NOROXIN
NOROXIN
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NOROXIN
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compessa rivestita con film contiene:
Norfloxacina mg 400
Per gli eccipienti, vedere 6.1
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite con film.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
NOROXIN e` indicato per il trattamento delle infezioni delle alte
vie urinarie ) cistite, pielite, cistopielite, pielonefrite),
causate da batteri sensibili a NOROXIN.
Con dosi usuali di NOROXIN sono state trattate con successo
infezioni causate da microorganismi patogeni pluriresistenti.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
NOROXIN deve essere assunto con un bicchiere d`acqua, un`ora prima
o due ore dopo i pasti o l`ingestione di latte.
Nel trattamento delle infezioni del tratto urinario, il dosaggio
usuale per gli adulti e` di 400 mg due volte al giorno per 7-10
giorni.
Nelle donne con cistite acuta non complicata si e` dimostrata
efficace una terapia di 3-7 giorni.
La sensibilita` a NOROXIN dell`agente eziologico deve essere
testata, ma la terapia con NOROXIN puo` essere iniziata prima di
avere ottenuto i risultati di questi esami.
Per il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale vedere
Speciali avvertenze e precauzioni per l`uso.
4.3 Controindicazioni
NOROXIN e` controindicato in pazienti con ipersensibilita` nota a
qualsiasi componente del prodotto o ad altri agenti antibatterici
chinolonici chimicamente correlati.
Gravidanza e allattamento (vedere "Gravidanza e allattamento").
La sicurezza e l`efficacia nei bambini non sono state verificate,
percio` la norfloxacina non deve essere somministrata a bambini
prima dell`eta` puberale o nei ragazzi con incompleto sviluppo
scheletrico.
Come con altri acidi organici, NOROXIN non deve essere usato in
soggetti con storia di convulsioni o fattori noti predisponenti ad
attacchi epilettici (vedere "Effetti indesiderati").
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l`uso
NOROXIN viene impiegato nel trattamento delle infezioni delle vie
urinarie anche in pazienti con insufficienza renale. Dal momento
che NOROXIN e` escreto principalmente per via renale, una grave
compressione renale puo` alterarne in maniera significativa i
livelli urinari. In coloro che presentano una clearance della
creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 mq la posologia raccomandata
e` 1 compressa da 400 mg al giorno. A questo dosaggio la
concentrazione urinaria e` superiore alla MIC della maggior parte
dei patogeni sensibili a NOROXIN.
Si consiglia un sufficiente apporto di liquidi durante il
trattamento per evitare il manifestarsi di cristalluria.
Sono state osservate reazioni di fotosensibilita` con eccessive
esposizioni al sole in pazienti in trattamento con alcuni farmaci
di questa classe. Si deve evitare un`eccessiva esposizione al sole
e qualora si verifichi fotosensibilita` la somministrazione del
farmaco deve essere interrotta.
In casi sporadici in corso di terapia con fluorchinolonici si
possono manifestare infiammazioni e lesioni con rottura dei
tendini. In caso di comparsa di sintomi di tendinite e/o di
rottura di tendini, il trattamento con NOROXIN deve essere sospeso
immediatamente ed il paziente deve contattare il medico per le
opportune misure terapeutiche. Fattori predisponenti alle
tendiniti sono eta` superiore ai 60 anni, esercizio fisico
intenso, trattamento a lungo termine con corticosteroidi, fase
precoce di deambulazione di pazienti a letto.
In rari casi sono state segnalate reazioni emolitiche in pazienti
con un` alterazione latente o effettiva dell`attivita` della
glucosio-6-fosfato-deidrogenasi (vedere Effetti indesiderati).
Uso pediatrico
Nei bambini non sono state stabilite sicurezza ed efficacia
(vedere Controindicazioni).
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme
d`interazione
La contemporanea somministrazione di probenecid non altera le
concentrazioni seriche di NOROXIN, ma l`escrezione urinaria di
questo farmaco diminuisce.
Come con altri acidi organici ad attivita` antibatterica, si e`
dimostrato in vitro antagonismo fra NOROXIN e nitrofurantoina.
Sono stati segnalati aumenti dei livelli plasmatici di teofillina
con l`uso concomitante di chinolonici. Si sono avute, raramente,
segnalazioni di effetti collaterali alla teofillina in pazienti in
terapia concomitante con norfloxacina e teofillina. Di conseguenza
si deve considerare il monitoraggio dei livelli plasmatici
di teofillina e, se necessario, un aggiustamento del dosaggio.
Sono stati segnalati aumenti dei livelli serici di ciclosporina
con l`uso concomitante di norfloxacina. Quando questi farmaci
vengono usati in concomitanza, quindi, si devono monitorizzare i
livelli serici di cilosporina ed aggiustare appropriamente il
dosaggio di questo farmaco.
I chinolonici, inclusa la norfloxacina, possono aumentare gli
effetti del warfarin, anticoagulante orale, e dei suoi derivati.
Quando questi prodotti vengono somministrati in concomitanza con
chinolonici, si devono attentamente controllare il tempo di
protrombina o altri opportuni esami della coagulazione.
Preparati polivitaminici, prodotti contenenti ferro o zinco,
antiacidi o sucralfato non devono essere somministrati
contemporaneamente e nelle 2 ore successive alla somministrazione
della norfloxacina, in quanto possono interferire
sull`arrorbimento, riducendo i livelli serici ed urinari di
norfloxacina.
Alcuni chinolonici, inclusa la norfloxacina, hanno mostrato di
interferire con il metabolismo della caffeina. Questo puo` portare
ad una riduzione della clearance della caffeina e ad un
prolungamento della sua emivita plasmatica.
Dati provenienti da studi su animali hanno mostrato che i
chinolonici in associazione a fenbufene possono provocare
convulsioni; di conseguenza la somministrazione concomitante di
chinolonici e fenbufene deve essere evitata.
4.6 Gravidanza ed allattamento
Gravidanza
NOROXIN e` stato ritrovato nel sangue del cordone ombellicale e
nel liquido amniotico; di conseguenza NOROXIN non deve essere
usato in gravidanza.
Allattamento
NOROXIN e` stato ritrovato nel latte materno; di conseguenza non
deve essere usato durante l`allattamento.
4.7 Effetti sulla capacita` di guidare e di usare macchinari
Il prodotto puo` dare luogo a vertigini e stordimento; di cio`
dovranno essere avvertiti quei pazienti che svolgono attivita` che
richiedono integrita` del grado di vigilanza (guida di
autoveicoli, manovre di macchinari, ecc.).
4.8 Effetti indesiderati
L`incidenza degli effetti collaterali al farmaco riportati durante
gli studi clinici e` stata complessivamente di circa il 3%.
I piu` comuni sono stati i disturbi gastrointestinali,
neuropsichiatrici e reazioni cutanee; questi includono in ordine
di frequenza: nausea, cefalea, vertigini, stanchezza, rash, dolori
addominali, dispepsia, sonnolenza, depressione, insonnia, stipsi,
flatulenza, gastralgia.
Con minor frequenza sono stati segnalati: anoressia, secchezza
della fauci, diarrea, febbre, vomito, eritema, ansieta`
agitazione, irritabilita`, euforia, disorientamento,
allucinazioni, ronzii, epifora.
Con farmaci di questa classe sono stati riportati disturbi della
visione (inclusa la diplopia) e dell`udito (ronzii ed ipoacusia),
alterazioni del gusto.
Raramente sono state riportate convulsioni in pazienti senza
precedenti anamnestici di convulsioni, che assumono NOROXIN;
comunque una sicura correlazione causale con NOROXIN non e`
stata fino ad oggi dimostrata.
Sono stati, inoltre, osservati effetti collaterali nei valori di
laboratorio quali: eosinofilia, aumento delle transaminasi e della
fosfatasi alcalina, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia; piu`
raramente aumento dell`azotemia e della creatininemia e
diminuzione dell`ematocrito.
I seguenti effetti collaterali addizionali sono stati riportati in
seguito all`entrata in commercio del farmaco: reazioni di
ipersensibilita`, incluse anafilassi, nefrite interstiziale,
angioedema, vasculite, orticaria, artrite, mialgia e artralgia;
fotosensibilita`, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica
epidermica, dermatite esfoliante, eritema multiforme, prurito;
colite pseudomembranosa, pancreatite (rara), epatite, inclusi
aumenti degli indici di funzionalita` epatica; tendinite, rottura
di tendini, possibile esacerbazione della miastenia grave;
polineuropatia, inclusa la sindrome di Guillain-Bare`, confusione
mentale, parestesie, disturbi psichici, incluse reazioni
psicotiche;anemia emolitica, talvolta associata a deficienza della
glucosio-6-fosfato-deidrogenasi; candidosi vaginale.
Con l`uso del prodotto sono possibili reazioni anafilattoidi gravi
(edema della lingua, edema della glottidde, dispnea, ipotensione
arteriosa fino allo shock pericoloso).
4.9 Sovradosaggio
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento di un
sovradosaggio di NOROXIN.
Si deve mantenere un`adeguata idratazione.
5. PROPRIETA` FARMACOLOGICHE
La norflaxacina e` un acido organico antibatterico, chimicamente
descritto come acido 1-etil-6-fluoro-1,4diidro-4-ossi-7-(1-
piperazinil)-3-chinolin carbossilico.
5.1 Proprieta` farmacodinamiche
La norfloxacina possiede un ampio speddtro d`azione antimicrobica
verso i batteri aerobi gram-positivi e gram-negativi. L`atomo di
fluoro in posizione 6 fornisce un auemto di potenza contro i
microorganismi gram-negativi e l`anello piperezinico in posizione
7 e` responsabile dell`attivita` contro lo Pseudomonas.
La norfloxacina e` generalmente attiva contro i microorganismi che
sono resistenti agli acidi nalidixico, oxolinico e pipemidico,
alla cinoxacina e alla flumechina.
Non si e` verificata resistenza crociata tra la norflaxacina e
agenti antibatterici strutturalmente non correlati, come ad
esempio le penicelline, le cefalosporine, le tetracicline, i
macrolidi, gli aminoglicosidi e d i sulfamidici, 2,4
diaminopirimidine e loro associazioni (ad es., il cotrimossazolo).
L`analisi dell`esperienza clinica complessiva con NOROXIN ha
rivelato una forte correlazione tra i risultati dei test di
sensibilita` condotti in vitro e l`efficacia clinica e
batteriologica del farmaco nell`uomo. NOROXIN e` attivo in vitro
contro i seguenti batteri riscontrati nelle infezioni del tratto
urinario: E. coli, Proteus mirabilis, Proteus spp. indolo-
positivo, Providencia spp., Morganella morganii, Klebsiella spp.,
Enterobacter spp., Serratia spp., citrobacter spp., Edwardsiella
tarda, Hafnia alvei., Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes spp.,
Flavobacterium spp., Staphylococcus saprophytius, Staphylococcus
spp., (inclusi i microoragnismi produttori di penicillinasi e la
maggior parte dei meticillino-resistenti), Enterococcus faecalis,
Streptococchi viridans.
Inoltre e` attivo contro: Shingella spp., Salmonella typhi,
Salmonella spp., Campylobacter spp., Yersina enterocolitica,
Vibrio cholerae, Vibrio parahemolyticus, Bacillus cereus,
Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Haemophylus
influenzae ed Haemophylus ducreyi.
Non e` attivo contro gli anaerobi quali: Actinomyces spp.,
Fusobacterium spp., Bacteroides spp., Clostridium spp., diversi
dal C,. perfringens.
5.2 Proprieta` farmacocinetiche
NOROXIN e` rapidamente assorbito dopo somministrazione orale.
L`emivita serica e` di circa 3-4 ore e non e` dose-dipendente.
L`assorbimento della norfloxacina dopo dosi di 400 mg e` del 30-
40%, con concentrazioni seriche di 1,5 mcg/ml, mentre le
concentrazioni urinarie raggiungono i valori medi di 20 mcg/ml o
piu` in volontari sani e rimangono a livelli battericidi (30
mcg/ml) per almeno 12 ore.
I volontari anziani sani (65-75 anni con funzione renale normale
relativamente alla loro eta`) la norfloxacina e` eliminata piu`
lentamente a causa della loro funzione renale lievemente
diminuita. L`assorbimento del farmaco non sembra alterato;
comunque l`emivita effettiva di norfloxacina in questi soggetti
anziani e` di 4 ore.
In seguito a una singola dose di norfloxacina la disponibilita`
del farmaco nei pazienti con clearance della creatinina maggiore
di 30 ml/min/1,73 mq e` simile a quella dei volontari sani. In
pazienti con clearance della creatinina inferiori a 20 ml/mon/1,73
mq l`eliminazione renale di norfloxacina diminuisce
significativamente e l`emivita serica efficace e` di circa 8 ore.
L`assorbimento del farmaco non sembra alterato dalla diminuita
funzionalita` renale.
Il NOROXIN viene eliminato sia per via renale che biliare. Nelle
prime 24 ore il 33-48% del farmaco si ritrova nelle urine sia in
forma libera che metabolizzata. Oltre il 70% dell`escrezione
urinaria riguarda la sostanza immodificata; l`attivita`
battericida della sostanza non e` intaccata dal pH urinario. Il
legame proteico e` inferiore al 15%.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicologia animale
Non e` stata osservata una mortalita` in maschi e femmine di topo
e di ratto fino a singole dosi orali di 4 g/Kg.
NOROXIN, quando somministrato per 3-5 mesi in cani vecchi a
dosaggi 4 o piu` volte superiori alla dose usualmente utilizzata
nell`uomo, ha determinato la formazione di una vescicola ed
eventualmente un`erosione a livello della cartilagine delle
articolazioni soggette a maggior gravamento di peso. Simili
alterazioni sono state causate da altri farmaci struttutalmente
correlati. Cani di 6 mesi di eta` o piu` non hanno riportato tali
alterazioni.
Tossicita` su Sviluppo e Riproduzione
Studi su topi e ratti e studi sulla fertilita` a dosi orali 30-50
volte la dose abituale per l`uomo non hanno evidenziato effetti
teratogeni o tossici per il feto. E` stata osservata
embriotossicita` in conigli a dosi di 100 mg/kg/die. Questa era
secondaria ad una tossicita` materna e rappresenta un effetto
antimicrobico aspecifico che si verifica nel coniglio a causa di
una sua atipica sensibilita` ad alterazioni della microfibra
batterica intestinale indotte dall`antibiotico.
Sebbene il farmaco non fosse teratogenico nelle scimmie
"cynomolgus", con un dosaggio diverse volte piu` elevato rispetto
a quello terapeutico per l`uomo e` stato osservato un aumento
del numero di aborti.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio
stereato, ipromellosa, idrossipropilcellulosa, titanio diossido.
6.2 Incompatibilita`
Non sono note incompatibilita` con altri farmaci.
6.3 Periodo di stabilita`
A confezionamento integro: 36 mesi.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non ci sono speciali precauzioni per la conservazione.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Le compresse sono contenute in blister di PVC ed alluminio
14 compresse rivestite con film 400 mg
6.6 Istruzioni per l`uso
Nessuna istruzione particolare
7. TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO
MERCK SHARP & DOHME (ITALIA) S.p.A.
Via G. Fabbroni, 6 - 00191 Roma
COnsociata della Merck & Co. Inc., Whtitehouse Station, N.J.
U.S.A.
8. NUMERI DI AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO
14 compresse rivestite con film 400 mg 024998039
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZONE/RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE
Giugno 2000
10. DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO