RATACANDPLUS
ASTRAZENECA SpAPRINCIPIO ATTIVO:
Candesartan cilexetil 16 mg, idroclorotiazide 12.5 mg.
ECCIPIENTI:
Calcio carbossimetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, ossido di ferro marrone-rossic-cio E 172; ossido di ferro giallo E 172, lattosio monoidrato, magnesio stearato, amido di mais,
macrogol.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Antagonisti dell`angiotensina II + diuretici.
INDICAZIONI:
Ipertensione essenziale nel caso in cui la monoterapia con candesartan cilexetil oidroclorotiazide non fosse sufficiente.
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` ad uno qualsiasi dei componenti di Ratacand Plus o ai deri-vati sulfonamidici (idroclorotiazide e` un derivato sulfonamidico). Gravidanza e allattamento. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min/1.73 m 2 di superficiecorporea). Grave insufficienza epatica e/o colestasi. Ipopotassiemia e ipercalcemia refrattarie. Gotta.
EFFETTI INDESIDERATI:
Negli studi clinici controllati gli eventi avversi sono stati lievi e transitori e con-frontabili al placebo. L`incidenza totale degli eventi avversi non ha mostrato alcuna correlazione
con l`eta` o il sesso. La sospensione del trattamento dovuta ad eventi avversi e` stata simile concandesartan cilexetil/idroclorotiazide (3.3%) e placebo (2.7%). Gli eventi avversi piu` frequentemente rilevati includono: cefalea, dolore alla schiena, vertigini, infezioni delle vie respiratorie,sintomi simil-influenzali, sinusite, infezioni delle vie urinarie, nausea, astenia, bronchite, lesioni accidentali, tachicardia, dolore addominale, faringite. Sono stati riportati, come eventi avversilievi, aumenti sierici di uricemia, glicemia e ALT (SGPT). Essi possono anche non essere correlati all`assunzione di Ratacand Plus. Si sono verificati anche blocco atrioventricolare, vomito,diminuzioni nei livelli di emoglobina e aumenti sierici di AST (SGOT). Con candesartan cilexetil in monoterapia si sono verificati eventi avversi clinici come tosse, diarrea, edema periferico erinite. Molto raramente sono stati riportati casi di angioedema nei pazienti trattati con candesartan cilexetil. Con idroclorotiazide in monoterapia sono stati riportati i seguenti eventi avversi cli-nici: anoressia, perdita di appetito, irritazione gastrica, diarrea, costipazione, ittero (ittero intraepatico colestatico), pancreatite, leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia,anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo, reazioni di fotosensibilita`, febbre, rash cutaneo, reazioni tipo lupus eritematoso cutaneo, riattivazione del lupus eritema-toso cutaneo, orticaria, angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea), reazioni anafilattiche, necrolisi tossica epidermica, difficolta` respiratoria (inclusa polmonite ed edemapolmonare), iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (inclusa iposodiemia ed ipopotassiemia), aumenti di colesterolo e trigliceridi, aumenti di azotemia e creatinina sieri-ca, disfunzione renale, nefrite interstiziale, crampi muscolari, debolezza, irrequietezza, transitorio appannamento della vista, leggero senso di stordimento, ipotensione posturale, vertigini,parestesie, aritmie cardiache, disturbi del sonno, depressione.
AVVERTENZE SPECIALI:
Prima di iniziare la terapia con Ratacand Plus e` importante avvertire il propriomedico se pre-esistono gravi problemi epatici, renali, cardiaci, delle ghiandole endocrine e patologie allergiche, se si e` stati sottoposti recentemente a trapianto renale o si e` in trattamentocon litio, diuretici risparmiatori di potassio o altri diuretici, supplementi di potassio, sostituti del sale o altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio (per es.: eparina sodica),corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici. Possono verificarsi sintomi di ipotensione in pazienti con ridotto volume intravascolare o condeplezione di sodio. Si consiglia inoltre di effettuare periodicamente un controllo degli elettroliti sierici. Il trattamento con diuretici tiazidici puo` ridurre la tolleranza al glucosio e alterare il quadrolipidico e l`uricemia.
USO IN GRAVIDANZA:
Non ci sono esperienze sull`impiego di Ratacand Plus in gravidanza, ma glistudi sugli animali condotti con candesartan cilexetil hanno dimostrato un danno renale tardivo nei feti e nei neonati. Si pensa che il meccanismo sia farmacologicamente mediato dagli effettisul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nell`uomo, la perfusione renale fetale, che dipende dallo sviluppo del sistema renina-angiotensina-aldosterone, inizia nel secondo trimestre.Quindi il rischio per il feto aumenta se Ratacand Plus e` somministrato durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza. Idroclorotiazide puo` ridurre il volume plasmatico come pure il flussosanguigno uteroplacentare. Puo` anche causare trombocitopenia neonatale. Sulla base delle suddette informazioni, non deve essere utilizzato in gravidanza. Se la gravidanza e` accertata du-rante il trattamento, deve essere sospeso. Non e` noto se candesartan venga escreto nel latte materno. Tuttavia, candesartan e` escreto nel latte dei ratti durante l`allattamento. Idroclorotia-zide passa attraverso il latte materno. Se l`uso di Ratacand Plus e` considerato essenziale, l`allattamento al seno deve essere sospeso, a causa del rischio potenziale di eventi avversi neilattanti .
EFFETTI SULLA GUIDA E USO DI MACCHINARI:
L`effetto di Ratacand Plus sulla capacita` di guidare e usaremacchinari non e` stato studiato, ma sulla base delle sue proprieta` farmacodinamiche e` improbabile che Ratacand Plus influenzi questa capacita`. Quando si guidano veicoli o si opera sumacchinari si dovrebbe tenere in considerazione che occasionalmente con l`uso di farmaci antipertensivi si potrebbero verificare vertigini o affaticamento.
INTERAZIONI:
Non sono state identificate interazioni medicamentose clinicamente rilevanti percandesartan cilexetil. Tra i composti che sono stati sperimentati negli studi di farmacocinetica
sull`uomo vi sono inclusi: idroclorotiazide, warfarin, digossina, contraccettivi orali (etinilestra-diolo/levonorgestrel), glibenclamide e nifedipina. La biodisponibilita` di candesartan non e` influenzata dal cibo. L`effetto antipertensivo di Ratacand Plus puo` essere potenziato da altriantipertensivi. L`effetto potassio depletore di idroclorotiazide potrebbe essere potenziato da altri farmaci associati a perdita di potassio ed ipopotassiemia (per es.: altri diuretici kaliuretici, las-sativi, anfotericina, carbenoxolone, penicillina sodica G, derivati dell`acido salicilico). Sulla base dell`esperienza con l`uso di altri farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldoste-rone, l`uso concomitante di Ratacand Plus e diuretici risparmiatori di potassio, di supplementi di potassio, di sostituti del sale o altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio(per es.: eparina sodica), puo` portare ad aumenti della potassiemia. Ipopotassiemia e ipomagnesiemia, indotte da diuretici, predispongono a potenziali effetti cardiotossici dei glicosidi di-gitalici e degli antiaritmici. Si raccomanda di controllare periodicamente i livelli di potassiemia quando Ratacand Plus viene somministrato con tali farmaci. Aumenti reversibili nelle concen-trazioni sieriche di litio e reazioni tossiche sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con ACE- inibitori o idroclorotiazide. Sebbene tale effetto non sia stato riportatocon Ratacand Plus, la possibilita` di un effetto simile non puo` essere esclusa e si raccomanda pertanto un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio durante l`uso concomitante. L`effettodiuretico, natriuretico ed antipertensivo di idroclorotiazide e` attenuato dai farmaci anti-infiammatori non steroidei. L`assorbimento di idroclorotiazide e` ridotto da colestipolo o colestiramina.L`effetto sui rilassanti muscolo-scheletrici non depolarizzanti (per es.: tubocurarina) puo` essere potenziato da idroclorotiazide. I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli sierici di calcio acausa di diminuita escrezione. Se si devono prescrivere supplementi di calcio o Vitamina D, i livelli sierici di calcio dovrebbero essere controllati ed adeguato di conseguenza il dosaggio.
L`effetto iperglicemico dei beta-bloccanti e del diazossido puo` essere aumentato dai tiazidici.Agenti anticolinergici (per es.: atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilita` dei diuretici tiazidici riducendo la motilita` gastrointestinale e la velocita` di svuotamento dello sto-maco. I tiazidici possono aumentare il rischio di eventi avversi causati da amantadina. I tiazidici possono ridurre l`escrezione renale dei farmaci citotossici (per es.: ciclofosfamide, metotres-sato) e potenziare i loro effetti mielosoppressivi. Il rischio di ipopotassiemia puo` essere aumentato con l`uso concomitante di steroidi o di ormone adrenocorticotropo (ACTH). Ipotensioneposturale puo` aggravarsi con l`assunzione simultanea di alcool, barbiturici o anestetici. Il trattamento con diuretici tiazidici puo` ridurre la tolleranza al glucosio. Puo` essere necessario l`ade-guamento posologico di farmaci antidiabetici, inclusa l`insulina. Idroclorotiazide puo` causare una diminuzione della risposta arteriosa alle ammine pressorie (per es.: adrenalina), ma nonabbastanza da abolirne l`effetto pressorio. Idroclorotiazide puo` aumentare il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. Non c`e` alcuna in-terazione clinicamente significativa tra idroclorotiazide e cibo.
POSOLOGIA:
La dose raccomandata di Ratacand Plus e` di una compressa una volta al giorno. E`raccomandato l`incremento progressivo dei monocomponenti prima di passare a Ratacand Plus. Se opportuno da un punto di vista medico, si puo` considerare di passare direttamente daltrattamento con la monoterapia a quello con Ratacand Plus. Il massimo effetto antipertensivo si ottiene di solito entro 4 settimane dall`inizio del trattamento. Deve essere somministrato unavolta al giorno indipendentemente dall`assunzione di cibo. U
SO NEGLI ANZIANI:
non e` raccoman-dato alcun dosaggio particolare. E` raccomandato l`incremento progressivo della dose di candesartan cilexetil prima di passare al trattamento con Ratacand Plus.
U SO IN PAZIENTI CON INSUFFICIENZA RENALE:
in questi pazienti e` preferibile somministrare i diuretici dell`ansa piuttostoche i tiazidici. Nessun adeguamento posologico e` necessario in pazienti con alterazione della
funzione renale, la cui clearance renale sia >= 30 ml/min/1.73 m 2 di superficie corporea. E`raccomandato l`incremento progressivo della dose di candesartan cilexetil prima di passare al trattamento con Ratacand Plus. Non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza re-nale grave (clearance della creatinina < 30ml/min/1.73 m
2 di superficie corporea).
USO IN PAZIENTI CON INSUFFICIENZA EPATICA:
nessun adeguamento posologico e` necessario in pazienti condisfunzione epatica lieve o moderata. E` raccomandato l`incremento progressivo della dose di
candesartan cilexetil prima di passare al trattamento con Ratacand Plus. Non deve essere som-ministrato a pazienti con insufficienza epatica grave e/o colestasi. U
SO NEI BAMBINI:
la sicurezzae l`efficacia di Ratacand Plus non sono state accertate nei bambini.
OMISSIONE DI UNA O PIU` DOSI:
Se si dimentica di assumere una compressa, si deve assumere la com-pressa successiva seguendo il normale schema di somministrazione. Non assumere una compressa extra.
SOVRADOSAGGIO:
Sintomi: Sulla base delle considerazioni farmacologiche, le manifestazioni prin-cipali da sovradosaggio dovrebbero essere ipotensione sintomatica e vertigini. In due casi di
sovradosaggio (160 mg e 432 mg di candesartan cilexetil), la guarigione del paziente e` avve-nuta senza conseguenze. La manifestazione piu` frequente da sovradosaggio con idroclorotiazide e` la perdita acuta di liquidi e di elettroliti. Sono stati osservati anche sintomi come vertigini,ipotensione, sete, tachicardia, aritmie ventricolari, sedazione/perdita di coscienza e crampi muscolari. Modalita` di intervento in caso di sovradosaggio: nessuna informazione specifica e` di-sponibile nel trattamento di sovradosaggio con Ratacand Plus. In caso di sovradosaggio si consiglia di intraprendere le seguenti misure: quando indicato, si dovrebbe considerare l`even-tualita` di indurre il vomito o di effettuare una lavanda gastrica. Se dovesse insorgere ipotensione sintomatica, si dovrebbe istituire un trattamento sintomatico e monitorare le funzioni vitali. Il pa-ziente dovrebbe essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se questo non fosse sufficiente, il volume plasmatico dovrebbe essere incrementato tramite infusione di soluzionesalina isotonica. Gli elettroliti sierici e l`equilibrio acido-base devono essere monitorati e corretti, se necessario. Farmaci simpaticomimetici possono essere somministrati nel caso in cui le mi-sure summenzionate fossero insufficienti. Candesartan non puo` essere rimosso tramite emodialisi. Non si sa quanto idroclorotiazide sia rimosso tramite emodialisi.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Conservare a temperatura ambiente.