OPATANOL
OPATANOL
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
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OPATANOL 1 mg/ml collirio, soluzione
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
Un ml contiene 1 mg di olopatadina (come cloridrato)
Per gli eccipienti, vedere 6.1
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Collirio, soluzione
La soluzione e` limpida e incolore.
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Trattamento di segni e sintomi oculari della congiuntive allergica
stagionale.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
La dose e` una goccia di OPATANOL nel sacco congiuntivale
dello/gli occhio/i affetto/i due volte al giorno (ogni 8 ore). Il
trattamento puo` essere prolungato fino a quattro mesi, se
considerato necessario.
Al fine di prevenire la contaminazione della punta contagocce e
della soluzione, prestare particolare attenzione a non toccare le
palpebre, le zone circostanti o altre superfici con la punta
contagocce del flacone. Conservare il flacone ben chiuso quando
non lo si utilizza.
In caso di terapia concomitante con altri medicinali topici
oculari, si deve lasciare un intervallo da cinque a dieci minuti
tra una somministrazione e l`altra.
USO NEGLI ANZIANI
Nei pazienti anziani non e` necessario modificare la dose.
USO NEI BAMBINI E ADOLESCENTI
OPATANOL puo` essee utilizzato nei pazienti pediatrici (dai 3 anni
in su) alla stessa dose utilizzata per gli adulti.
USO IN PAZIENTI CON INSUFFICIENZA EPATICA E RENALE
Olopatadina, sotto forma di collirio (OPATANOL), non e` stata
studiata in pazienti con malattie epatiche o renali. Tuttavia, in
caso di insufficienza epatica o renale, non si ritiene necessario
modificare il dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` a olopatadina o ad uno qualsiasi degli
eccipienti.
4.4)
AVVERTENZE SPECIALI E OPPORTUNE PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
OPATANOL e` un antiallergico/antistaminico che, sebbene
somministrato per via topica, viene assorbito a livello
sistemico. In caso di gravi reazioni o ipersensibilita` sospendere
il trattamento.
E` stato riportato che il benzalconio cloruro, comunemente
utilizzato come sostanza conservante nei prodotti oftalmici, puo`
causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia tossico ulcerativa.
Dato che OPATANOL contiene benzalconio cloruro, i pazienti con
secchezza oculare o con altre condizioni in cui la cornea e`
compromessa dovranno essere sottoposti a un accurato monitoraggio
in caso di utilizzo frequente o prolungato.
LENTI A CONTATTO
I pazienti devono essere informati di attendere 10-15 minuti dopo
l`instillazione di OPATANOL, prima di applicare le lenti a
contatto. OPATANOL non deve essere somministrato durante il porto
delle lenti a contatto.
4.5) INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME
D`INTERAZIONE:
Non sono stati condotti studi clinici di interazione tra farmaci
con OPATANOL.
Studi IN VITRO hanno dimostrato che olopatadina non inibisce le
reazioni metaboliche che coinvolgono gli isoenzimi 1 A2, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P-450. Questi risultati
indicano che e` improbabile che olopatadina induca interazioni
metaboliche con altre sostanze attive somministrate in
concomitanza.
4.6)
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO:
GRAVIDANZA
Non sono disponibili studi clinici con olopatadina nelle donne in
gravidanza.
Studi condotti su animali non indicano effetti dannosi diretti o
indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul
parto o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
Bisogna usare cautela nella prescrizione a donne in gravidanza.
MADRI IN ALLATTAMENTO
OPATANOL non e` consigliato nelle donne in allattamento.
Sono state identificate tracce di olopatadina nel latte di ratto
in allattamento dopo somministrazione orale. Studi condotti su
animali hanno dimostrato una crescita ridotta nei piccoli in fase
di allattamento da madri trattate con dosi sistemiche di
olopatadina ben superiori rispetto al livello massimo consigliato
per l`uso oculare nell`uomo. Non e` noto se la somministrazione
topica nell`uomo possa risultare in un assorbimento sistemico
sufficiente a indurre quantita` riscontrabili nel latte umano.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINARI:
Come con qualsiasi altro collirio, un offuscamento transitorio
della visione o altri disturbi visivi possono influenzare la
capacita` di guidare veicoli e l`uso di macchine. Se dovesse
manifestarsi un offuscamento della visione dopo l`instillazione,
il paziente dovra` attendere che la visione torni chiara prima di
guidare veicoli o utilizzare macchine.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
In studi clinici condotti su circa 950 pazienti, OPATANOL e` stato
somministrato da una a quattro volte al giorno in entrambi gli
occhi fino a quattro mesi come monoterapia o terapia aggiuntiva a
loratadina 10 mg. Circa il 5% dei pazienti puo` manifestarsi
effetti indesiderati; comunque, solo l`1,4% di questi pazienti ha
interrotto lo studio clinico a causa degli effetti indesiderati
dovuti a OPATANOL. Gli studi clinici non hanno riportato alcun
grave effetto indesiderato oftalmico o sistemico correlato a
OPATANOL. Il piu` frequente effetto indesiderato correlato al
trattamento e` stato un fastidio oculare, riscontrato con
un`incidenza dello 0,9%.
Durante gli studi clinici con OPATANOL sono stati segnalati i
seguenti effetti indesiderati, classificati come decisamente,
probabilmente o possibilmente correlati al trattamento.
L`incidenza di tutti gli effetti indesiderati e` stata non comune
(0.1-1%).
EFFETTI OCULARI
Non comuni:
fastidio oculare
prurito oculare,
iperemia oculare,
secrezione oculare,
cheratite,
secchezza oculare,
edema palpebrale,
sensazione di corpo estraneo,
fotofobia.
EFFETTI SISTEMICI
Non comuni
Organismo in toto:
cefalea,
astenia.
Sistema nervoso:
vertigini
Sistema respiratorio:
secchezza nasale.
I seguenti ulteriori effetti indesiderati sono stati segnalati
molto raramente (minore 0,01%) dopo l`immissione in commercio di
OPATANOL e sono generalmente accettati come effetti collaterali
all`impiego di sostanze antiallergiche/antistaminiche:
offuscamento della visione, secchezza delle fauci, rinite ed
eritema.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio nell`uomo in
seguito a ingestione accidentale o volontaria. Olopatadina e`
caratterizzata da un basso ordine di tossicita` acuta negli
animali.
L`ingestione accidentale dell`intero contenuto di un flacone di
OPATANOL comporterebbe una esposizione sistemica massima di 5 mg
di olopatadina. Questa esposizione equivarrebbe a una dose finale
di 0,5 mg/kg in un bambino di 10 kg, ipotizzando un assorbimento
del 100%.
E` stato osservato nei cani il prolungamento dell`intervallo QTc
solo ad esposizioni considerate sufficientemente in eccesso
rispetto all`esposizione massima nell`uomo, dato che indica una
minima rilevanza ai fini clinici. Una dose orale di 5 mg e` stata
somministrata due volta al giorno, per 2,5 giorni, a 102 volontari
sani giovani e anziani, maschi e femmine, senza evidenziare nessun
prolungamento significativo dell`intervallo QTc rispetto al
placebo. L`intervallo del picco di concentrazioni plasmatiche di
olopatadina allo stato stazionario (da 35 a 127 ng/ml) osservato
in questo studio rappresenta un margine di sicurezza di almeno 70
volte per l`olopatadina topica rispetto agli effetti sulla
ripolarizzazione cardiaca.
In caso di sovradosaggio, si dovra` procedere a un apposito
monitoraggio e trattamento del paziente.
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
Categoria farmacoterapeutica: oftalmologici, decongestionanti e
antiallergici; altri antiallergici.
Codice
ATC:
S01GX09
Olopatadina e` un antiallergico/antistaminico potente e selettivo
che esercita il suo effetto attraverso meccanismi d`azione
multipli e distinti. E` un antagonista dell`istamina (il
principale mediatore delle risposte allergiche nell`uomo) e
previene la produzione di citochine infiammatorie indotta da
istamina da parte delle cellule epiteliali congiuntivali umane.
Dati ottenuti da studi IN VITRO suggeriscono che puo` agire sui
mastociti congiuntivali umani, inibendo il rilascio di mediatori
pro-infiammatori. Nei pazienti con pervieta` dei dotti
nasolacrimali la somministrazione oculare topica di OPATANOL
riduce i segni e i sintomi nasali che accompagnano frequentemente
la congiuntivite allergica stagionale.
OPATANOL non induce alcuna variazione clinicamente significativa
nel diametro della pupilla.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
Olopatadina, al parti di altri medicinali somministrati per via
topica, viene assorbita a livello sistemico. Tuttavia,
l`assorbimento sistemico di olopatadina somministrata per via
topica e` minimo, con concentrazioni plasmatiche comprese tra un
livello inferiore rispetto al limite di quantificazione
dell`analisi (minore 0,5 ng/ml) e 1,3 ng/ml. Queste concentrazioni
sono da 50 a 200 volte inferiori rispetto a quelle osservate dopo
dosi orali ben tollerate. Gli studi di farmacocinetica dopo
somministrazione orale hanno evidenziato un`emivita plasmatica di
circa 8-12 ore, con un`eliminazione prevalente tramite escrezione
renale. Circa il 60-70% della dose e` stata recuperata nelle urine
sotto forma di sostanza attiva. Due metaboliti, il mono -
desmetile e l`N-ossido, sono stati identificati a basse
concentrazioni nelle urine.
Dato che olopatadina viene escreta principalmente nell`urina come
sostanza attiva immodificata, l`alterazione della funzionalita`
renale modifica la farmacocinetica di olopatadina con picchi di
concentrazione plasmatica di 2-3 volte maggiori in pazienti con
insufficienza renale grave (valore medio di clearance della
creatinina di 13,0 ml/min) rispetto ad adulti sani. Dopo una dose
orale di 10 mg in pazienti sottoposti a emodialisi (senza flusso
urinario), le concentrazioni plasmatiche di olopatadina sono
risultate significativamente inferiori il giorno della emodialisi
rispetto a un giorno di non-emodialisi, suggerendo che olopatadina
puo` essere eliminata tramite emodialisi.
Studi che hanno messo a confronto la farmacocinetica di una dose
orale di 10 mg di olopatadina in soggetti giovani (eta` media 21
anni) e anziani (eta` media 74 anni) non hanno mostrato differenze
significative tra soggetti giovani e anziani nelle concentrazioni
plasmatiche (AUC), nel legame proteico o nell`escrezione urinaria
della sostanza attiva immodificata e dei metaboliti.
E` stato condotto uno studio clinico dopo somministrazione orale
di olopatadina in pazienti con insufficienza renale di grado
severo. I risultati indicano che in questa popolazione ci si puo`
attendere una concentrazione plasmatica leggermente piu` elevata
dopo somministrazione di OPATANOL. Dato che le concentrazioni
plasmatiche dopo somministrazione topica oculare di olopatadina
sono da 50 a 200 volte inferiori rispetto a quelle osservate dopo
dosi orali ben tollerate, non e` prevista una variazione del
dosaggio negli anziani o nei soggetti con insufficienza renale. Il
metabolismo epatico e` una via minore di eliminazione. Non si
ritiene quindi necessaria la variazione del dosaggio in caso di
insufficienza epatica.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Dati preclinici non hanno evidenziato particolari rischi per
l`uomo, sulla base di studi convenzionali di sicurezza,
farmacologia, tossicita` per dosi ripetute, genotossicita`,
potenziale carcinogenico e tossicita` sulla riproduzione.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
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6.1)
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI:
Benzalconio cloruro,
sodio cloruro,
sodio fosfato dibasico dodecaidrato (E339),
acido cloridrico (E507)/sodio idrossido (E524) (per aggiustare il
pH),
acqua depurata.
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
Nessuna nota.
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
3 anni.
Eliminare il prodotto quattro settimane dopo la prima apertura.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Nessuna speciale precauzione per la conservazione.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE:
OPATANOL e` fornito in flaconi opachi di polietilene a bassa
densita` da 5 ml, con tappi a vite in polipropilene (DROPTAINER).
Sono disponibili le seguenti confezioni: astucci contenenti 1
flacone da 5 ml e 3 flaconi da 5 ml. E` possibile che non tutte le
confezioni vengano commercializzate.
6.6)
ISTRUZIONI PER L`IMPIEGO E LA MANIPOLAZIONE:
Nessuna istruzione particolare.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
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Alcon Laboratorie (UK) Ltd.
Pentagon Park
Boundary Way
Hemel Hempstead
Herts., HP2 7UD
Regno UNito
8) NUMERO(I) DELL`AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)
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ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
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EU/1/02/271/001
EU/1/02/271/002
9) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
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10)
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
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(GIOFIL GIUGNO 2002)