RECOMBINATE
BAXTERSpAPRINCIPIO ATTIVO:
Fattore Antiemofilico Ricombinante
ECCIPIENTI:
Albumina Umana; sodio cloruro, istidina; polietilenglicole 3350, calcio cloruro biidra-to.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Fattore Antiemofilico (ottenuto con tecnologia ricombinante)
INDICAZIONI:
Il Recombinate e` indicato nella terapia e nella profilassi delle emorragie e nel trattamento pre- intra e post-operatorio di pazienti affetti da emofilia A (deficienza congenita di Fat-tore VIII). Il prodotto non e` indicato per la terapia del morbo di Von Willebrand.
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` gia` nota alle proteine murine, di criceto o bovine. Usare con cautela in pazienti con ipersensibilita` accertata ai costituenti del preparato.
EFFETTI INDESIDERATI:
Nel corso di studi clinici effettuati su pazienti gia` trattati, si sono verificate re-azioni indesiderate minori associate a 13 infusioni su un totale di 13.394 (0,097%). Un paziente, nel corso della prima infusione, ha lamentato rossore e nausee che pero` sono scomparsi riducendo la velocita` di infusione. Un secondo paziente ha presentato sensi di spossatezza durante e dopo una infusione il terzo paziente ha avuto una serie di undici emorragie nasali con periodicita` associata alle infusioni.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Benche` in nessun paziente incluso negli studi clinici siano state osservate reazioni allergiche dovute ad ipersensibilita` verso il prodotto, l`insorgenza di queste reazioni e` teoricamente possibile. I pazienti dovrebbero percio` essere informati sui segnali premonitoridell`insorgenza di una reazione iperattiva (brividi, orticaria generalizzata, oppressione al petto,
affanno, ipotensione ed anafilassi) e sulla necessita` di sospendere l`uso del prodotto e di informare il medico curante se dovessero insorgere questi sintomi. In questi casi, se necessario, attuare una moderna terapia dello shock. Nessun paziente incluso negli studi effettuati ha sviluppato anticorpi specifici alle proteine murine, bovine o di criceto presenti in quantita` infinite-simali nel preparato. Si raccomanda tuttavia cautela in pazienti con ipersensibilita` nota ai
componenti del preparato. Ogni eventuale effetto indesiderato, non menzionato in questo foglio istruzioni, dovra` essere comunicato dal paziente al proprio medico o al farmacista. L`insorgenza di anticorpi anti-fattore VIII (inibitori) e` una complicanza nota nel trattamento di pazienti affetti da emofilia A; se il livello di AHF plasmatico non raggiunge i valori desiderati o se l`emorragianon e` controllata dopo un dosaggio teoricamente adeguato e` da sospettare la presenza di inibitore anche se la reale immunogenicita` del Recombinante e` tuttora incerta; per questo motivo i pazienti trattati con questo prodotto dovrebbero essere attentamente monitorati, clinicamente e laboristicamente, per evidenziare l`eventuale insorgenza dell`inibitore.
AVVERTENZE SPECIALI:
Non essendo stati eseguiti con il Recombinate studi sulla riproduzione animale, non si conosce se il farmaco puo` causare danni fetali o se possa interferire con capacita` riproduttiva. Il Recombinate deve essere somministrato in gravidanza solo in caso di effettivanecessita`. Non miscelare il Recombinate ad altri farmaci.
EFFETTI SULLA GUIDA E USO DI MACCHINARI:
Il farmaco non influenza la capacita` di guidare o di usare mac-chinari.
INTERAZIONI:
Non miscelare il Recombinate con altri farmaci.
POSOLOGIA:
Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravita` della compromissione della funzione emostatica, dalla localizzazione e dal grado dell`emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente. L`aumento atteso in vivo del livello di Fattore VIII, espresso inUI/100 ml di plasma o in % del normale, puo` essere calcolato moltiplicando per il fattore 2 il
risultato della divisione della dose somministrata per il peso corporeo in kg oppure il dosaggio richiesto, espresso in UI, puo` essere calcolato dividendo per il fattore 2 il prodotto del peso corporeo in kg per l`aumento % richiesto. Questo calcolo e` basato su risultati clinici precedenti ed e` suffragato dai dati ottenuti dalla Baxter Healthcare Corporation, Hyland Division in 419 provedi farmacocinetica clinica sul Recombinante in 67 pazienti. Il metodo di calcolo e` illustrato negli
esempi seguenti: UI somministrate x 2% I.U./kg Aumento % di FVIII atteso = ------------------------------------
Peso corporeo (kg)
1.750 UI x 2% I.U./Kg Esempio (adulto di 70 kg) = ----------------------------------- = 50%
70 Kg oppure
Peso corporeo (kg) x aumento % desiderato Dosaggio richiesto (UI) = ------------------------------------------------------
2% I.U./Kg 40 kg x 70% Esempio (Bambino di 40 kg): ------------------------= 1.400 UI
2% I.U./kg L`accurato controllo della terapia sostitutiva e` di fondamentale importanza in caso di chirurgia maggiore o di emorragie con rischio per la vita del paziente. Benche` il dosaggio possa essere stimato con il calcolo precedente, si raccomanda di eseguire, quando possibile, accurate prove di laboratorio (comprensive del dosaggio seriale del Fattore VIII) sul plasma del paziente ad adeguati intervalli di tempo per assicurarsi che siano stati raggiunti e mantenuti i livelli di AHF desiderati. Se l`inibitore e` presente in quantita` inferiori alle 10 unita` Bethesda per ml, lasomministrazione di ulteriore AHF puo` neutralizzare l`inibitore e quindi raggiungere il risultato
desiderato (in questi casi e` necessario il controllo del livello di AHF con prove di laboratorio). Livelli di inibitore superiori alle 10 unita` Bethesda per ml possono rendere impossibile o impraticabile il controllo dell`emostasi a causa dei troppo elevati dosaggi richiesti. Lo schema posologico seguente puo` essere impiegato come guida negli adulti e nei bambini (inclusi i neonati); la quantita` da somministrare e la frequenza delle infusioni devono essere sempre rapportate ai singoli casi. A seconda dei casi ed a giudizio del Medico, il Recombinate puo` essere somministrato anche per la profilassi delle emorragie sia a breve che a lungo termine. Dosi di 10-50 UI di Recombinate per kg di peso corporeo, somministrate ad intervalli di 1-3 giorni, sono risultate efficaci nel ridurre il numero di episodi emorragici ricorrenti e problematici.
NELLE EMORAGGIE Tipo di emorragia Attivita` di AHF richiesta
nel sangue dopo infu-sione (% norma o UI% ml
di plasma del normale)
Frequenza di infusione
I dati riportati rappresentano i picchi di attivita` AHF in pazienti con l`attesa emivita media di Fat-tore VIII. Se considerato necessario, l`attivita` di picco deve essere controllata entor mezz`ora dalla somministrazione. In pazienti con emivita di Fattore VIII relativamente breve, puo` rendersi necessario aumentare il dosaggio e/o la frequenza delle somministrazioni. Ciascun flacone diRecombinate riporta in etichetta l`attivita` del Fattore Antiemofilico Ricombinante espressa in UI/
flacone, quali definite dall`OMS per i concentrati di Fattore
VIII:
C. Studi effettuati hanno dimostrato che, per determinare con precisione i livelli di attivita` AHF, il dosaggio deve essere effet-tuato usando provette e pipette di plastica ed impiegando un substrato contenente livelli normali
di Fattore di Von Willebrand.
MODALITA` DI SOMMINISTRAZIONE:
Il Recombinate deve essere somministrato per via endovenosa doporicostituzione con il diluente incluso nella confezione. Si raccomanda di somministrare il prodotto non oltre le tre ore dalla ricostituzione. Non refrigerare il prodotto ricostituito. Somministrare ad una velocita` non superiore ai 10 ml/minuto. Prima durante la somministrazione delRecombinate, controllare le pulsazioni del pazienti; in caso di aumento significativo la diminuzione della velocita` di somministrazione o la temporanea sospensione dell`iniezione fanno, di norma, cessare rapidamente la sintomatologia.
ISTRUZIONI PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE:
Il preparato deve essere somministrato per via endovenosa(usando preferibilmente la siringa di plastica fornita) dopo ricostituzione con l`acqua per iniezioni EP inclusa nella confezione. Non usare dopo la data di scadenza riportata in etichetta; usa-re il preparato entro 3 ore dalla ricostituzione; non refrigerare dopo ricostituzione e scartare la parte eventualmente non utilizzata. RICOSTITUZIONE -
USARE UNA TECNICA ASETTICA:
1) Portare il Re-combinate - Fattore Antiemofilico Ricombinante (liofilizzato) e l`acqua per preparazioni iniettabili (diluente) a temperatura ambiente. 2) Rimuovere le linguette delle capsule del flaconeliofilizzato e del diluente in modo da scoprire la parte centrale in gomma. 3) Pulire i tappi con una soluzione disinfettante. 4) Rimuovere la protezione dall`altra estremita` dell`ago doppio; ca-povolgere il flacone del diluente ed inserire rapidamente l`estremita` libera dell`ago doppio nel centro del tappo del flacone del Recombinate. Il vuoto nel flacone del Recombinate aspirera` ildiluente. 5) Separare i due flaconi rimuovendo prima l`ago dal tappo del flacone di diluente e quindi dal flacone del Recombinate. Ruotare dolcemente fino a che tutto il liofilizzato sia sciolto,assicurarsi che il Recombinate sia completamente dissolto. S
OMMINISTRAZIONE -
USARE UNA TECNICA ASETTICA:
Si raccomanda di iniziare la somministrazione entro 3 ore dalla ricostituzione;non refrigerare il materiale ricostituito. Ogniqualvolta la soluzione ed il contenitore lo permettano, i farmaci per uso parenterale devono essere controllati per la presenza di materiali indiscioltie per eventuale colorazione anormale. 1) Applicare l`ago ad una siringa monouso ed aspirare aria. 2) Inserire l`ago nel tappo del Recombinate ricostituito. 3) Iniettare l`aria nel flacone w quin-di aspirare il liquido nella siringa. 4) Iniettare per via endovenosa, usando il miniset per infusione, ad una velocita` e con le precauzioni indicate nel paragrafo "Modalita` di somministrazione".5) Se il paziente deve ricevere piu` di un flacone di Recombinate, il contenuto di piu` flaconi puo` essere aspirato nella stessa siringa, riducendo cosi` la perdita di Recombinate. Non sono notisintomi da iperdosaggio.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Il prodotto puo` essere conservato fino a due anni se man-tenuto in frigorifero (2-8 -oC). Entro questo periodo il prodotto puo` essere conservato fino a 6 mesi a temperatura ambiente (15-25-oC). Non refrigerare nuovamente il prodotto dopo conser-vazione a temperatura ambiente.
MINSAN Confezioni Euro CL N028687010 1FL LIOF 250UI 260,29 A A8028687022 1FL LIOF 500UI 484,38 A A8028687034 1FL LIOF 1000UI 929,
52 A A8RICETTA:
Ric. Rip.
SOS:
FATTORE VIII DI COAGULAZIONE DEL SANGUE UMANO DA INGEGNERIA GENETICA
ATC:
B02BD02
Emartrosi allo stato iniziale: emorragia muscolare od orale 20-40 Infondere ogni 12-24 ore per 1-3 giorni fino a che l`episodio emorragico e` risolto o si e` giunti a guarigione
Emartrosi avanzata: emorragia muscolare; ematoma
30-60 Infondere ogni 12-24 ore di norma
per sintomi (o piu` fino a scomparsa del dolore o a recupero funzionale)
Emorragia a rischio tipo ferita alla testa, emorragie della gola o dolore addominale acuto
60-100 Infondere ogni 8-24 ore fino a remissione del rischio
IN CHIRURGIA Tipo di intervento Chirurgia minore (incluse le estrazioni dentarie) 60-80 Una singola infusione, piu` terapia antiemofilica orale, entro 1 ora
dall`intervento, e sufficiente nel 70% dei casi
Chirurgia maggiore 80-100
(pre o post intervento)