PULMOZYME
ROCHE SpAPRINCIPIO ATTIVO:
Dornase alfa.
ECCIPIENTI:
Sodio cloruro, calcio cloruro diidrato, acqua per preparazioni iniettabili.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Dornase alfa, DNasi umana ricombinante prodotta medianteingegneria genetica, analoga dell`enzima umano presente in natura ed in grado di indurre la
frammentazione del DNA extracellulare.
INDICAZIONI:
La somministrazione quotidiana di Pulmozyme e` indicata per migliorare la funzio-nalita` polmonare nel trattamento di pazienti affetti da fibrosi cistica con una capacita` vitale forzata (CVF) superiore al 40% di quella prevista e con piu` di 5 anni di eta`.
CONTROINDICAZIONI:
Non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilita` nota al pro-dotto o ai suoi eccipienti.
EFFETTI INDESIDERATI:
In studi clinici controllati che hanno messo direttamente a confronto dornasealfa (fino a 2,5 mg due volte al giorno) e placebo per un periodo massimo di 6 mesi, gli effetti indesiderati di piu` frequente riscontro rientravano nelle complicanze della concomitante malattiapolmonare. Solo pochi pazienti hanno riferito effetti indesiderati tali da portare alla sospensione permanente della somministrazione della dornase alfa, con una percentuale d`interruzione os-servata che e` stata simile sia per dornase alfa (3%) che per il placebo (2%). I pazienti che manifestano effetti indesiderati riferibili alla fibrosi cistica di solito possono continuare adassumere Pulmozyme senza pericolo. Tabella: Percentuali di pazienti con effetti indesiderati con una incidenza almeno del 3% in corso di trattamento con Pulmozyme nell`ambito di unostudio clinico su pazienti affetti da fibrosi cistica con CVF >= 40% di quella prevista, trattati per 24 settimane. Effetti Indesiderati Placebo Pulmozyme Pulmozyme due
una volta al giorno volte al giorno n=326 n=322 n=321 Modificazioni della voce 7% 12% 16% Faringite 33% 36% 40%Rash cutaneo 7% 10% 12%
Laringite 1% 3% 4% Dolore al torace 16% 18% 21% Congiuntivite 2% 4% 5% Gli effetti indesiderati piu` frequentemente riscontrati negli studi clinici sono stati: faringite, dolore toracico e modificazioni della voce. Occasionalmente sono stati osservati laringite, con-giuntivite e rash cutaneo, con o senza prurito. Non si sono riscontrate differenze nell`incidenza
o nella frequenza degli effetti indesiderati quando il trattamento e` stato proseguito per altri 6 mesi. All`inizio della terapia con dornase alfa, come con qualsiasi aerosol, la funzionalita` polmo-nare puo` diminuire e puo` invece aumentare l`espettorazione. Non esistono segnalazioni di
anafilassi associata alla somministrazione di dornase alfa. Sono stati riscontrati rash cutaneo e orticaria, tuttavia di natura lieve e transitoria. Meno del 5% dei pazienti trattati con dornase alfaha sviluppato anticorpi al farmaco e in nessuno di questi e` stata evidenziata una produzione di
anticorpi del tipo IgE; sono comunque stati registrati miglioramenti nei test di funzionalita` polmonare anche in seguito alla comparsa della risposta anticorpale. In uno studio controllato ver-so placebo condotto su pazienti con pneumopatia grave (CVF < 40% di quella prevista), il
profilo di tollerabilita` e` risultato simile a quello osservato nei pazienti affetti da fibrosi cistica lieve o moderata. I pazienti trattati con Pulmozyme hanno riportato febbre, rinite, singoli episodidi riduzione della CVF, dispnea e dispepsia con maggiore frequenza rispetto ai pazienti che avevano assunto il placebo. D`altra parte i pazienti assegnati previa randomizzazione al gruppo Pulmozyme presentavano condizioni cliniche piu` scadenti al momento dell`ingresso nello studio.
USO IN GRAVIDANZA:
Non e` stata ancora determinata la sicurezza nelle donne in gravidanza. Gli studisulla dornase alfa condotti su conigli e roditori non hanno evidenziato riduzione della fertilita`,
teratogenicita` o effetti sullo sviluppo. In ogni caso Pulmozyme deve essere prescritto con cau-tela alle donne in gravidanza. Non e` noto se venga escreto nel latte materno. Occorre quindi cautela quando viene somministrato a donne che allattano. Uno studio condotto su scimmiecynomolgus che allattavano, nelle quali era stata somministrata una dose elevata di dornase alfa per via endovenosa, basse concentrazioni del farmaco (inferiori allo 0,1 % di quelle misu-rate nel siero delle cynomolgus gravide) erano misurabili nel latte materno. Quando utilizzato nell`uomo a dosi terapeutiche l`assorbimento sistemico di dornase alfa e` minimo; ci si dovreb-bero dunque attendere concentrazioni non misurabili di dornase alfa nel latte materno.
INTERAZIONI:
Non sono note interazioni con altri farmaci, sebbene ad oggi non sono stati effet-tuati studi clinici specifici sulle interazioni. In caso di miscelazione con altri farmaci o soluzioni potrebbero verificarsi alterazioni dannose di tipo strutturale e/o funzionale a carico di Pulmozy-me o degli altri composti miscelati. Pertanto non deve essere miscelato con altri farmaci o soluzioni nel nebulizzatore. Pulmozyme puo` essere utilizzato efficacemente e senza pericolo inassociazione a terapie standard della fibrosi cistica, come antibiotici, broncodilatatori, enzimi pancreatici, vitamine, corticosteroidi inalatori e sistemici e analgesici.
POSOLOGIA:
La dose raccomandata e` di 2,5 mg (corrispondenti a 2500 U) di deossiribonucleasiI, da assumersi una volta al giorno per inalazione del contenuto di una fiala da 2,5 ml di soluzione non diluita, mediante l`uso di un compressore volumetrico per aerosol. Alcuni pazienti dieta` superiore ai 21 anni possono trarre beneficio dalla somministrazione di una fiala due volte al giorno. La maggior parte dei pazienti ottiene i migliori risultati da un uso quotidiano di Pul-mozyme. In alcuni studi nei quali Pulmozyme e` stato somministrato secondo uno schema non continuativo si e` osservato che il miglioramento della funzionalita` polmonare regredisce allasospensione della terapia. Per questo motivo e` opportuno istruire i pazienti sulla necessita` di assumere il farmaco ogni giorno, senza interruzioni. I pazienti devono continuare a sottoporsialle normali cure mediche, compresa la fisioterapia respiratoria standard prescritta. Nei pazienti che presentano una riacutizzazione delle infezioni dell`apparato respiratorio, la somministrazio-ne del farmaco puo` essere continuata senza pericolo. La sicurezza e l`efficacia del farmaco non sono state ancora dimostrate nei pazienti di eta` inferiore ai 5 anni o in pazienti con CVF inferioreal 40% di quella prevista.
ISTRUZIONI PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE:
Il contenuto di una fiala monouso da 2,5 mg (2500 U) di Pul-mozyme soluzione sterile per inalazione e` da inalarsi una volta al giorno con apposito nebulizzatore. Il contenuto completo di una singola fiala deve essere versato nella camera di unsistema nebulizzatore/compressore quale: Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, Respirgard adattato/Pulmo-Aide o AcornII/Pulmo-Aide. Pulmozyme puo` anche esse-re utilizzato insieme ad un sistema nebulizzatore/compressore riutilizzabile, come Pari LL/ Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy o Master, Aiolos/2Aiolos, Side Stream/CR50 o MobilAire o Por-ta-Neb. I nebulizzatori ad ultrasuoni non sono adatti alla somministrazione di Pulmozyme, perche` possono inattivare il prodotto o perche` possiedono caratteristiche aerosoliche inadeguate.Il paziente deve seguire le istruzioni fornite dai produttori del nebulizzatore e del compressore sull`uso e la manutenzione di questi strumenti. L`isolamento dell`aerosol non e` necessario.
SOVRADOSAGGIO:
Il sovradosaggio non e` stato determinato. Studi nel ratto e nella scimmia hannodimostrato come l`inalazione di singole dosi anche 180 volte superiori a quelle normalmente utilizzate negli studi clinici siano ben tollerate. Anche dosi per via orale di dornase alfa fino a 200mg/kg nel ratto sono state ben tollerate. In alcuni studi clinici, pazienti con fibrosi cistica hanno assunto fino a 20 mg di dornase alfa due volte al giorno per un massimo di 6 giorni e 10 mgdue volte al giorno in modo intermittente (2 settimane si e due no) per 168 giorni. Entrambi gli schemi posologici hanno dimostrato di essere ben tollerati.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Deve essere conservato in frigorifero a temperature com-prese tra 2-oC e 8-oC e deve essere protetto dalla luce intensa. Evitare l`esposizione a calore eccessivo. Una singola breve esposizione a temperature elevate (per non piu` di 24 ore e fino a30-oC) non influisce sulla stabilita` del prodotto. Le fiale di Pulmozyme sono solo monouso.
INCOMPATIBILITA`:
Pulmozyme e` una soluzione acquosa non stabilizzata e non deve essere diluito omiscelato con altri farmaci o soluzioni nella camera del nebulizzatore. La miscelazione potrebbe portare ad alterazioni dannose di tipo strutturale e/o funzionale sia di Pulmozyme che del com-posto miscelato.