OPTISON
OPTISON
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE
OPTISON Sospensione iniettabile.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
OPTISON consiste in microsfere di albumina umana trattata
termicamente e contenenti octafluoropropano, sospese in una
soluzione di albumina umana all`1%.
Concentrazione: microsfere contenenti octafluoropropano, 5-8 x 10
alla ottava/ml, con diametro medio compreso tra 2,0 e 4,5 micron.
La quantita` di octafluoropropano gassoso in ogni ml di OPTISON e`
di circa 0,22 mg.
Per gli eccipienti, vedere 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Sospensione iniettabile.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
OPTISON e` un mezzo di contrasto per ecocardiografia
transpolmonare da utilizzare in pazienti con sospetta o accertata
patologia cardiovascolare. Esso permette l`opacizzazione delle
cavita` cardiache, migliora la definizione del contorno
endocardiaco ventricolare sinistro migliorando cosi` la
visualizzazione della motilita` delle pareti cardiache. L`OPTISON
va utilizzato solamente in pazienti in cui lo studio senza
rafforzamento di contrasto si e` dimostrato inconculsivo.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
L`OPTISON va somministrato solo da medici esperti in metodi di
diagnosi ecografica.
PRIMA DI SOMMINISTRARE OPTISON, LEGGERE ATTENTAMENTE LE ISTRUZIONI
PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE CONTENUTE NELLA SEZIONE 6.6.
Il prodotto e` indicato per l`opacizzazione del ventricolo
sinistro dopo somministrazione endovenosa. La diagnosi
ultrasonografica va eseguita durante l`iniezione di OPTISON
poiche` l`effetto contrastografico ottimale si ottiene
immediatamente dopo la somministrazione.
Dosaggio:
La dose raccomandata e` 0,5 - 3,0 ml per paziente. In genere la
dose di 3,0 ml e` sufficiente, ma alcuni pazienti possono
richiedere dosi maggiori. La dose totale non deve superare 8,7 ml
per paziente. La durata del tempo utile di visualizzazione e` di
2,5 - 4,5 minuti per una dose di 0,5 - 3,0 ml. L`OPTISON puo`
essere somministrato ripetutamente, ma si ha solo un`esperta
clinica limitata.
4.3 Controindicazioni
Pazienti che presentino evidente o sospetta ipersensibilita` ad
un qualsiasi componente di OPTISON.
Pazienti affetti da ipertensione polmonare con pressione sistolica
arteriosa polmonare maggiore 90 mm Hg.
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d`impiego.
Sebbene raramente, e` stata talvolta osservata ipersensibilita`
verso l`albumina umana. Bisogna quindi prestare particolarmente
attenzione in pazienti con allergia nota alle proteine. E` bene
predisporre in anticipo un programma di intervento con
disponibilita` di farmaci ed apparecchiature necessari per un
intervento immediato nel caso si manifesti una reazione grave.
L`esperienza con OPTISON in pazienti gravemente malati e`
limitata. Si ha una limitata esperienza clinica sull`uso
dell`OPTISON in pazienti affetti da gravi patologie cardiache,
polmonari, renali ed epatiche. Tali patologie includono sindromi
respiratorie nell`adulto, respirazione artificiale con pressione a
fine espirazione positiva, insufficienza cardiaca grave (NYHA
IV), endocardite, infarto acuto del miocardio con angina continua
o instabile, protesi valvolari cardiache, forme acute di
infiammazione sistemica o sepsi, stati di coagulazione iperattiva
e/o tromboembolia recidivante, malattie renali o epatiche in
stadio terminale. OPTISON dovrebbe essere usato solo dopo attenta
considerazione in tali categorie di pazienti, che vanno
controllati regolarmente durante la somministrazione. Altre vie di
somministrazione non specificate nella Sezione 4.2 sopra (ad
esempio iniezione endocoronarica) sono sconsigliate.
Quando vengono somministrati prodotti medicinali preparati da
sangue o plasma umano, non si puo` escludere completamente
l`eventualita` di malattie infettive trasmesse da agenti patogeni.
Cio` riguarda anche i patogeni di origine ancora sconosciuta. Per
ridurre il rischio di trasmissione di agenti infettivi, occorre
applicare dei severi controlli nella selezione dei donatori di
sangue e delle donazioni stesse.
Inoltre, il processo di produzione comprende anche procedimenti di
rimozione e/o inattivazione di virus.
I procedimenti attualmente utilizzati nella produzione di prodotti
medicinali derivati da sangue o plasma umano sono efficaci contro
virus a involucro come l`HIV, e quelli dell`epatite B e C. Questi
procedimenti sono pero` di efficacia limitata contro virus senza
involucro come quello dell`epatite A.
L`ecocardiografia a contrasto con OPTISON deve essere accompagnata
da controllo elettrocardiografico.
L`efficacia e la sicurezza d`impiego in pazienti minori di 18 anni
non sono state studiate.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme
d`interazione
L`uso durante anestesia con alotano e ossigeno non e` stato
studiato.
4.6 Gravidanza ed allattamento.
La sicurezza d`uso dell`OPTISON in donne incinte non e` stato
ancora determinata. In coniglie gravide esposte a dosi giornaliere
di 2,5 ml/kg (circa 15 volte la dose clinica massima raccomandata)
durante l`organogenesi, furono osservati fenomeni di tossicita`
embrio-fetale come la dilatazione, da leggera a forte, dei
ventricoli cerebrali negli embrioni di coniglio.
L`importanza clinica di questi risultati non e` nota.
Il prodotto non deve quindi essere utilizzato in gravidanza a meno
che i benefici non superino i rischi e che l`uso non sia stato
considerato necessario dal medico.
Non e` noto se OPTISON venga escreto nel latte materno. Bisogna
quindi fare attenzione se si somministra OPTISON a donne che
allattano.
4.7 Effetti sulla capacita` di guidare veicoli e sull`uso di
macchine.
Non noti.
4.8 Effetti indesiderati
OPTISON e` in generale ben tollerato. Le reazioni avverse sono
rare e di solito non serie. In generale, la somministrazione di
albumina umana puo` causare transitorie alterazioni del gusto,
nausea, rossore, eruzioni cutanee, emicrania, vomito, brividi e
febbre. Raramente sono state osservate reazioni anafilattiche dopo
la somministrazione di prodotti a base di albumina umana. Gli
eventi avversi riportati in seguito ad uso di OPTISON in studi
clinici di fase III nell`uomo sono stati di lieve e moderata
entita` e si sono risolti completamente.
L`evento avverso osservato piu` frequentemente in seguito a
somministrazione di OPTISON e` l`alterazione transitoria del gusto
(2,5%). Altri eventi avversi riportati sono emicrania successiva
alla somministrazione (2,0%) e sensazione di calore/rossore al
volto (2,0%). Altri eventi avversi si sono manifestati in non piu`
dell`1% dei pazienti. Essi sono: dispnea (1,0%), eosinofilia
(0,5%), e dolore toracico (0,5%). In rari casi, sono stati
osservati sintomi di tipo allergico (per es. reazioni
anafilattiche, edema del volto, orticaria), transitori disturbi a
carico del sistema nervoso, quali capogiri, parestesia, tinnito o
disturbi visivi, quali visione alterata e difetti del campo
visivo.
4.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati effetti potenzialmente riferibili a
sovradosaggio.
Nella fase I di sperimentazione clinica ai volontari sani sono
stati somministrati fino a 44,0 ml di OPTISON e non e` stata
riscontrata nessuna reazione avversa degna di nota.
5. PROPRIETA` FARMACOLOGICHE
5.1 Proprieta` farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Mezzo di contrasto per ultrasuoni,
codice
ATC:
V08D A01.
Se utilizzato in associazione a diagnostica ultrasonografica,
OPTISON permette l`opacizzazione delle cavita` cardiache, migliora
la definizione dei contorni endocardiaci, rafforza il segnale
Doppler e migliora la visualizzazione della motilita` delle pareti
cardiache e del flusso sanguigno endocardiaco.
Gli echi ultrasonici dal sangue e dai tessuti biologici molli come
quello adiposo e quello muscolare sono generati all`interfaccia
dei tessuti a causa di piccole differenze nelle caratteristiche
ultrasoniche dei tessuti stessi. Le proprieta` ultrasoniche delle
microsfere contenenti octafluoropropano sono molto diverse da
quelle dei tessuti molli e danno origine a echi molto intensi.
L`OPTISON consiste in microsfere contenenti octafluoropropano. Le
microsfere hanno un diametro medio di 2,0 - 4,5 micron ed una
concentrazione di 5-8 x 10 alla ottava microsfere/ml. Le
microsfere in questo intervallo di dimensioni contribuiscono
all`effetto contrastografico generando forti echi.
Dato che l`OPTISON e` costituito da microsfere stabili ed
abbastanza piccole per un passaggio transpolmonare, esso produrra`
anche intensi echi nelle cavita` cardiache sinistre.
A causa della complessa relazione tra la concentrazione delle
microsfere ed il segnale ultrasonico, dell`elaborazione dei
segnali all`interno dell`apparecchio ecografico e del fatto che
ogni individuo risponde diversamente a causa della variabilita`
della funzionalita` cardiaca e polmonare, non si puo` definire una
stretta relazione dose/risposta. La dose di OPTISON dovra` quindi
essere titolata individualmente, sebbene studi clinici abbiano
dimostrato che una dose iniziale di 0,5 - 3,0 ml per paziente puo`
essere consigliata per l`opacizzazione del cuore sinistro. Dosi
superiori producono un contrasto piu` intenso e di maggiore
durata. Alla dose consigliata, la durata dell`effetto
contrastografico e` sufficiente per eseguire un esame
ecocardiografico completo compresa una valutazione Doppler.
Utilizzare la dose piu` bassa per una adeguata opacizzazione delle
cavita` poiche` dosi piu` elevate producono degli effetti di
blocco delle immagini e possono quindi mascherare informazioni
importanti.
5.2 Proprieta` farmacocinetiche
Dopo un`iniezione endovenosa da 0,21 a 0,33 ml/kg di OPTISON a
volontari sani la componente di octafluoropropano di OPTISON
veniva rapidamente e quasi completamente eliminata in meno di 10
minuti con una emivita di eliminazione, principalmente per via
polmonare, di 1,3 +/- 0,7 min. I livelli di octafluoropropano
rilevati nel sangue dopo tale dose erano troppo bassi e transitori
per permettere un`accurata determinazione dei parametri
farmacocinetici.
La distribuzione e l`eliminazione delle microsfere di albumina
non sono state studiate nell`uomo.
Informazioni ottenute da uno studio preclinico sul ratto usando
microsfere di albumina marcata con 125I indicano che le microsfere
venivano rapidamente eliminate dal circolo e che le microsfere
marcate, gli involucri di albumina e lo 125I erano assorbiti
principalmente dal fegato. La via principale di eliminazione della
radioattivita` erano le urine. Elevati livelli di radioattivita`
sono stati anche rilevati nei polmoni per lungo tempo, pari a
circa il 10% della dose totale dopo 40 minuti dalla
somministrazione (rispetto a 35% nel fegato).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Dati preclinici non hanno rivelato alcun pericolo particolare
nell`uomo sulla base di studi standard di sicurezza farmacologica,
di tossicita` acuta, di tossicita` per dose ripetuta e di
genotossicita`. In studi di embriotossicita` condotti su conigli
fu osservato un aumento significativo del numero di feti con
dilatazione dei ventricoli cerebrali (vedere la sezione 4.6). In
studi di embriotossicita` in ratti, invece, tali fenomeni non
furono osservati.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Gli eccipienti di OPTISON sono cloruro sodico per iniezione e
albumina umana in soluzione contenente: albumina umana, N-
acetiltriptofano, acido caprilico, cloruro di sodio, idrossido di
sodio ed acqua per preparazioni iniettabili. L`albumina utilizzata
e` di qualita` Farmacopea Europea, ed e` trattata al calore
durante la formazione delle microsfere.
6.2 Incompatibilita`
OPTISON non deve essere mescolato direttamente con altri
farmaci. Bisogna usare un`altra siringa.
6.3 Periodo di valdiita`
Il prodotto nella confezione esterna: 2 anni.
Il prodotto finito dopo la perforazione del tappo di gomma: 30
minuti.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
OPTISON va considerato in posizione verticale ad una temperatura
comprese tra 2 gradi C e 8 gradi C.
La conservazione a temperatura ambiente (fino a 25 gradi C) per 24
ore e` accettabile.
Non congelare.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconi da 3 ml con diametro d`apertura di 13 mm. I flaconi sono
in vetro al borosilicato altamente resistente (Ph. Eur. Tipo I)
chiusi con tappi di gomma bromobutilica (Ph. Eur. tipo I) e
sigillati con capsule di alluminio a copertura in plastica
colorata per apertura a strappo.
Presentazione:
Astuccio contenente 1 flacone da 3 ml, o 5 flaconi da 3 ml.
6.6 Istruzioni per l`impiego e la manipolazione
Come per tutti i prodotti ad uso parenterale, i flaconi di
OPTISON devono essere esaminati prima dell`uso per controllarne
l`integrita`.
I flaconi sono monodose. Dopo aver perforato il tappo di gomma
bisogna utilizzare il contenuto entro 30 minuti e la quantita`
inutilizzata va gettata via.
OPTISON in forma non-risospesa presenta uno strato biancastro di
microsfere al di sopra della fase liquida che va rimesso in
sospensione prima dell`uso. Occorre seguire le seguenti
istruzioni:
- Non iniettare soluzioni fredde prese direttamente dal
frigorifero.
- Prima di risospendere il prodotto aspettare che il flacone abbia
raggiunto la temperatura ambiente ed esaminare la fase liquida per
evidenziare particelle o altri precipitati.
- Inserire una cannula in plastica da 20 G in vena grossa,
preferibilmente in sede antecubitale del braccio destro. Collegare
la cannula ad un dispositivo a valvola a tre vie.
- Capovolgere il flacone di OPTISON e ruotarlo lentamente per tre
minuti per risospendere completamente le microsfere.
- La risospensione e` completa quando il materiale e` diventato di
colore uniformemente biancastro opaco e non si nota materiale sul
tappo ne` sulle superfici del flacone.
- Aspirare lentamente OPTISON nella siringa entro un minuto dalla
risospensione.
- Squilibri di pressione all`interno del flacone vanno evitati,
poiche` possono causare la distruzione delle microsfere con
perdita dell`effetto contrastografico. Percio`, prima di aspirare
la sospensione nella siringa, aprire nel tappo un foro di
ventilazione mediante una punta o un ago 18 G sterili.
Non iniettare aria nel flacone, poiche` questa danneggerebbe il
prodotto.
- Utilizzare la sospensione entro 30 minuti dall`aspirazione in
siringa.
- Se lasciato per qualche tempo inutilizzato nella siringa,
OPTISON ha tendenza a separarsi di nuovo, per cui va risospeso
prima dell`uso.
- Risospendere le microsfere all`interno della siringa
immediatamente prima di iniettarle mantenendo la siringa
orizzontale tra il palmo delle mani e ruotandola rapidamente
avanti e indietro per almeno 10 secondi.
- Iniettare la sospensione attraverso la cannula di plastica, non
inferiore a 20 G ad una velocita` di iniezione massima di 1,0
ml/sec.
Avvertenza: Non utilizzare alcuna altra via di somministrazione
eccetto il raccordo a flusso aperto. Se l`OPTISON viene iniettato
diversamente le bollicine saranno distrutte.
- Immediatamente prima dell`iniezione esaminare attentamente la
siringa per controllare che la sospensione delle microsfere sia
veramente completa.
IMMEDIATAMENTE dopo l`iniezione di OPTISON, iniettare 10 ml di
soluzione salina 0.9% o soluzione di destrosio 5% alla velocita`
di 1 ml/sec.
In alternativa, si puo` effettuare tale lavaggio per perfusione.
L`apparecchiatura da fleboclisi va collegata al dispositivo a
valvola a tre vie onde iniziare la perfusione endovenosa ad una
velocita` moderata, ma sufficiente ad assicurare il deflusso.
Immediatamente dopo l`iniezione di OPTISON la perfusione
endovenosa va eseguita a flusso piu` elevato fin quando il
contrasto comincia a scomparire dal ventricolo sinistro,
dopodiche` va ripresa a velocita` moderata.
7. TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO
MALLINCKRODT MEDICAL GMBH
JOSEF-DIETZGEN-STRABE 1-3
53773 HENNEF, GERMANIA.
8. NUMERI DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
1 x 3 ml: EU/1/98/065/001
5 x 3 ml: EU/1/98/065/001
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE
18.05.1998.
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
..........
*2000*