fiala solvente L. 30.490; scatola contenente 1
fiala liofilizzata da 3 mg di Somatostatina + 1 fiala solvente L.
302.530.
6) 5. Numero di registrazione e data commercializzazione
-----------------------------------------------------
Somatostatina UCB 3 mg: N. 027335025 - Giugno 1989.
Somatostatina UCB 250 mcg: N. 027335013 - Giugno 1989.
6) 6. Tabella di appartenenza legge 685/75
---------------------------------------
Farmaco non soggetto alla legge in oggetto.
6) 7. Regime di dispensazione al pubblico
--------------------------------------
Esclusivo uso ospedaliero.
LABORATORI UCB S.p.A.
Via Praglia, 15
10044 Pianezza (TO)
* 1991*