SINEMET
DUPONT PHARMA ITALIA SrlPRINCIPIO ATTIVO:
Compresse 25/
250:
carbidopa idrata 27 mg (equivalente a 25 mg di carbi-dopa anidra), levodopa 250 mg. Compresse 25/
100:
carbidopa idrata 27 mg (equivalente a 25
mg di carbidopa anidra), levodopa 100 mg.
ECCIPIENTI:
Cellulosa microcristallina, amido di mais, magnesio stearato, amido pregelatinizzato,E 132 Indigotina (Sinemet 25/250), E104 giallo di crinolina (Sinemet 25/100).
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Farmaco antiparkinsoniano.
INDICAZIONI:
Trattamento del morbo di Parkinson e la sindrome parkinsoniana. E` utile nell`alle-viare molti sintomi del parkinsonismo, soprattutto la rigidita` e la bradicinesia. Utile nel trattamento del tremore, disfagia, scialorrea e instabilita` posturale, associati con il morbo e lasindrome di Parkinson. Allorche` la risposta terapeutica alla levodopa da sola sia irregolare ed i segni e sintomi del morbo di Parkinson non vengano uniformemente controllati durante la gior-nata, la sostituzione con Sinemet normalmente e` efficace nel ridurre le fluttuazioni della risposta. Riducendo alcuni effetti collaterali alla levodopa somministrata da sola, Sinemet fa si` cheun maggior numero di pazienti ottenga un adeguato sollievo dai sintomi del morbo di Parkinson. E` indicato per i pazienti con morbo e sindrome di Parkinson ai quali vengono somministratepreparazioni vitaminiche contenenti piridossina.
CONTROINDICAZIONI:
E` controindicato nei pazienti in cui sia nota l`ipersensibilita` a questo farma-co, nel glaucoma ad angolo stretto e nella fase acuta dell`infarto del miocardio. Poiche` la levodopa puo` attivare un melanoma maligno, non deve essere usata in pazienti con lesioni cutaneesospette non diagnosticate o con un`anamnesi di melanoma. Inibitori della monoamino-ossidasi A (escluso inibitori selettivi delle MAO-B) e Sinemet non devono essere somministrati con-temporaneamente e la terapia con questi inibitori deve essere interrotta almeno due settimane prima dell`inizio della terapia. Il prodotto non deve essere somministrato nei pazienti di eta` infe-riore ai 18 anni, in corso di gravidanza e durante l`allattamento.
EFFETTI INDESIDERATI:
Gli effetti collaterali che possono riscontrarsi in pazienti trattati sono quelli do-vuti all`attivita` centrale neurofarmacologica della dopamina. Questi effetti, di solito, possono essere diminuiti mediante la riduzione della posologia. I piu` comuni sono: movimenti coreiformi,distonici ed altri movimenti involontari. Fibrillazioni muscolari e blefarospasmo possono essere considerati come sintomi premonitori per decidere una riduzione della posologia. Dato che lacarbidopa aumenta le concentrazioni encefaliche di levodopa, il trattamento con Sinemet puo` causare discinesia a dosi inferiori rispetto alle preparazioni contenenti solo levodopa. Altri effettiindesiderati gravi sono le alterazioni mentali comprendenti l`ideazione paranoide ed episodi psicotici; depressione con o senza tendenze suicide; demenza. Si sono presentate convulsioni,tuttavia per esse non e` stata dimostrata una relazione causale con Sinemet. Un comune, ma meno serio effetto indesiderato e` la nausea. Effetti secondari meno frequenti sono irregolarita`cardiache e/o palpitazioni, episodi di ipotensione ortostatica, episodi di bradicinesia (il fenomeno on-off), anoressia, vomito, vertigini, sonnolenza. Raramente si sono manifestati emorragiagastrointestinale, ulcera duodenale, ipertensione, flebite, leucopenia, agranulocitosi e trombocitopenia, anemia emolitica e non emolitica, dolore toracico, dispnea e parestesia. Alterazionidei test di laboratorio comprendono: aumenti delle SGOT, della SGPT, della LDH, della bilirubina, della fosfatasi alcalina, nonche` aumenti dell`azotemia, della creatinina, dell`acido urico e po-sitivita` al test di Coombs. L`anemia emolitica e` estremamente rara. Altri effetti secondari descritti con levodopa sono i seguenti. Psichiatrici: euforia, confusione, insonnia, delirio, incu-bi, allucinazioni e fissazioni, agitazione ed ansia. Neurologici: atassia, svenimenti, aumentato tremore delle mani, insensibilita`, crampi muscolari, trisma, attivazione di una sindrome di Hor-ner latente. Gastrointestinali: stipsi, diarrea, disturbi e dolori addominali, meteorismo, singhiozzo, scialorrea, bocca amara, secchezza delle fauci, sensazione di bruciore alla lingua, disfagia,bruxismo. Dermatologici: vampate, sudorazione aumentata , perdita di capelli, eruzioni cutanee, sudore scuro. Urogenitali: ritenzione urinaria, incontinenza, urina scura, priapismo. Organi disenso: visione offuscata, diplopia, pupille dilatate, crisi oculogire. Metabolici: perdita o acquisto di peso, edema. Altri: debolezza, languore, faticabilita`, cefalea, raucedine, malessere, vampatedi calore, senso di eccitazione, ritmo respiratorio irregolare, sindrome neurolettica maligna, melanoma maligno. Altri effetti collaterali riportati per Sinemet CR e che potrebbero presentarsi an-che con Sinemet sono: sistema nervoso: cadute, anormalita` nell`andatura.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Puo` essere somministrato a pazienti gia` in trattamento con sola levo-dopa; tuttavia la levodopa da sola deve essere sospesa almeno 12 ore prima che venga iniziata la terapia. Deve essere somministrato ad una dose che fornisca circa il 20% della precedentedose di levodopa. I pazienti in trattamento con Sinemet dovranno assolutamente evitare di assumere dosi addizionali di levodopa, a meno che non siano state prescritte dal medico curante.Non e` raccomandato per il trattamento di reazioni extrapiramidali farmaco-indotte. I pazienti con psicosi in atto o all`anamnesi devono essere trattati con cautela. Come la levodopa, Sinemetpuo` causare movimenti involontari e disturbi mentali. Pazienti con una storia di gravi movimenti involontari o episodi psicotici quando trattati con sola levodopa devono essere osservati atten-tamente quando ad essa si sostituisca Sinemet. Si pensa che queste reazioni siano dovute ad un aumento della dopamina cerebrale dopo la somministrazione di levodopa; di conseguenza,l`impiego del prodotto puo` causare una ricaduta. Tutti i pazienti devono essere attentamente controllati per lo sviluppo di modificazioni mentali, depressione con tendenza al suicidio o altrigravi comportamenti antisociali. La piu` rapida comparsa di elevati livelli di dopamina che si ottengono con la terapia con Sinemet in confronto con quella con la sola levodopa puo` dare luogoa precoci discinesie. Tali disturbi richiedono una riduzione del dosaggio. Deve essere somministrato con cautela a pazienti con grave malattia cardiovascolare o polmonare, asma bronchia-le, malattia renale, epatica o endocrina. Attenzione deve essere posta nel somministrare Sinemet a pazienti con storia di infarto miocardico che presentino residue aritmie atriali, nodalio ventricolari. In tali pazienti, la funzione cardiaca deve essere controllata con particolare attenzione durante il periodo di aggiustamento iniziale del dosaggio. Come con la levodopa, esistela possibilita` di emorragia del tratto gastrointestinale superiore in pazienti con una storia di ulcera peptica. Quando farmaci antiparkinsoniani vengono sospesi bruscamente, e` stata riportatauna complessa sintomatologia simile alla sindrome neurolettica maligna che si manifesta con rigidita` muscolare, temperatura corporea elevata, modificazioni mentali ed aumento della cre-atinfosfochinasi sierica. Quindi i pazienti devono essere tenuti sotto stretto controllo quando il dosaggio viene ridotto bruscamente o sospeso, specie se il paziente sta ricevendo neurolettici.I pazienti con una storia di convulsioni devono essere trattati con cautela. Come per la levodopa, in caso di trattamenti prolungati, e` opportuno praticare periodici esami della formula ema-tica e della funzionalita` epatica, renale e cardiocircolatoria. I pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto possono essere trattati con cautela con Sinemet, purche` la pressione endocularesia ben compensata ed il paziente venga controllato attentamente per le variazioni della stessa durante la terapia. P ROVE DI LABORATORIO. Alterazioni dei test di laboratorio comprendono: au-menti delle SGOT, della SGPT, della LDH, della bilirubina, della fosfatasi alcalina, nonche` aumenti dell`azotemia, della creatinina, dell`acido urico e positivita` al test di Coombs. L`anemiaemolitica e` estremamente rara. Sono stati riportati: diminuzione dell`emoglobina e dell`ematocrito, aumento del glucosio sierico e dei globuli bianchi e presenza di sangue e batteri nelle uri-ne.
AVVERTENZE SPECIALI:
Se durante la cura si presenta qualche segno o sintomo insolito bisogna con-sultare immediatamente il proprio medico.
USO IN GRAVIDANZA:
Non deve essere somministrato in gravidanza, in presunta gravidanza o du-rante l`allattamento.
EFFETTI SULLA GUIDA E USO DI MACCHINARI:
Non sono disponibili informazioni riguardanti l`effetto di delprodotto sulla capacita` di guidare. Comunque se dovessero presentarsi effetti collaterali quali sonnolenza e vertigine, questi potrebbero influenzare la capacita` di guidare e di usare macchi-nari
INTERAZIONI:
Si deve porre particolare attenzione quando Sinemet venga somministrato insiemeai seguenti farmaci. F
ARMACI ANTIIPERTENSIVI:
si puo` verificare l`insorgenza di ipotensione postu-rale sintomatica quando sia somministrato insieme a farmaci antiipertensivi. All`inizio del trattamento il dosaggio di questi ultimi puo` dover essere modificato.
A NTIDEPRESSIVI:
sono stateosservate reazioni indesiderate, incluse ipertensione e discinesia durante il trattamento concomitante con Sinemet e farmaci antidepressivi triciclici. Per i pazienti che assumono inibitori del-la monoamino ossidasi vedere Controindicazioni. A
LTRI FARMACI:
le fenotiazine e i butirrofenonipossono ridurre gli effetti terapeutici della levodopa. Inoltre, e` stato riportato che gli effetti terapeutici della levodopa nel morbo di Parkinson sono annullati dalla fenitoina e dalla papaverina.I pazienti che prendono questi farmaci con Sinemet devono essere attentamente controllati in relazione ad un`eventuale perdita della risposta terapeutica. Dato che la levodopa compete concerti aminoacidi, il suo assorbimento puo` essere compromesso in alcuni pazienti ad elevata dieta proteica.
POSOLOGIA:
Sinemet, associazione di carbidopa e levodopa, viene fornito sotto forma di com-presse secabili. Ogni compressa contiene 25 mg di carbidopa anidra e 250 mg di levodopa (Sinemet 25/250) o 25 mg di carbidopa anidra e 100 mg di levodopa (Sinemet 25/100).Compresse delle due formulazioni possono essere somministrate separatamente o congiuntamente a seconda delle necessita` per il raggiungimento del dosaggio ottimale. Ogni compressapuo` essere dimezzata con uno sforzo minimo. C
ONSIDERAZIONI GENERALI. Il dosaggio deve esseretitolato secondo le necessita` individuali del paziente e cio` puo` richiedere un aggiustamento sia
della dose individuale che della frequenza di somministrazione. Di solito dosi pienamente effi-caci vengono raggiunte entro 7 giorni. Alcuni studi mostrano che la dopa-decarbossilasi periferica viene saturata dalla carbidopa con una dose di circa 70-100 mg/die. I pazienti chericevono dosi inferiori di carbidopa e` piu` probabile che presentino nausea e vomito. Dato che si hanno risposte sia terapeutiche che indesiderate piu` rapidamente somministrando Sinemetche somministrando levodopa, i pazienti devono essere seguiti attentamente durante il periodo di aggiustamento della dose. Specificamente i movimenti involontari si presentano piu` rapida-mente con Sinemet che con levodopa. L`insorgenza di movimenti involontari puo` richiedere una riduzione del dosaggio in alcuni pazienti, il blefarospasmo puo` essere un utile segno precocedi dosaggio eccessivo. In caso di anestesia generale, Sinemet puo` essere continuato finche al paziente e` permesso di prendere liquidi e medicine per bocca. Se la terapia viene interrotta tem-poraneamente, il dosaggio abituale giornaliero puo` essere somministrato appena il paziente e` in grado di assumere medicine per via orale. PAZIENTI CHE NON SIANO IN TRATTAMENTO CON LEVODOPA. Il dosaggio iniziale ottimale per Sinemet 25/100 e` di una compressa tre volte al giorno,schema posologico che fa assumere al paziente 75 mg di carbidopa al giorno. La posologia
puo` essere aumentata di una compressa al giorno, o a giorni alterni, come necessario, fino adottenere un dosaggio equivalente a otto compresse di Sinemet 25/100. La dose usuale iniziale per Sinemet 25/250 e` mezza compressa una o due volte al giorno aumentando, se necessario,mezza compressa al giorno o a giorni alterni fino a che si ottenga una risposta ottimale. P
AZIENTI IN TRATTAMENTO CON LEVODOPA. La levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore (24 ore per lalevodopa in formulazioni ritardo) prima di iniziare la terapia con Sinemet. Deve essere preso in
considerazione un dosaggio giornaliero di Sinemet che fornisca il 20% della precedente dosegiornaliera di levodopa. Il dosaggio iniziale suggerito per la maggior parte di pazienti che assumevano piu` di 1500 mg di levodopa e` di una compressa tre o quattro volte al giorno (per esem-pio, se il paziente riceveva 4 g di levodopa/al giorno, la posologia di Sinemet non deve superare le 3 compresse al giorno). T ERAPIA DI MANTENIMENTO. La maggior parte dei pazienti puo` esseremantenuta ad una posologia da 3 a 6 compresse al giorno; nessun paziente deve ricevere piu` di 8 compresse al giorno. Non si ottiene alcun vantaggio aumentando la dose di carbidopa oltrequella fornita da 8 compresse. Per un`inibizione ottimale della decarbossilazione extracerebrale della levodopa, dovrebbero essere assunti almeno dai 70 ai 100 mg di carbidopa al giorno. Vie` una limitata esperienza circa una posologia giornaliera di carbidopa superiore ai 200 mg. Qualche paziente puo` aver bisogno di un`ulteriore dose di levodopa. I risultati ottenuti indicanoche gli altri farmaci antiparkinson (eccetto la levodopa) possono essere continuati sebbene possa essere necessario modificare la posologia.
OMISSIONE DI UNA O PIU` DOSI:
Cercare di assumere Sinemet secondo quanto prescritto. Nel caso co-munque ci si dimentichi di assumere una compressa, prenderla appena lo si ricorda. Se ormai
e` quasi il momento di prendere la compressa successiva, non prendere la compressa dimenticata, ma andare avanti con lo schema normale.
SOVRADOSAGGIO:
In caso di sovradosaggio, insieme ad un`immediata lavanda gastrica deve essereeffettuata un`appropriata terapia di supporto. Somministrazioni endovenose di liquidi devono
essere effettuate con cautela e si deve mantenere la pervieta` delle vie aeree. Va effettuato unesame elettrocardiografico ed il paziente deve essere attentamente controllato per il possibile sviluppo di aritmie; se necessario, si deve somministrare un`appropriata terapia antiaritmica. Lapossibilita` che il paziente possa aver preso altri farmaci insieme a Sinemet deve essere tenuta in considerazione. Fino ad oggi, non e` stata riportata alcuna esperienza con la dialisi; quindi ilsuo valore nel sovradosaggio non e` conosciuto. La piridossina non ha alcun effetto nell`annullare l`azione di Sinemet.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Conservare a temperatura ambiente e nella sua confezio-ne originale, per proteggere il prodotto da una lunga esposizione alla luce.