NICOTINAMIDE
NICOTINAMIDE
1)
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE:
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NICOTINAMIDE IDI
2) COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN PRINCIPI ATTIVI ED
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ECCIPIENTI:
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Ogni compressa contiene:
PRINCIPIO ATTIVO:
250 mg di nicotinamide.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
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30 compresse da 250 mg per uso orale confezionate in blister.
4) PROPRIETA` FARMACOLOGICHE E TOSSICOLOGICHE, ED ELEMENTI DI
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FARMACOCINETICA:
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La Nicotinamide, amide della niacina, come e` noto fa parte del
gruppo delle vitamine idrosolubili e funge da costituente di due
coenzimi: nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) e nicotinamide
adenina dinucleotide fosfato (NADP). Questi coenzimi fungiono da
vettori di idrogeno e di elettroni attraverso ossidazioni e
riduzioni reversibili ed hanno un ruolo vitale nel metabolismo.
Il profilo tossicologico e` favorevole, sia per l`elevato indice
terapeutico, che per l`assenza di attivita` mutagena ed oncogena,
e la presenza di attivita` preventiva in alcuni modelli
sperimentali di mutagenesi e di oncogenesi.
La tossicita` sulla riproduzione e in corso di gravidanza e`
assente, al contrario Nicotinamide ha mostrato di esercitare un
effetto inibitorio sulla teratogenicita` da ATDA (cloruro di 2-
amino-1,3,4-tidiazolo), da 3AP (3-acetilpiridina) e 6AN (6-
aminonicotinamide).
L`assorbimento orale e` rapido, con una distribuzione tessutale
omogenea. L`eliminazione avviene per via urinaria.
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE
La Nicotinamide ha dimostrato di possedere numerosi effetti
farmacodinamici a livello di svariati organi e sistemi. I
principali sono i seguenti:
- effetto protettivo, condiviso dall`interleuchina 10, nella
tossicita` indotta da enterotossina stafilococcica di tipo B;
- effetto protettivo, condiviso dalla vitamina E, sulla funzione
residua delle cellule beta pancreatiche nel diabete mellito
insulino-dipendente di recente insorgenza;
- attivita` antiallergica di protezione dalla reazione asmatica e
dallo shock anafilattico indotto nelle cavie;
- inibizione del deterioramento del metabolismo epatico delle
proteine indotta dall`abuso di alcool;
- inibizione in vitro ed in vivo (topi Balb/c) della produzione
del fattore alfa di necrosi tumorale;
- inibizione dell`attivazione linfocitaria e da mitogeni;
- effetto radio sensibilizzante sulle cellule tumorali;
- incremento dei livelli di acetilcolina nel sistema nervoso;
- prevenzione della apoptosi neuronale indotta dalla neurotossina
MPTP.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
preparati vitaminici non associati.
CODICE ATC:
A11HA01
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE
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ASSORBIMENTO PER VIA ORALE:
gli studi condotti su volontari sani
e su pazienti sottoposti a radioterapia hanno mostrato che la Tmax
e` risultato indipendente dalla dose e ha mostrato una marcata
variabilita`, risultando compresa tra 0,73 e 3 ore.
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PICCO PLASMATICO:
dopo somministrazione per via orale di dosi
singole di Nicotinamide di 1,2,4 e 6 g la Cmax e` risultata
variabile tra 0,7 e 1,1 micromol/ml.
-
METABOLISMO:
nell`uomo, dopo l`assunzione di Nicotinamide in
somministrazione singola per via orale a dosi variabili da 100 a
3000 mg, sono stati ritrovati i seguenti metaboliti urinari:
N1-metilnicotinamide, nicotinamide-N1-ossido, N1-metil-4-piridone-
3-carbossamide, N1-metil-2-piridone-5-carbossamide.
-
EMIVITA:
nei volontari sani l`emivita di eliminazione della
Nicotinamide e` risultata correlata alla dose assunta. Dopo una
singola dose di 1 g e` stata compresa tra 1,4 e 1,9 ore, dopo una
dose singola di 6 g e` stata compresa tra 8,2 e 9,2 ore.
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ESCREZIONE:
nell`uomo, nelle urine raccolte per 24 ore dopo
l`assunzione orale di 1000 mg di Nicotinamide, sono stati rilevati
il farmaco immodificato e suoi metaboliti in una percentuale
variabile dal 58 al 72% del totale della dose somministrata.
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA
La DL50 per via orale nel ratto si colloca tra 2500 e 3500 mg/kg,
per via sottocutanea e` pari a 1680 mg/kg. Nel topo la DL50 per
via intraperitoneale e` di 2000 mg/kg.
E` possibile affermare che la nicotinamide possiede un
elevatissimo indice terapeutico.
Nei ratti la nicotinamide somministrata per via intraperitoneale,
a dosi di 6, 20 e 60 mg/100 g di peso per 5 settimane, ha
dimostrato una tossicita` cronica di grado lieve, manifestatasi
con una riduzione dell`incremento ponderale. Le dosi somministrate
sono molto superiori a quelle usate nell`uomo.
I dati sperimentali e di impiego clinico indicano non solo
l`assenza di tossicita` di nicotinamide sulla funzione
riproduttiva, ma un effetto protettivo svolto sull`attivita` di
composti embriotossici e teratogenetici.
Il meccanismo d`azione della nicotinamide non sembra interferire
con siti, strutture e fasi cellulari capaci di interagire con il
DNA delle cellule di replicazione.
Studi tossicologici dimostrano invece l`azione protettiva
sull`attivita` mutagenetica di alcune sostanze:
- stimolazione del processo riparativo del DNA danneggiato in
criceti trattati con N-nitrosobis (2-oxopropil)amina (BOP), noto
carcinogeno;
- induzione di un incremento significativo dei livelli di DNA
repair sui linfociti di topi anziani sottoposti ad irradiazione
ultravioletta.
Gli studi presenti in letteratura hanno permesso di escludere un
potenziale effetto oncogeno primario della nicotinamide ed hanno
invece evidenziato un`attivita` anticarcinogenetica.
5)
INFORMAZIONI CLINICHE:
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5.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Profilassi e terapia della carenza.
Eritema fotosensibili ed in tutte le dermatosi sensibili al sole
durante la stagione estiva.
5.2)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti.
5.3) EFFETTI INDESIDERATI (FREQUENZE E GRAVITA`):
Con l`assunzione di forti dosaggi (superiori a 80 mg/kg/die) gli
effetti ricorrenti sono stati di natura gastrointestinale (nausea)
e reversibili con l`interruzione della terapia.
5.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER L`USO:
Nessuna.
5.5)
USO IN CASO DI GRAVIDANZA E DI ALLATTAMENTO:
I dati sperimentali e di impiego clinico indicano non solo
l`assenza di tossicita` della Nicotinamide sulla funzione
riproduttiva, ma un effetto protettivo svolto da Nicotinamide
sull`attivita` di composti embriotossici e teratogenetici.
La Nicotinamide e` comunemente somministrata in gravidanza come
parte dei complessi vitaminici impiegati in tale condizione.
NOn sono stati effettuati studi per valutare l`escrezione nel
latte materno.
5.6)
INTERAZIONI MEDICAMENTOSE E ALTRE:
Dall`analisi della letteratura scientifica e delle esperienze di
impiego clinico della vitamina e` emerso che la Nicotinamide e`
priva di interazioni significative farmacocinetiche o
farmacodinamiche.
5.7) POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE PER ADULTI E, QUALORA
NECESSARIO,
PER BAMBINI:
Nella pellagra si consigliano 2-5 compresse al di`.
Per la fotoprotezione sono utili 3-4 compresse al di`, da
assumersi durante o dopo i pasti.
5.8) SOVRADOSAGGIO (SINTOMI, SOCCORSI DI URGENZA, ANTIDOTI):
Per via orale la DL50 nel ratto e` risultata essere compresa tra
2500 e 3500 mg/kg.
Nell`uomo non sono stati registrati casi di sovradosaggio.
5.10)
EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E SULL`USO DI MACCHINE:
Dall`analisi del profilo farmacodinamico e degli effetti
indesiderati della Nicotinamide, e` emerso che il farmaco non
possiede alcun effetto sulla capacita` di guidare e sull`uso di
macchine.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
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LISTA DEGLI ECCIPIENTI:
Amido di riso, cellulosa microcristallina, lattosio, magnesio
stearato, silicio biossido.
6.1)
INCOMPATIBILITA`:
Nessuna nota.
6.2)
DURATA DI STABILITA` A CONFEZIONAMENTO INTEGRO:
36 mesi.
6.3)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Non sono previste speciali precauzioni per la conservazione.
6.4) NATURA DEL CONTENITORE,
CONFEZIONI E RELATIVI PREZZI:
Astuccio in cartone con 30 compresse in blister.
ISTRUZIONI PER L`USO:
Non pertinente.
6.5) NOME O RAGIONE SOCIALE E DOMICILIO, OPPURE SEDE SOCIALE DEL
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE SUL MERCATO:
IDI FARMACEUTICI S.P.A.
Via Castelli Romani, 83-85 - Pomezia (RM)
6.6)
NUMERO DI REGISTRAZIONE E DATA DI PRIMA COMMERCIALIZZAZIONE:
AIC n. 034686016/G
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE O RINNOVO:
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19 luglio 2000
(GIOFIL AGOSTO 2002)