OSTEOFOSD3
OSTEOFOSD3
1)
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE:
------------------------------------------
OSTEOFOSD3
2) COMPOSIZIONE QUALI-
QUANTITATIVA:
-------------------------------
Ogni bustina contiene:
COMPONENTI ATTIVI:
calcio fosfato tribasico 3,100 mg (pari a calcio ione 1.200 mg)
colecalciferolo (vitamina D3) 800 U.I.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Polvere orale.
4)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
Il calcio e la vitamina D esplicano una azione fondamentale nei
processi di "rimaneggiamento osseo" ed e` per questo che vengono
impiegati vantaggiosamente in quegli stati morbosi dell`anziano
caratterizzati da un bilancio calcico negativo con bassi livelli
di vitamina D circolante ed aumentati livelli sierici di
paratormone. Questo iperparatiroidismo secondario, efficacemente
corretto dalla azione combinata di dosaggi adeguati del calcio
fosfato tribasico e della vitamina D3, principi attivi di
OsetofosD3. Nel corso di uno studio clinico controllato con calcio
fosfato tribasico e vitamina D3 (rispettivamente 3.100 mg - pari a
1200 mg di calcio ione- e 800 U.I.) in doppio cieco verso placebo
della durata di tre anni che ha incluso 3.270 donne anziane e`
stata dimostrata (analisi intention-to-treat) una riduzione
significativa delle fratture dell`anca, dopo 18 mesi di
trattamento, pari al 27 per cento (p=0,004) e una riduzione
significativa delle fratture non vertebrali pari al 26 per cento
(p minore 0,001): Durante i primi 18 mesi di trattamento il PTH
serico si e` ridotto del 46 per cento (p minore 0,001) e la
concentrazione del 25-(OH)-D3 sierica e` aumentata del 160 per
cento (p minore 0,001). Dopo 18 mesi di trattamento la densita`
minerale ossea misurata nella regione prossimale del femore e`
aumentata del 2,7 per cento nel gruppo trattato con calcio fosfato
e vitamina D3 ed e` diminuita del 4,6 per cento nel gruppo placebo
(p minore 0,001). In una ulteriore analisi (intention-to-treat)
effettuata dopo 36 mesi di trattamento e` stata dimostrata una
riduzione significativa delle fratture non vertebrali pari al 17,2
per cento ( minore 0,002).
Nei 3 anni della durata dello studio il trattamento con calcio
fosfato tribasico e vitamina D3 ha consentito perci` di evitare,
per ogni 100 donne trattate, 7 fratture non vertebrali e 5
fratture dell`anca. Occorre quindi trattare 20 donne anziane per
evitare una frattura non vertebrale.
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
Il calcio e` assorbito nella parte prossimale dell`intestino
tenue, per il 30 per cento circa della dose somministrata,
attraverso meccanismo di trasporto passivo non saturabile ed un
meccanismo di trasporto attivo saturabile dipendente dalla
vitamina D. Anche la vitamina D e` rapidamente e quasi,
completamente assorbita nell`intestino, dopo somministrazione
orale. Il ruolo dei sali biliari nel facilitarne l`assorbimento e`
ben noto. Circa il 40 per cento del calcio plasmatico e` legato
alle proteine, soprattutto alla albumina, circa 1/10 e`
diffusibile, ma legato ad anioni (fosfati); la frazione rimanente
rappresenta il calcio ionico diffusibile, che svolge l`azione
fisiologica.
La vitamina D ha una emivita di circa 19-25 ore, circola nel
plasma legata ad una specifica proteina, una alfa-globulina, e
viene accumulata nell`organismo per lunghi periodi. la vitamina D
e` convertita nel fegato nel derivato 25-idrossilato (calcidiolo).
Questo viene reimmesso nel torrente circolatorio dove circola
legato ad una specifica alfa-globulina e subisce una ulteriore
idrossilazione nel rene nel 1-25-idrossiderivato (calcitrolo). La
principale via di escrezione della vitamina D e` attravero la
bile. Solo una piccola parte della dose somministrata si ritrova
neller urine.
Il calcio viene secreto, all`interno del tratto gastro-
intestinale, attraverso la saliva, la bile e la secrezione
pancreatica. Il calcio proveniente da queste fonti, insieme al
calcio che non viene assorbito, costituisce la quota escreta con
le feci. Per la quota di calcio escreta attraverso l`emuntorio
renale, risulta che circa i 2/3 del calcio filtrato vengono
riassorbiti.
Il paratormone stimola il riassorbimento del calcio a livello dei
tubuli contorti distali, mentre la vitamina D ne incrementa il
riassorbimento prossimale. Una quota di calcio viene escreta anche
attraverso il sudore.
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Alle dosi consigliate. OsteofosD3 risulta privo di tossicita` e
ben tollerato sia in seguito a somministrazione singola che
protratta.
TOSSICITA` ACUTA:
nei ratti e nei topi, dosi equivalenti a 300
volte la dose giornaliera della combinazione, date per via orale,
non provocano alcuna tossicita`; nel coniglio la DL50 e` superiore
a 200 volte la dose giornaliera della combinazione.
TOSSICITA` CRONICA:
dosi equivalenti a 30 volte la dose
giornaliera della combinazione, somministrate per 105 giorni, sono
risultate di ottima tollerabilita` locale e generale negli animali
testati.
TERATOGENESI:
OsteofosD3 non ha mostrato effetti fetossici e
maternotossici in ratti e conigli ai quali venivano somministrare
dosi fino a 15-30 volte la dose giornaliera della combinazione.
5)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
5.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Trattamento delle deficienze di calcio e vitamina D nell`anziano
per ridurre la perdita ossea eta` correlata. OsteofosD3 puo`
essere impiegato in aggiunta alla terapia specifica
dell`osteoporosi in pazienti a rischio di deficienza combinata di
calcio e vitamina D.
5.2)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` verso uno piu` costituenti del prodotto.
Ipercalcemia, ipercalciuria, stati di immobilizzazione prolungata
accompagnata da ipercalcemia e/o ipercalciuria, grave
insufficienza renale e calcolosi renale. A causa degli elevati
dosaggi di calcio e vitamina D, il prodotto non e` indicato in
gravidanza e durante l`allattamento (vedere "Gravidanza e
allattamento").
5.3)
EFFETTI INDESIDERATI:
Raramente possono insorgere lievi disturbi gastro-intestinali
(nausea, costipazione, diarrea, dolore addominale). Sebbene
l`ipercalcemia non dovrebbe verificarsi in pazienti con funzioen
renale conservata, i seguenti sintomi possono indicare la presenza
di ipercalcemia: anoressia, nausea, vomito, cefalea, debolezza,
apatia, sonnolenza. Manifestazioni piu` severe possono includere:
sensazione di sete, disidratazione, poliuria, nicturia, dolore
addominale, ileo paralitico, aritmie cardiache.
5.4)
SPECIALI AVVERTENZE E PRECAZIONI PER L`USO:
OsteofosD3 deve essere utilizzato con cautela in pazienti con
insufficienza renale o quando e` evidente una tendenza alla
formazione di calcoli urinari. In questi pazienti deve essere
effettuato un adeguato controllo della calcemia e della calciuria
per prevenire l`insorgenza dell`ipercalcemia; il trattamento deve
essere interrotto, per un certo periodo di tempo, se i valori
della calciuria risultano superiori a 300 mg/24 ore (7.5 mmol/24
ore).
Particolare cautela si richiede per i pazienti in trattamento
concomitante con digitale per i quali si consiglia di effettuare
un accurato monitoraggio clinico e, se necessario, eseguire
periodici controlli del tracciato ECG, del livello serico di
calcio e dei livelli plasmatici di digitale. OsteofosD3 deve
essere usato con cautela in pazienti con sarcoidosi perche` puo`
aumentare la conversione della vitamina D nel suo metabolita
attivo. In questo pazienti deve quindi essere controllato il
livello serico di calcio e la sua escrezione urinaria.
Durante il trattamento con OsteofosD3 non devono essere assunti
farmaci contenenti vitamina D e suoi derivati.
NON LASCIARE IL MEDICINALE ALLA PORTATA DEI BAMBINI.
5.5)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
La vitamina D ed i suoi metaboliti passano nel latte materno.
La gravidanza e l`allattamento determinano un aumentato bisogno di
calcio e vitamina D. La dose gionaliera raccomandata risulta
infatti di 1200 mg e 400 U.I. rispettivamente.
Non vi sono studi sull`utilizzo di OsteofosD3 durante la
gravidanza e l`allattamento. Quindi OsteofosD3 per gli elevati
dosaggi di calcio e di vitamina D non e` indicato durante la
gravidanza e l`allattamento.
5.6)
INTERAZIONI:
L`assorbimento delle tetracicline somministrate per os puo `essere
ridotto dalla contemporanea assunzione orale di calcio; la
somministrazione dei due farmaci deve essere distanziata di almeno
tre ore.
La colestiramina, i corticosteroidi e gli oli minerali riducono
l`assorbimento della vitamina D mentre la difenilidantoina e il
fenobarbital ne favoriscono l`inattivazione.
Il sinergismo d`azione calcio/digitale sul cuore potrebbe causare
disturbi gravi della funzionalita` cardiaca (vedere anche punto
"Speciali avvertenze e precauzioni per l`uso").
In caso di trattamento concomitante con bisfosfonati o fluoruro di
sodio e` consigliabile assumere Osteofos D3 almeno due ore dopo
(per evitare il rischio di una riduzione di assorbimento del
bisfosfonato e del fluoruro di sodio).
5.7)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
1 bustina al giorno.
Modalita` d`uso.
Versare il contenuto della bustina in un bicchiere. Aggiungere una
abbondante quantita` di acqua (circa 150 ml) mescolare fino ad
ottenere una sospensione omogenea, quindi bere immediatamente.
E` consigliabile assumere la preparazione durante o subito dopo il
pasto serale.
5.8)
SOVRADOSAGGIO:
In caso di sovradosaggio sospendere la somministrazione di calcio
e di vitamina D, reidratare il paziente e se necessario effettuare
la lavanda gastrica.
5.10)
EFFETTI SULLA GUIDA E SULL`USO DI MACCHINE:
Nessuno.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
LISTA DEGLI ECCIPIENTI:
Ogni bustina contiene:
glicol propilenico, arancio sole E 110, aroma crema limone,
saccarinato sodico, acido citrico anidro, cellulosa
microcristallina e carbossimetilcellulosa sodica, monopalmitato di
saccarosio, biossido di silice, mannitolo.
6.1)
INCOMPATIBILITA`:
Non sono note.
6.2)
VALIDITA`:
24 mesi.
6.3)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C.
6.4) CONTENITORE,
CONFEZIONI E PREZZO:
Bustine singole di tipo classico costituite da accoppiato carta-
alluminio-politene chiuse per saldatura.
Le bustine sono alloggiate in astucci di cartone in numero di 30
Lit. 19.800
ISTRUZIONI PER L`USO:
Vedere punto "Posologia e modo di somministrazione".
6.5)
RAGIONE SOCIALE DEL TITOLARE AIC:
MENARINI International Operations Luxembourg S.A.
Avenue de la Gare, 1 - L-1611 Luxembuorg
Rappresentante legale e concessionario per la vendita:
A. Menarini IndustrieFarmaceutiche Riunite S.r.l. - Via Sette
Santi, 3 - Firenze.
6.6)
NUMERO DI AUTORIZZAZIONE:
AIC n. 033700016