NITROGLICERINA
NITROGLICERINA
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
----------------------------
NITROGLICERINA PH E T 5 mg/ml concentrato per soluzione per
infusione endovenosa
NITROGLICERINA PH E T 25 mg/5 ml concentrato per soluzione per
infusione endovenosa
NITROGLICERINA PH E T 10 mg/10 ml concentrato per soluzione per
infusione endovenosa
NITROGLICERINA PH E T 50 mg/50 ml concentrato per soluzione per
infusione endovenosa
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
Nitroglicerina-PH e T 5 mg/ml concentrato per soluzione per
infusione endovenosa. Una fiala da 1 ml contiene:
PRINCIPIO ATTIVO
Nitroglicerina 5 mg
Nitroglicerina-PH e T 25 mg/5 ml concentrato per soluzione per
infusione endovenosa: Una fiala da 5 ml contiene:
PRINCIPIO ATTIVO
Nitroglicerina 25 mg
Nitroglicerina-PH e T 10 mg/10 ml concentrato per soluzione per
infusione endovenosa. Una fiala da 10 ml contiene:
PRINCIPIO ATTIVO
Nitroglicerina 10 mg
Nitroglicerina-PH e T 50 mg/50 ml concentrato per soluzione per
infusione endovenosa. Un flacone da 50 ml contiene:
PRINCIPIO ATTIVO
Nitroglicerina 50 mg
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Concentrato per soluzione per infusione endovenosa
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Angina instabile, angina variante, angina di Prinzmetal.
Insufficienza ventricolare sinistra acuta susseguente o meno ad
infarto miocardico acuto in particolare con elevata pressione di
riempimento e con gettata cardiaca ridotta. Edema polmonare acuto
e pre-edema polmonare. Crisi ipertensiva.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
La posologia va stabilita secondo le necessita` individuali del
singolo paziente e secondo la risposta dei parametri da
monitorare. Secondo l`esperienza riportata, il dosaggio e`
compreso tra 0,5-6 mg/ora di nitroglicerina per infusione
endovenosa continua.
Questi dosaggi raramente richiedono di essere superati, arrivando
fino a 6 mg/ora. La soluzione per infusione viene preparata
diluendo opportunamente la nitroglicerina delle quattro
formulazioni secondo le tabelle sotto riportate ed infusa con
dispositivo automatico oppure goccia a goccia secondo le
indicazioni della tabella di infusione.
Per quanto riguarda le possibili incompatibilita` ed una corretta
utilizzazione si rimanda ai paragrafi 6.2 e 6.6
TABELLA DI DILUIZIONE PER FIALE DA 5 MG/1 ML
NUMERO FIALE 1 2 3 4
(Quantita` materia prima) (5 mg) (10 mg) (15 mg) (20 mg)
Soluzione - fiale 1 ml 2ml 3ml 4 ml
Soluzione necessaria in ml
DILUIZIONE 1:
10 50 100 150 200
1:
20 100 200 300 400
1:
40 200 400 600 800
Volume totale della soluzione
pronta in ml
DILUIZIONE 1:
10 51 102 153 204
1:
20 101 202 303 404
1:
40 201 402 603 804
TABELLA DI DILUIZIONE PER FIALE DA 10 MG/10 ML
NUMERO FIALE 1 2 3 4
(Quantita` materia prima) (10 mg) (20 mg) (30 mg) (40 mg)
Soluzione - fiale 10 ml 20 ml 30 ml 40 ml
Soluzione necessaria in ml
DILUIZIONE 1:
10 100 200 300 400
1:
20 200 400 600 800
1:
40 400 800 1200 1800
Volume totale della soluzione
pronta in ml
DILUIZIONE 1:
10 110 220 330 440
1:
20 210 420 630 840
1:
40 410 820 1230 1640
TABELLA DI DILUIZIONE PER FIALE DA 25 MG/5 ML
NUMERO FIALE 1 2 3 4
(Quantita` materia prima) (25 mg) (50 mg) (75 mg) (100 mg)
Soluzione - fiale 5 ml 10 ml 15 ml 20 ml
Soluzione necessaria in ml
DILUIZIONE 1:
10 50 100 150 200
1:
20 100 200 300 400
1:
40 200 400 600 800
Volume totale della soluzione
pronta in ml
DILUIZIONE 1:
10 55 110 165 220
1:
20 105 210 315 420
1:
40 205 410 615 820
TABELLA DI DILUIZIONE PER FIALE DA 50 MG/50 ML
NUMERO FLACONI 1 2 3
(Quantita` materia prima) (50 mg) (100 mg) (150 mg)
Soluzione - fiale 50 ml 100 ml 150 ml
Soluzione necessaria in ml
DILUIZIONE 1:
10 500 1000 1500
1:
20 1000 2000 3000
Volume totale della soluzione
pronta in ml
DILUIZIONE 1:
10 550 1100 1650
1:
20 1050 2100 3150
TABELLA DI INFUSIONE:
QUANTITA` DILUIZIONE
DESIDERATA 1:
10 1:
20 1:
40
I NTG VELOCITA` DI INFUSIONE
per ora ml/h gtt/min m/h gtt/min ml/h gtt/min
0.50 mg 5.50 2 10.50 3-4 20.50 6-7
0.75 mg 8.25 3 15.75 5 30.75 10
1.00 mg 11.00 3-4 21.00 7 41.00 13-14
1.25 mg 13.75 4-5 26-25 8-9 51.25 17
1.50 mg 16.50 5-6 31.50 10-11 61.50 20-21
2.00 mg 22.00 6-7 42.00 14 82.00 26-27
2.50 mg 27.50 9 52.50 17 102.50 34
3.00 mg 33.00 11 63.00 21 123.00 41
3.50 mg 38.50 13 73.50 24-25 143.50 47-48
4.00 mg 44.00 12-13 84.00 28 164.00 53
4.50 mg 49.50 14-15 94.50 31-32 184.50 59-60
5.00 mg 55.00 18 105.00 35 205.00 68
5.50 mg 60.50 20 115.50 38-39 225.50 74-75
6.00 mg 66.00 22 126.00 42 246.00 82
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` alla nitroglicerina, ai nitrati organici in
genere o ad uno qualsiasi degli eccipienti, glaucoma ad angolo
chiuso, insufficienza circolatoria acuta (shock cardiogeno,
collasso cardiocircolatorio), ipotensione arteriosa sistemica
(pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, pressione diastolica
inferiore a 60 mmHg), pericardite costrittiva, tamponamento
cardiaco, cardiomiopatia restrittiva, infarto miocardico acuto con
bassa pressione di riempimento, eccetto che nei reparti di terapia
intensiva sotto monitoraggio emodinamico continuo.
Il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e,
pertanto, la sua co-somministrazione con nitrati organici e`
controindicata (vedere paragrafo 4.5 "Interazioni").
4.
4 SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L`USO:
Il trattamento con nitroglicerina per infusione venosa, va
effettuato esclusivamente in ambiente ospedaliero sorvegliando la
pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e lo stato clinico dei
pazienti.
Nei pazienti gravi monitorizzare la pressione venosa centrale e/o
la pressione polmonare e la portata cardiaca e tenere sotto
controllo elettrocardiografico.
Va usata estrema cautela:
in pazienti con traumi cranici e con emorragia celebrale;
in caso di infarto miocardico acuto associato a ipertensione e/o
tachicardia e/o insufficienza cardiaca congestizia;
ipovolemia;
ipotensione posturale;
ipertiroidismo
Al fine di evitare la possibile comparsa di episodi anginosi, il
trattamento deve essere sospeso gradualmente.
4.5)
INTERAZIONI:
L`etanolo puo` bloccare i processi metabolici con conseguente
esaltazione dell`attivita` della nitroglicerina. I vasodilatori,
gli antiipertensivi ed i diuretici possono potenziare l`effetto
ipotensivo della nitroglicerina. L`indometacina puo` inibire la
vasodilatazione periferica probabilmente attraverso un meccanismo
di inibizione della sintesi delle prostaglandine.
La co-somministrazione di sildenafil potenzia l`effetto ipotensivo
dei nitrati organici (vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni").
Non e` noto l`intervallo di tempo dopo cui i nitrati possano
essere somministrati con sicurezza in seguito alla
somministrazione di sildenafil.
4.6)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Durante i primi tre mesi di gravidanza e durante l`allattamento il
farmaco va somministrato solo nei casi di effettiva necessita`
sotto il diretto controllo del medico.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINE:
Il farmaco puo` causare l`attenuazione delle capacita` di
reazione.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
Spiccata caduta pressoria specie in soggetti con labilita`
cardiovascolare, tachicardia, lipotimia, pallore con vomito e
sudorazione. Talora puo` verificarsi cefalea che tende a
scomparire con la prosecuzione del trattamento; puo` essere utile
associare un blando analgesico.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
Un sovradosaggio accidentale di nitroglicerina puo` causare
ipotensione grave e tachicardia riflessa che possono essere
trattate diminuendo o sospendendo temporaneamente l`infusione fino
a quando la condizione del paziente si e` stabilizzata. Poiche` la
durata degli effetti emodinamici conseguenti la somministrazione
di nitroglicerina e` abbastanza breve, non si richiedono
solitamente misure correttive addizionali. Tuttavia se viene
indicata un`ulteriore terapia, dovrebbe essere considerata la
somministrazione di agonisti alfa-adrenergici intravenosi (p.e.
metossamina o fenilefrina).
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
Nitroglicerina iniettabile e` una preparazione farmaceutica di
nitroglicerina, destinata alla somministrazione endovenosa per
infusione lenta.
La ben nota utilita` della nitroflicerina nella terapia della
cardiopatia coronarica e nell`angina pectoris e` dovuta
all`attivita` miolitica vasale con effetto vasodilatatore diretto
sistemico, particolarmente efficace a livello venoso. La
vasodilatazione delle grosse vene afferenti al cuore determina una
riduzione dell`elevata pressione di riempimento e del volume
telediastolico del ventricolo sinistro (riduzione del precarico) e
dello stress di parete, mentre la vasodilatazione arteriosa causa
una diminuzione del postcarico.
La riduzione del consumo di ossigeno che risulta dal complesso
degli effetti farmacodinamici descritti e` accompagnata dal
miglioramento della perfusione miocardica che risulta dall`azione
antispastica sui rami epicardici coronarici e dalla
ridistribuzione del flusso a favore degli strati subepicardici del
muscolo cardiaco.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
la cinetica della nitroglicerina e` complessa con una notevole
variabilita` inter-e intra-individuale. Il farmaco e` soggetto da
una rapida ed elevata clearance presistemica, possiede un elevato
volume di distribuzione, si concentra nelle pareti dei vasi
sanguigni, mostra significative differenze nella concentrazione
arteriovenosa, e` idrolizzato "in vivo" nel plasma e fornisce allo
steady-state concentrazioni variabili.
Il volume di distribuzione e` 3,3 +/- 1,2 l/kg. L`emivita
plasmatica e` di 1-3 minuti ma piu` precisamente tale valore
rappresenta la fase a della distribuzione.
La clearance plasmatica ottenuta dopo una infusione prolungata e`
di 230 +/- 9 ml.min-alla 1.kg-alla1. Il legame con le proteine e`
del 60%. la nitroglicerina e` metabolizzata per idrolisi a 1,3 e
1,2 gliceril dinitrato e successivamente a gliceril-1-monoidrato.
I vari metaboliti sono poi glucuronizzati con acido glucuronico ed
escreti nell`urina e nella bile.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Tossicita` acuta. La DL50 della nitroglicerina per via endovenosa
nel ratto e` pari a 24 mg/kg e nel topo a 17 mg/kg.
Tollerabilita` per infusione lenta: nel cane alla dose di 1 e 3
mg/h per 5 ore, per la durata di 14 giorni, la nitroglicerina non
ha determinato variazioni dei parametri biochimici, ematologici e
urinari ne` alterazioni istologiche dei principali organi.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
6.1)
ECCIPIENTI:
Nitroglicerina PH e T 5 mg/ml e Nitroglicerina PH e T 25 mg/5 ml:
etanolo, glicole propilenico
Nitroglicerina PH e T 10 mg/10 ml e Nitroglicerina PH e T 50 mg/50
ml: glicole propilenico, destrosio, acqua per preparazioni
iniettabili.
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
La nitroglicerina tende rapidamente a migrare in molti materiali
plastici. La diluizione di Nitroglicerina iniettabile per ottenere
la soluzione per infusione venosa va effettuata esclusivamente in
contenitori per fleboclisi in vetro.
La nitroglicerina contenuta nella soluzione finale per infusione
puo` venire assorbita dal PVC costituente i normali diffusori, in
quantita` pari al 40-80% del totale, con una velocita` di
assorbimento inversamente proporzionale alla velocita` di
infusione. Per questo motivo si raccomanda di utilizzare tubicini
di polietilene in cui si verificano perdite molto ridotte della
nitroglicerina.
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
Nitroglicerina PH e T 5 mg/ml e Nitroglicerina PH e T 10 mg/10 ml:
60 mesi
Nitroglicerina PH e T 25 mg/5 ml e Nitroglicerina PH e T 50 mg/50
ml: 36 mesi.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Nessuna.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DELLA CONFEZIONE:
Nitroglicerina PH e T 5 mg/ml - Nitroglicerina PH e T 25 mg/5 ml -
Nitroglicerina PH e T 10 mg/10 ml: 10 fiale di vetro ambrato
rispettivamente da 1, 10 e 5 ml poste in vaschette in PVC e
inserite unitamente al foglio illustrativo in scatola di cartone.
Nitroglicerina PH e T 50 mg/50 ml: 5 flaconi in vetro bianco da 50
ml posti in cartone ondulato protettivo e inseriti unitamente al
foglio illustrativo in scatola di cartone.
6.6)
ISTRUZIONI PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE:
La Nitroglicerina iniettabile va sempre diluita prima
dell`infusione venosa. Le diluizioni utilizzate, riportate al
punto 4.2, vanno effettuate in contenitori per fleboclisi in vetro
utilizzando deflussori in polietilene.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
--------------------------------------------------------
PH e T S.p.A. - Via Ariosto 34 - 20145 Milano
Concessionario per la vendita: PHT PHARMA S.r.l Via Tonale, 20 -
20125 Milano
8)
NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
----------------------------------------------------
NITROGLICERINA PH E T 5 MG/ML concentrato per soluzione per
infusione endovenosa - 10 fiale:
033714015/G
NITROGLICERINA PH E T 25 MG/5 ML concentrato per soluzione per
infusione endovenosa - 10 fiale:
033714027/G
NITROGLICERINA PH e T 10 MG/10 ML concentrato per soluzione per
infusione endovenosa - 10 fiale:
033714039/G
NITROGLICERINA PH e T 50 MG/50 ML concentrato per soluzione per
infusione endovenosa - 5 flaconi:
033714041/G
9)
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO:
-----------------------------------
----
10) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
-----------------------------------------------------------
NITROGLICERINA PH e T 5 MG/ML concentrato per soluzione per
infusione endovenosa - 10 fiale: 15/7/1999
NITROGLICERINA PH e T 25 MG/5 ML concentrato per soluzione per
infusione endovenosa - 10 fiale: 27/4/2002
NITROGLICERINA PH e T 10 MG/10 ML concentrato per soluzione per
infusione endovenosa - 10 fiale: 15/07/1999
NITROGLICERINA PH e T 50 MG/50 ML concentrato per soluzione per
infusione endovenosa - 5 flaconi: 15/07/1999
11) TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/
90:
----------------------------------
----
12)
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
---------------------------
27 Aprile 2002
(GIOFIL GENNAIO 2003)