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SALAGEN

NOVARTISFARMA SpA
PRINCIPIO ATTIVO:
Pilocarpina cloridrato.
ECCIPIENTI:
Cellulosa microcristallina e acido stearico. Rivestimento di pellicola: Opadry White,YS-1-7003, contenente idrossipropilmetil-cellulosa, Macrogol 400, Polisorbato 80 e diossido
di titanio (E 171). Lucidante: cera carnauba. Inchiostro del marchio: Opacode Black, S-1-8085,contenente gommalacca ed ossido ferroso sintetico (E 172).
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Colinergico parasimpaticomimetico.
INDICAZIONI:
i) Riduzione della sintomatologia da ipofunzione della ghiandola salivare in pazienticon xerostomia grave dopo irradiazione per neoplasia cervico-cefalica. ii) Trattamento della sintomatologia da secchezza della bocca e da secchezza della congiuntiva nei pazienti affetti dallasindrome di Sj^gren.
CONTROINDICAZIONI:
Salagen e` controindicato nei pazienti con malattia cardiorenale clinicamen-te significativa, non controllata, asma non controllato ed altre malattie croniche, per le quali la somministrazione di agonisti colinergici comporti un rischio. Inoltre, Salagen e` controindicatonei pazienti con nota ipersensibilita` alla pilocarpina, quando una miosi sia indesiderata, come in caso di iriti acute o quando una diminuzione di profondita` della camera anteriore sia indesi-derata, come in caso di glaucoma ad angolo chiuso.
EFFETTI INDESIDERATI:
Molti degli effetti indesiderati osservati durante il trattamento con Salagen sonouna conseguenza di una stimolazione parasimpaticomimetica eccessiva. Questi effetti indesiderati sono dose-dipendenti e di solito moderati ed auto-limitanti. Si possono tuttavia manife-stare occasionalmente effetti indesiderati gravi, pertanto e` consigliato un attento monitoraggio del paziente. i) Per pazienti affetti da neoplasie cervico cefaliche: In studi clinici eseguiti su 513pazienti trattati con Salagen, la sudorazione media o moderata in intensita` e` stata l`effetto indesiderato prevalente, riscontrato in circa la meta` dei soggetti trattati. Altri effetti indesiderati os-servati sono stati: rinite (12%), cefalea (12%), aumentata frequenza della minzione (11%), nausea (9%), vertigini (9%), vasodilatazione (arrossamento) (9%), brividi (8%), dispepsia (8%),astenia (7%), diarrea (6%), lacrimazione (6%) e dolori addominali (5%). Effetti indesiderati che si sono verificati con frequenza inferiore al 5% sono stati: vomito, visione offuscata, ipertensio-ne, costipazione e visione anormale. In generale, eccettuata la sudorazione, gli effetti indesiderati si sono verificati con frequenza maggiore nelle donne. ii) Pazienti affetti dalla sindrome diSj^gren: In studi clinici eseguiti su 255 pazienti (il 94% dei quali era costituito da donne) trattati con Salagen nell`ambito di due studi clinici placebo-controllati che prevedevano la sommini-strazione di 5 mg q.i.d., la sudorazione media o moderata in intensita` e` stata l`effetto indesiderato prevalente (riscontrato nel 43% dei pazienti). Altri effetti indesiderati, a dettadell`investigatore possibilmente o probabilmente riconducibili all`assunzione farmacologica, sono stati: nausea (10%), aumentata frequenza della minzione (9%), cefalea (7%), vasodilata-zione (arrossamento) (8%), rinite (7%), dispepsia (6%) e brividi (6%). Effetti indesiderati che si sono verificati con frequenza da 1 a 5% sono stati: aumentata salivazione, diarrea, vertigini, pal-pitazioni, visione offuscata, astenia, dolori addominali, sindrome influenzale, vomito, costipazione, urgenza nella minzione e flatulenza. Tali effetti indesiderati non sono stati consideratieffetti di seria entita`. Per quanto concerne il riferimento di effetti indesiderati non vi sono indicazioni di differenze fra pazienti giovani e di eta` piu` avanzata ai quali e` stato somministrato Sa-lagen, fatta eccezione per le vertigini, che hanno avuto incidenza di gran lunga maggiore fra pazienti di oltre 65 anni di eta`. Sulla base della farmacologia della pilocarpina, altri possibili ef-fetti indesiderati sono: distress respiratorio, spasmo gastrointestinale, blocco atrio-ventricolare, tachicardia, bradicardia, aritmie cardiache, ipotensione, shock, confusione mentale etremori.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Occhio. E` stato riferito che le formulazioni della pilocarpina per uso of-talmico provocano alterazione della percezione della profondita` e visione offuscata. Quest`ultima puo` determinare una minore acuita` visiva, specialmente di notte ed in pazienti conalterazioni del cristallino. Malattia polmonare. E` stato riportato che la pilocarpina aumenta la resistenza delle vie aeree in pazienti asmatici. Se si ritiene che i benefici siano superiori ai rischinei pazienti con asma controllato, Salagen deve comunque essere somministrato con cautela e sotto stretto controllo clinico. Pazienti con bronchite cronica e/o malattia polmonare ostruttivacronica presentano iperreattivita` delle vie aeree e possono avere anche delle conseguenze indesiderate per l`aumentato tono della muscolatura liscia bronchiale e per le aumentate secre-zioni bronchiali. Quindi Salagen deve essere usato con cautela in pazienti con malattia ostruttiva cronica delle vie aeree clinicamente significativa. Malattie cardiovascolari. Pazienti con malattiecardiovascolari significative possono non essere in grado di compensare le modifiche transitorie nell`emodinamica o nel ritmo cardiaco indotte dalla pilocarpina. Se si ritiene che i beneficisiano superiori ai rischi in pazienti con malattie cardiovascolari significative, Salagen va comunque somministrato con cautela e sotto stretto controllo clinico. Uso in pazienti con alterata fun-zione epatica. I pazienti con cirrosi di entita` da moderata a grave devono iniziare il trattamento con uno schema a posologia ridotta. Il dosaggio puo` essere gradualmente incrementato, finoalla posologia normale di 5 mg tre volte al giorno, in funzione della tollerabilita` e sicurezza del trattamento. Tratto biliare. Salagen deve essere somministrato con cautela a pazienti con notao sospetta colelitiasi o malattie del tratto biliare. Le contrazioni della cistifellea o della muscolatura liscia biliare potrebbero causare complicazioni come colecistiti, colangiti ed ostruzionebiliare. Tratto gastro-intestinale. Tenendo conto dei rischi di aumentata secrezione acida, Salagen deve essere somministrato con cautela a pazienti con ulcera peptica. Sistema nervosocentrale. Gli agonisti colinergici, come la pilocarpina cloridrato, possono avere effetti dose-correlati sul sistema nervoso centrale. Cio` va tenuto in considerazione quando vengono trattati pa-zienti con disturbi cognitivi e psichiatrici. Insufficienza renale. Non sono disponibili informazioni sufficienti per stabilire l`importanza dell`escrezione renale della pilocarpina e dei suoi metabolitiin relazione all`inattivazione metabolica tali da raccomandare una modifica della dose in pazienti con insufficienza renale. La pilocarpina puo` aumentare il tono della muscolatura liscia ureteralee potrebbe in teoria precipitare una colica renale (o "reflusso ureterale"), in particolare in pazienti con nefrolitiasi. Salagen dovrebbe essere somministrato con cautela a pazienti con insufficien-za renale. Carcinogenesi: Non e` stato condotto con la pilocarpina alcuno studio definitivo a lungo termine negli animali per valutare il potenziale carcinogenico. Mutagenesi: Non vi sono provedi mutagenicita` con la pilocarpina cloridrato nel test di mutazione di Ames, di aberrazione cromosomica dell`ovaio di Hamster cinese e del micronucleo del midollo osseo di topo in vivo. Lapilocarpina cloridrato non si e` rivelata genotossica nel test di sintesi del DNA (UDS) impiegante epatociti di ratto. Tossicita` riproduttiva: Sono stati effettuati due studi nel ratto i cui maschi efemmine erano esposti alla pilocarpina prima e dopo l`accoppiamento e la somministrazione nelle femmine continuava fino a 21 giorni dopo il parto. Si sono avute evidenze per cui le dosidi 18 mg/kg/die e piu` per 28 giorni a ratti maschi influenzavano negativamente la fertilita`, riducevano la motilita` degli spermatozoi ed aumentavano l`incidenza di spermatozoi anormali. Nellefemmine a queste dosi vi erano le prove di un minore indice di fertilita` e di un prolungamento dell`estro. La sopravvivenza dei figli era diminuita. Per queste modificazioni delle performanceriproduttive, 3 mg/kg/die erano una "No-Effect Dose" (= Dose senza effetto). Lo sviluppo postnatale della generazione F1 sopravvissuta non era influenzata da una dose fino a 72 mg/kg/dienelle madri e la generazione F2 era normale. Non vi erano evidenze di un effetto teratogeno a qualsiasi dose in questi studi.
AVVERTENZE:
Generali. Bisogna esercitare cautela in pazienti che notoriamente abbiano o che sipreveda possano avere un`eccessiva sudorazione e che non possano bere quantita` sufficienti
di liquidi, perche` potrebbe svilupparsi disidratazione. U SO IN GRAVIDANZA E DURANTE L`ALLATTAMENTO. La sicurezza di questo farmaco per l`uso durante la gravidanza non e` stata stabilita. Nonsi conoscono dati ottenuti nell`uomo relativi agli effetti della pilocarpina sulla sopravvivenza e
sullo sviluppo del feto. Tuttavia studi pre- e post-natali effettuati nei ratti hanno dimostrato una certa tossicita`. Salagen non deve essere somministrato a donne gravide, a meno che i rischied i benefici del trattamento non siano stati attentamente valutati da parte del medico. Non e`
noto se la pilocarpina od i suoi metaboliti vengano secreti nel latte materno. Salagen non deve essere prescritto a donne che allattano a meno che i rischi per il bambino, connessi alla prose-cuzione dell`allattamento al seno, non siano stati attentamente valutati da parte del medico. Fertilita`. Non si conoscono gli effetti della pilocarpina sulla fertilita` maschile e femminile. Studi effettuati nel ratto hanno dimostrato effetti avversi sulla spermatogenesi ed una possibile alte-razione della fertilita` femminile. Uso negli anziani. Non si hanno evidenze che suggeriscano che
il dosaggio debba essere differente negli anziani. Uso nei bambini. La sicurezza e l`efficacia di questo farmaco nei bambini non sono state stabilite. Effetti sulla capacita` di guidare e di usaremacchinari. E` necessario fare attenzione durante la guida notturna o in caso di attivita` pericolose in condizioni di illuminazione ridotta.
INTERAZIONI:
Salagen deve essere somministrato con cautela a pazienti che assumono antago-nisti beta-adrenergici per la possibilita` di disturbi nella conduzione. La contemporanea somministrazione di Salagen e di farmaci con effetti parasimpaticomimetici puo` prevedibilmenterisultare in effetti farmacologici additivi. La pilocarpina puo` antagonizzare gli effetti anticolinergici di altri farmaci usati contemporaneamente. Tali effetti devono essere presi in considerazio-ne quando le proprieta` anticolinergiche possono contribuire all`effetto terapeutico di farmaci concomitanti (per es. atropina, ipratropio per via inalatoria). Sebbene non si siano eseguiti studiufficiali circa le interazioni con altri farmaci, in almeno il 10% dei pazienti inclusi in uni o in entrambi gli studi sull`efficacia nella sindrome di Sj^gren, i seguenti farmaci sono stati sommini-strati contemporaneamente, senza alcun caso riferito di farmacotossicita` nel corso di entrambi gli studi: acido acetilsalicilico, lacrime artificiali, calcio, estrogeni coniugati, idrossiclorochinasolfato, ibuprofene, levotiroxina sodica, medrossiprogesterone acetato, metotrexate, multivitamine, naproxene, omeprazolo, paracetamolo e prednisone. Incompatibilita
`:
Sconosciute.
POSOLOGIA:
i) Per pazienti affetti da neoplasie cervico cefaliche: La dose iniziale raccomandatanell`adulto e` di 5 mg tre volte al giorno. Le compresse devono essere assunte con un bicchiere
di acqua durante o subito dopo i pasti e l`ultima di queste deve essere presa sempre in corri-spondenza del pasto serale. L`effetto terapeutico massimale si ottiene usualmente dopo 4-8 settimane di terapia. Per pazienti che non hanno risposto in modo sufficiente dopo 4 settimanedi trattamento e che tollerano la dose di 5 mg tre volte al giorno, si possono prendere in considerazione dosi fino ad un massimo di 30 mg al giorno. Tuttavia, dosi giornaliere maggiori sonoprobabilmente accompagnate da un aumento degli effetti indesiderati legati al farmaco. La terapia dovrebbe essere interrotta se non viene notato alcun miglioramento nella xerostomia dopo2-3 mesi di terapia. ii)Per pazienti affetti dalla sindrome di Sj^gren: La dose iniziale raccomandata nell`adulto e` di 5 mg quattro volte al giorno. Le compresse devono essere assunte con unbicchiere di acqua con i pasti e l`ultima di queste deve essere presa prima di coricarsi. Per pazienti che non hanno risposto in modo sufficiente e che tollerano la dose di 5 mg quattro volteal giorno, si possono prendere in considerazione dosi fino ad un massimo di 30 mg al giorno. La terapia deve essere interrotta se non viene notato alcun miglioramento dopo 2-3 mesi di te-rapia.
SOVRADOSAGGIO:
Il sovradosaggio deve essere trattato con somministrazione di atropina (da 0.5 a1 mg per via sottocutanea o endovenosa) e terapie di supporto per sostenere la respirazione e la circolazione. L`adrenalina (da 0.3 a 1 mg, sottocute o intramuscolo) puo` anche essere utilein presenza di depressione cardiovascolare grave o broncocostrizione grave. Non e` noto se la pilocarpina sia dializzabile. Non si hanno informazioni sulla sicurezza per dosi maggiori di 10mg tre volte al giorno.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Conservare fino a 25-oC nella confezione originale. Tenereal riparo dalla luce e dall`umidita`. Validita
`:
36 mesi.