OVITRELLE
OVITRELLE
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
----------------------------
OVITRELLE 250 microgrammi, polvere e solvente per soluzione
iniettabile.
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
Per assicurare un rilascio di una dose di 250 microgrammi, ciascun
flaconcino contiene 285 microgrammi di coriogonadotropina alfa.
La coriogonadotropina alfa e` prodotta con tecnologia da DNA
ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese.
Una dose di 250 microgrammi e` equivalente a circa 6500 UI.
Per gli eccipienti, vedere 6.1.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Ovitrelle e` indicato nel trattamento di:
(1) DONNE SOTTOPOSTE A SUPEROVULAZIONE IN PREPARAZIONE A TECNICHE
DI RIPRODUZIONE ASSISTITA COME LA FERTILIZZAZIONE IN VITRO
(IVF): Ovitrelle viene somministrato per indurre la
maturazione finale del follicolo e la luteinizzazione dopo la
stimolazione della crescita follicolare.
(2) DONNE ANOVULATORIE O OLIGO-
OVULATORIE:
Ovitrelle viene
somministrato per indurre l`ovulazione e la luteinizzazione in
pazienti anovulatorie o oligo-ovulatorie dopo la stimolazione
della crescita follicolare.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
Ovitrelle deve essere somministrato per via sottocutanea. Il
prodotto va ricostituito immediatamente prima dell`uso con il
solvente fornito.
Il trattamento con Ovitrelle deve essere eseguito sotto la
supervisione di un medico esperto nel trattamento di problemi di
fertilita`.
Si dovrebbe seguire il seguente schema terapeutico:
(1) DONNE SOTTOPOSTE A SUPEROVULAZIONE IN PREPARAZIONE A TECNICHE
DI RIPRODUZIONE ASSISTITA COME LA FERTILIZZAZIONE IN VITRO
(IVF):
Somministrare un flaconcino di Ovitrelle (250 microgrammi) da
24 a 48 ore dopo l`ultima somministrazione di FSH o HMG, al
raggiungimento della stimolazione ottimale della crescita
follicolare.
(2) DONNE ANOVULATORIE O OLIGO-
OVULATORIE:
Somministrare un flaconcino di Ovitrelle (250 microgrammi) da
24 a 48 ore dopo che e` stata raggiunta la stimolazione
ottimale della crescita follicolare. Si raccomanda la paziente
di avere rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno
dell`iniezione di Ovitrelle che il giorno successivo.
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Per ragioni di sicurezza, Ovitrelle e` controindicato in caso di:
* Tumori dell`ipotalamo e della ghiandola pituitaria
* Ipersensibilita` al principio attivo o ad uno degli eccipienti
* Ingrossamento ovarico o cisti non dovute a sindrome dell`ovaio
policistico
* Emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta
* Carcinoma dell`ovaio, dell`utero o della mammella
* Gravidanza extrauterina avvenuta nei tre mesi precedenti
+ Disordini tromboembolici in atto
Ovitrelle non dovrebbe essere usato quando non puo` essere
ottenuta una risposta efficace, per esempio:
* Insufficienza ovarica primitiva
* Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la
gravidanza
* Fibromi uterini incompatibili con la gravidanza
* Postmenopausa
4.4)
AVVERTENZE SPECIALI E OPPORTUNE PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Ad oggi non esiste esperienza clinica con Ovitrelle in altre
indicazioni trattate comunemente con gonadotropina corionica di
origina urinaria.
Prima di iniziare il trattamento, dovrebbe essere studiata
l`infertilita` di coppia e valutate eventuali controindicazioni
alla gravidanza. In particolare, le pazienti dovrebbero essere
esaminate per verificare la presenza di ipotiroidismo,
insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia e tumori
dell`ipofisi o dell`ipotalamo, e dovrebbero essere sottoposte a
terapia specifica.
Particolari precauzioni dovrebbero essere adottate prima di
somministrare Ovitrelle a pazienti con malattie sistemiche
clinicamente significative dove una gravidanza potrebbe portare ad
un aggravamento delle condizioni della paziente.
Le pazienti che si sottopongono a stimolazione ovarica sono
soggette ad un aumentato rischio di sviluppo della sindrome da
iperstimolazione ovarica (OHSS) dovuta allo sviluppo follicolare
multiplo.
La sindrome da iperstimolazione ovarica puo` divenire un evento
clinico serio caratterizzato da grandi cisti ovariche che possono
facilmente rompersi e dalla presenza di ascite, all`interno di un
quadro clinico di disfunzione circolatoria. La sindrome da
iperstimolazione ovarica dovuta ad un`eccessiva risposta ovarica
puo` essere evitata se non viene somministrato l`hCG per indurre
l`ovulazione. Le pazienti devono essere avvisate di astenersi da
rapporti sessuali o di usare metodi barriera di contraccezione per
almeno 4 giorni.
Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di estradiolo e
della risposta ovarica tramite ecografia, prima e durante la
terapia di stimolazione, in tutte le pazienti.
Il rischio di gravidanze multiple a seguito di tecniche di
riproduzione assistita e` correlata al numero di embrioni
trasferiti. In pazienti che si sottopongono a induzione
dell`ovulazione, l`incidenza di gravidanze e di nascite multiple
(principalmente gemellari) e` aumentato rispetto ai concepimenti
naturali.
Per minimizzare il rischio di OHSS e di gravidanze multiple, si
raccomanda di eseguire sia il monitoraggio ecografico che la
misurazione dei livelli di estradiolo. Nell`anovulazione, il
rischio di OHSS e` aumentato in presenza di livelli sierici di
estradiolo maggiore 1500 pg/ml (5400 pmol/l) e di piu` di tre
follicoli di diametro uguale o superiore a 14 mm. Nelle tecniche
di riproduzione assistita, il rischio di OHSS aumenta in presenza
di livelli sierici di estradiolo maggiore 3000 pg/ml (11000
pmol/l) e di 20 o piu` follicoli di diametro maggiore o uguale a
12 mm. Quando i livelli di estradiolo sono maggiori 5500 pg/ml
(20000 pmol/l) e in presenza di 40 o piu` follicoli in totale, e`
opportuno evitare la somministrazione di hCG.
Il rispetto dei dosaggi di Ovitrelle raccomandati, del regime di
somministrazione e un attento monitoraggio della terapia
minimizzera` l`incidenza di iperstimolazione ovarica e di
gravidanze multiple.
Il tasso di aborto, sia nelle pazienti anovulatorie che in donne
sottoposte a tecniche di riproduzione assistita, e` piu` alto di
quello riscontrato nella popolazione normale ma paragonabile ai
tassi osservati in donne con altri problemi di infertilita`.
L`auto-somministrazione di Ovitrelle dovrebbe essere eseguita solo
da pazienti adeguatamente istruite e che possano avvalersi della
consulenza di un esperto.
4.5) INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME
D`INTERAZIONE:
;
Durante la terapia con hCG non sono state riportate interazioni
cliniche significative con altri medicinali.
La somministrazione di Ovitrelle interferisce con il saggio
immunologico per la determinazione dell`hCG sierico/urinario che
puo` risultare in un test di gravidanza falso positivo fino a 10
giorni dopo la somministrazione.
Durante la terapia con Ovitrelle e` possibile una lieve
stimolazione della tiroide di cui non si conosce la rilevanza
clinica.
4.6)
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO:
Considerate le indicazioni, Ovitrelle non dovrebbe essere usato
durante la gravidanza e l`allattamento. Non sono disponibili dati
clinici relativi all`esposizione di gravidanze ad Ovitrelle. Non
sono stati eseguiti studi di riproduzione negli animali con
coriogonadotropina alfa (vedere 5.3). Il rischio potenziale per
gli esseri umani non e` noto.
Non vi sono dati relativi all`escrezione della coriogonadotropina
alfa nel latte.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINARI:
Non sono stati effettuati studi sulla capacita` di guidare veicoli
e sull`uso di macchinari.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
Ovitrelle e` usato per indurre la maturazione finale follicolare e
la luteinizzazione precoce dopo l`utilizzo di medicinali per la
stimolazione della crescita follicolare. In tale contesto, e`
difficile attribuire effetti indesiderati specificatamente ad uno
dei farmaci utilizzati.
In trial clinici comparativi con diversi dosaggi di Ovitrelle,
sono stati rilevati i seguenti effetti indesiderati associati a
Ovitrelle in maniera dose-dipendente: sindrome da iperstimolazione
ovarica, vomito e nausea. La sindrome da iperstimolazione ovarica
e` stata osservata in circa il 4% delle pazienti trattate con
Ovitrelle. Sindrome da iperstimolazione ovarica grave e` stata
riportata in meno dello 0,5% delle pazienti (vedere "4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego").
Raramente, alla terapia menotropina/hCG sono stati associati casi
di tromboembolismo. Questo evento avverso potrebbe presentarsi
anche con Ovitrelle benche` fino ad oggi non sia stato osservato.
Gravidanza ectopica, torsione ovarica e altre complicanze sono
state riportate dopo la somministrazione di hCG urinario. Si
ritiene si tratti di effetti concomitanti relativi alle tecniche
di riproduzione assistita (ART).
Sulla base di una valutazione "best evidence", si possono
riscontrare dopo somministrazione di Ovitrelle i seguenti effetti
indesiderati.
(i) Comuni (maggiore 1/100, minore 1/10)
Disturbi al sito di iniezione: Reazione locale/dolore al sito di
iniezione
Disturbi generali: Mal di testa, stanchezza
Disturbi del sistema gastrointestinale: Vomito/nausea, dolore
addominale
Disturbi del sistema riproduttivo: Sindrome da iperstimolazione
ovarica di grado lieve o moderato
(ii) Occasionali (maggiore 1/1000, minore 1/100)
Disturbi psichiatrici: Depressione, irritabilita`, irrequietezza
Disturbi del sistema gastrointestinale: Diarrea
Disturbi del sistema riproduttivo: Sindrome da iperstimolazione
ovarica di grado severo, Dolore mammario.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Tuttavia e` possibile che un sovradosaggio di Ovitrelle induca
sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere "4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d`impiego").
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice
ATC:
G03G A01
Ovitrelle e` un medicinale a base di gonadotropina corionica,
prodotto con tecniche da DNA ricombinante. Condivide la stessa
sequenza aminoacidica dell`hCG urinario.
La gonadotropina corionica si lega, sulle cellule ovariche della
teca (e della granulosa) ad un recettore transmembranario che
condivide con l`ormone luteinizzante: il recettore LH/CG.
La principale attivita` farmacodinamica nella donna consiste nella
ripresa della meiosi ovocitaria, nella rottura del follicolo
(ovulazione), nella formazione del corpo luteo e nella produzione
di progesterone e di estradiolo da parte del corpo luteo.
Nella donna la gonadotropina corionica agisce come un surrogato
del picco di LH che induce l`ovulazione.
Ovitrelle viene utilizzato per indurre la maturazione follicolare
finale e la luteinizzazione precoce a seguito dell`uso di
medicinali che stimolano la crescita follicolare.
In studi clinici comparativi la somministrazione di una dose di
250 microgrammi di Ovitrelle risultava egualmente efficace di 5000
UI e 10000 UI di hCG urinario nell`indurre la maturazione
follicolare finale e la luteinizzazione precoce nel corso di
tecniche di riproduzione assistita, e parimenti efficace a 5000 UI
di hCG urinario nell`induzione dell`ovulazione.
Ad oggi, non vi sono indicazioni sullo sviluppo di anticorpi
all`Ovitrelle negli esseri umani. L`esposizione ripetuta
all`Ovitrelle e` stata studiata solo in pazienti di sesso
maschile. Nelle donne, l`indagine clinica nelle indicazioni:
tecniche di riproduzione assistita (ART) e anovulazione, e` stata
limitata ad un ciclo di trattamento.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
Dopo somministrazione endovenosa, la coriogonadotropina alfa si
distribuisce nel comparto dei fluidi extracellulari con una
emivita di distribuzione di circa 4,5 ore. Il volume di
distribuzione allo stadio di equilibrio e la clearance totale
sono, rispettivamente, 6 l e 0,2 l/h. Non vi sono indicazioni di
una differente metabolizzazione ed escrezione della
coriogonadotropina alfa rispetto all`hCG endogeno. Dopo
somministrazione sottocutanea, la coriogonadotropina alfa viene
eliminata dall`organismo con una emivita terminale di circa 30
ore, la biodisponibilita` assoluta e` di circa il 40%.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Dati preclinici di sicurezza rivelano che non vi e` nessun rischio
intrinseco di tossicita` della coriogonadotropina alfa.
Non sono stati eseguiti studi di carcinogenesi. Cio` e
giustificato, data la natura proteica della sostanza attiva ed i
risultati negativi dei tests di genotossicita`.
Non sono stati effettuati studi sulla riproduzione negli animali.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
6.1)
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI:
POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE:
Saccarosio
Acido fosforico concentrato
Idrossido di sodio
SOLVENTE:
Acqua per preparazioni iniettabili.
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
In assenza di studi di incompatibilita`, il medicinale non deve
essere miscelato con altri prodotti.
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
2 anni. Per uso singolo, da usare immediatamente dopo l`apertura e
la ricostituzione.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Conservare a temperature non superiori ai 25 gradi C. Conservare
nella confezione originale.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE:
Il contenitore della polvere e` un flaconcino in vetro neutro
incolore (tipo 1, Ph. Eur.) con tappo in gomma bromobutile.
Il contenitore del solvente e` un flaconcino in vetro neutro
incolore di tipo 1 con tappo in gomma bromobutile o una fiala di
vetro neutro incolore di tipo 1.
Il prodotto e` fornito in confezioni da 1, 2, 10 flaconcini con il
corrispondente numero di contenitori di solvente.
6.6) ISTRUZIONI PER L`IMPIEGO E LA MANIPOLAZIONE E PER LO
SMALTIMENTO:
Ovitrelle e` solo per uso singolo. Un flaconcino di Ovitrelle puo`
essere ricostituito con 1 ml di solvente prima dell`uso. La
soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene
particelle o non e` limpida.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale
medicinale devono essere smaltiti in conformita` ai requisiti di
legge locali.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZINE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
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SERONO EUROPE LIMITED
56, Marsh Wall
Londra E14 9TP,
Gran Bretagna
8) NUMERO(I) DELL`AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
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ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
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EU/1/00/165/001-006
9) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
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2 febbraio 2001
10)
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
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(GIOFIL LUGLIO 2002)