NEOSPECT
NEOSPECT
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE:
------------------------------------------
NEOSPECT 47 microgrammi, kit per preparazione
radiofarmaceutica.
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
Ogni flaconcino contiene depreotide 47 microgrammi, come
depreotide trifluoroacetato.
Per gli eccipienti, vedere 6.1.
Da ricostituire con sodio pertecnetato (99 mTc) soluzione
iniettabile (non incluso in questo kit).
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Kit per preparazione radiofarmaceutica.
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Medicinale solo per uso diagnostico.
Indicato per l`esecuzione dell`esame scintigrafico nel caso di
sospetti tumori maligni polmonari dopo il rilevamento iniziale, in
associazione con TC o radiografia toracica, in pazienti con noduli
polmonari solitari.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
Medicinale solo per uso ospedaliero o in strutture designate di
Medicina Nucleare, utilizzabile da personale esperto nella
diagnostica per immagini con radioisotopi.
Le istruzioni per la ricostituzione, la manipolazione e lo
smaltimento vengono fornite al punto 6.6. Dopo ricostutizione con
sodio pertecnetato (99mTc) soluzione iniettabile, si forma 99mTc
depreotide.
99mTc-depreotide viene somministrato per via endovenosa in dosi
singole. La soluzione puo` essere diluita con sodio cloruro 0,9
per cento p/v soluzione iniettabile per facilitare la
somministrazione. E` necessaria l`acquisizione di immagini tramite
SPECT (Single Photon emission Computed Tomography) tra 2 e 4 ore
dopo somministrazione di 99mTc-depreotide per una ottimale
interpretazione delle immagine.
DOSAGGIO PER GLI ADULTI
La dose consigliata e` approssimativamente pari a 47 microgrammi
di depreotide (un flaconcino) marcato con 555-740 MBq di tecnezio-
99 m.
DOSAGGIO PER GLI ANZIANI (maggiore 65 aa)
L`esperienza raccolta durante gli studi clinici ha dimostrato che
non sono richiesti adattamenti della posologia.
BAMBINI
Non e` consigliato l`uso di 99mTc-depreotide in pazienti di eta`
inferiore ai 18 anni in quanto non sono disponibili dati per
questo gruppo di pazienti.
ALTERAZIONI DELLA FUNZIONALITA` RENALE
Non sono richiesti adattamenti della posologia. Vedere punto 4.4.
RI-SOMMINISTRAZIONE
99mTc-depreotide e` indicato solo per uso singolo. Deve essere
evitata la somministrazione ripetuta.
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Pazienti con precedente ipersensibilita` a depreotide, ad alcuno
degli eccipienti di NeoSpect o al sodio pertcnetato (99mTc)
soluzione iniettabile. Gravidanza e allattamento.
4.4)
AVVERTENZE SPECIALI E OPPORTUNE PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Il contanuto di NeoSpect deve essere utilizzato esclusivamente per
la preparazione di 99mTc-depreotide soluzione iniettabile (vedere
6.6). NeoSpect non marcato non va somministrato direttamente al
paziente.
Come per tutti i medicinali iniettabili, possono verificarsi
reazioni anafilattiche o anafilattoidi dopo la somministrazione.
E` quindi essenziale conoscere le pratiche e le tecniche di
rianimazione e trattamento dell`anafilassi. Farmaci ed
attrezzature adeguate devono essere rapidamente disponibili.
I pazienti con alterazione della funzionalita` renale devono
essere trattati con particolare attenzione a causa della ridotta
escrezione renale del probabile aumento della esposizione alla
radioattivita`.
I pazienti con ridotta funzionalita` epatica devono essere
trattati con particolare attenzione.
Questo radiofarmaco puo` essere manipolato solo da persone
autorizzate in ambienti clinici adeguati. La consegna, la
conservazione, l`uso, il trasporto e lo smaltimento sono soggetti
a regole e/o appropriate licenze degli organismi ufficiali
localmente competenti.
I radiofarmaci devono essere preparati rispettando sia i criteri
di sicurezza dalle radiazioni, sia le regole per garantire la
qualita` del farmaco. Si devono prendere precauzioni atte a
garantire l`asetticita`, in accordo con i requisiti delle Good
Manufacturing Practice (GMP) per i prodotti farmaceutici.
99mTc-depreotide deve essere maneggiato con cura e devono essere
utilizzate appropriate misure di sicurezza per ridurre al minimo
l`esposizione del personale clinico alle radiazioni. Le stesse
precauzioni devono essere rispettate per ridurre la minimo
l`esposizione dei pazienti alle radiazioni, con un`appropriata
gestione del paziente.
Per ridurre al minomo la dose di radiazioni assorbita dalla
vescica, va suggerita un`adeguata assunzione di liquidi durante le
prime ore seguenti l`iniezione per favorire una diuresi frequente.
La terapia con octreotide acetato puo` causare grave ipoglicemia
in pazienti con insulinomi, ed e` nota l`alterazione della
tollerabilita` al glucosio da parte di altri analoghi della
somatostatina. Dal momento che depreotide si lega anche ai
recettori della somatostatina, si deve porre particolare
attenzione quando si somministra questo prodotto medicinale a
pazienti affetti da insulinoma o diabete mellito.
NeoSpect non deve essere usato in pazienti al di sotto dei 18 anni
in quanto non sono disponibili dati per questo gruppo di pazienti.
RI-
SOMMINISTRAZIONE:
dati clinici relativi alla sicurezza ed
efficacia di dosi multiple sono disponibili solo per 13 pazienti.
La ri-somministrazione deve essere evitata.
4.5) INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME
D`INTERAZIONE:
Non sono stati condotti studi formali circa le interazioni con
altri medicinali, e sono disponibili pochi dati su simili
interazioni.
4.6)
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO:
Procedure con radionuclidi effettuate in donne in stato di
gravidanza comportano radiazioni al feto. 99mTc-depreotide e`
dunque controindicato in gravidanza (Vedere punto 4.3).
Quando e` necessario somministrare un medicinale radioattivo ad
una donna in eta` fertile, bisogna sempre richiedere informazioni
sullo stato della gravidanza. Si deve presumere che ogni donna che
abbia saltato un ciclo sia incinta, fino a prova contraria.
Bisogna inoltre prendere in considerazione tecniche alternative
che non implichino l`utilizzo di radiazioni ionizzanti.
ALLATTAMENTO
Non e` ancora noto se 99mTc-depreotide sia escreto nel latte
materno, quindi 99mTc-depreotide e` controindicato durante
l`allattamento.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINE:
Non sono stati effettuati studi sulla capacita` di guidare veicoli
e sull`uso di macchine.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
La maggior parte delle reazioni avverse riportate erano state
transitorie e di lieve intensita`. Tutte si sono verificate con
rarita` (0,1 per cento - 1 per cento). Le reazioni avverse piu`
frequentemente riportate erano mal di testa, nausea, vomito,
diarrea, dolore addominale, capogiro, arrossamento e astenia.
Per ogni paziente, l`esposizione alle radiazioni ionizzanti
dovrebbe essere giustificata dal beneficio previsto. L`attivita`
somministrata deve essere tale che la dose di radiazone risultante
sia la piu` bassa possibile in relazione al risultato diagnostico
che si intende ottenere.
L`esposizione a radiazioni ionizzanti e` correlata all`induzione
di tumori e potenzialmente allo sviluppo di difetti ereditari. Per
esami diagnostici di medicina nucleare, la pratica corrente ha
dimostrato che questi effetti secondari si presentano con bassa
frequenza grazie alle basse dosi di radiazioni.
Per la maggior parte degli esami diagnostici effettuati
utilizzando le procedure di medicina nucleare, la dose radioattiva
somministrata (equivalente di dose efficace) e` inferiore a 20
mSv. Dosi piu` elevate possono essere giustificate in particolari
situazioni cliniche.
Sono state osservate modificazioni dei parametri laboratoristici:
aumento della conta dei globuli bianchi, basofili, eosinofili,
monociti e neutrofili, AST, ALT, LDH, bilirubina totale e proteine
totali; riduzione della conta dei globuli rossi e delle proteine
totali.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Il trattamento in caso di sovradosaggio deve essere volto a
mantenere le funzioni vitali.
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
Categoria farmacoterapeutica: Radiofarmaco diagnostico indicato
nella individuazione di tumore. Codice
ATC:
V09I A05.
Il tecnezio (99mTc) depreotide soluzione iniettabile e` un
radiofarmaco diagnostico basato su un peptide sintetico che si
lega ai recettori della somatostatina. I dati IN VITRO e gli studi
condotti sugli animali da laboratorio dimostrano che il 99mTc-
depreotide stabilisce un legame ad alta affinita` con i recettori
della somatostatina (RST) di sottotipo 2, 3 e 5. Questi recettori
sono iper-espressi dai tumori maligni.
La affinita` di legame del 99mTc-depreotide ai RST e` stata
dimostrata negli studi clinici sui tumori del pancreas nei ratti
di Lewis ed in vitro sulle membrane tumorali umane. I dati
indicano che 99mTc-depreotide mostra un`elevata affinita` di
legame per i recettori della somatostatina. Il peptide stesso ha
un`affinita` piu` bassa per questi recettori. In uno studio
clinico, condotto su soggetti volontari mirante a valutare gli
effetti farmacodinamici del peptide alla dose raccomandata,
durante un TTG ORALE (TEST di Tolleranza al Glucosio) non sono
stati dimostrati effetti, se non la risposta fisiologica normale
dopo stimolazione con glucosio per via orale.
Negli studi pivotal, il valore predittivo negativo di NeoSpect
associato alla TC nella diagnosi di noduli polmonari solitari
(SPNs) e` stato del 90-96 per cento una prevalenza di malattia del
30-50 per cento. Nello stesso intervallo di prevalenza il valore
predittivo positivo e` stato nell`intervallo del 52-72 per cento.
I corrispondenti valore predittivo negativo e valore predittivo
positivo di NeoSpect associato a Rx toracica sono stati
rispettivamente del 96-98 per cento e del 61-78 per cento.
In un recente studio clinico con prevalenza di malignita` del 49
per cento, il valore predittivo positivo di NeoSpect in
associazione a TC/Rx toracica e` stato dell`84 per cento
(intervallo di confidenza (CI) 63,1-94,7 per cento) per tutti i
noduli polmonari solitari e dell`81,8 per cento per lesioni pari
od inferiori a 3 cm. Il valore predittivo negativo e` stato
dell`87,5 per cento (CI 66,5-96,7 per cento) per tutte le lesioni
e dell`87,5 per cento per lesioni pari od inferiori a 3 cm.
Tuttavia, il risultato istologico fu principalmente ottenuto con
la tecnica dell`ago aspirato (FNA) in 5 dei 49 pazienti in corso
di toracotomia. In considerazione del tasso di falsi negativi
dell`FNA (tasso di falsi negativi: 5-8 per cento), la toracotomia
viene considerata il gold standard. Pazienti negativi all`ago
aspirato dovrebbero essere seguiti clinicamente poiche` alcune di
queste biopsie (FNA) possono dare risultati falsi negativi.
La dose di radiazione di un esame PET con 18FDG
(Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography) e` inferiore a
quella di un esame con NeoSpect, pur raggiungendo livelli di
sensibilita` e specificita` elevati. La tecnica PET non e` pero`
ampiamente disponibile e diffusa in Europa.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
Studi in volontari sani hanno dimostrato che il tracciante si
distribuisce secondo un modello farmacocinetico a tre
compartimenti con una emivita di distribuzione inferiore a 5
minuti e una emivita terminale di circa 20 ore, e un volume di
distribuzione allo steady state da 1,5 a 3 l/kg. La clearance
totale media varia da 2 a 4 ml/min/kg. La clearance renale media
varia da circa 0,3 ml/min/kg. La scintigrafia con gamma camera
dell`intero corpo mostra la piu` alta localizzazione di
radioattivita` nell`adome. Dall`uno al 18 per cento della dose di
radioattivita` iniettata compare nelle urine 4 ore dopo
l`iniezione.
La radioattivita` del plasma e` predominante (maggiore 90 per
cento) nella forma immodificata, cioe` come 99mTc-depreotide. La
maggior parte della radioattivita` escreta nelle urine e` in forma
immodificata.
99mTc.depreotide si lega fino al 12 per cento alle proteine
plasmatiche sia in pazienti sia in volontari sani.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
99mTc-depreotide non e` risultato mutageno IN VITRO sia nel test
Ames sia nel test del linfoma murino e non e` risultato
clastogenico nel test del micronuleo nel topo IN VIVO. Gli effetti
tossici osservati negli studi condotti sugli animali non sono
stati considerati rilevanti per l`utilizzo clinico nell`uomo. Non
sono stati effettuati studi per valutare il potenziale
carcinogenico o gli effetti sulla fertilita`.
5.4)
DOSIMETRIA DELLE RADIAZIONI:
Il tecnezio-99 m si disintegra per transizione isomerica con
emissine di radiazioni gamma con un`energia di 140 KeV e
un`emivita di 6 ore dando tecnezio-99, che puo` essere considerato
quasi stabile.
Per questo prodotto la dose efficace risultante dalla
somministrazione di un`attivita` di 555-740 MBq e` tipicamente di
8,88-11,84 mSv per un individuo di 70 kg.
Sulla base dei dati rilevati nell`uomo, le dosi di radiazioni
assorbite dai singoli organi, per un individuo di corporatura
media (70 kg) dopo un`iniezione endovenosa, sono quelle indicate
nella tabella sotto riportata. I valori sono indicati in ordine
decrescente come mGy/MBq e presuppongono uno svuotamento delle
vescica urinaria ogni 4,8 ore.
Stima della dose di radiazioni assorbite
ORGANO BERSAGLIO mGy/MBq
Reni 0,090
Milza 0,042
Testicoli 0,031
Tiroide 0,024
Midollo osseo 0,021
Fegato 0,021
Superficie ossea 0,015
Parete del cuore 0,014
Polmoni 0,014
Ghiandole surrenali 0,012
Pancreas 0,010
Vescica 0,0089
Utero 0,0084
Intestino tenue 0,0050
Intestino crasso superiore 0,0050
Ovaie 0,0042
Intestino crasso inferiore 0,0038
Il calcolo delle dosi e` stato effettuato utilizzando il metodo
standard MIRD (MIRD Pamphlet No. 1 rev., Soc. Nucl. Med., 1976).
La dose efficace (ED) calcolata secondo la pubblicazione ICRP 60
(Pergamon Press, 1991) ha dato il valore di 0,016 mSv/MBq
corrispondente a 11,84 mSv dopo somministrazione di 740 MBq.
In funzione della breve emivita, 6 ore, del tecnezio-99 m, meno
dello 0,1 per cento della radioattivita` rimane per 60 ore dopo
somministrazione.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
6.1)
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI:
50 microgrammi di cloruro stannoso diidrato (eccipiente
essenziale).
Sodio alfa-D-glucoeptonato diidrato
Disodio edetato
Acido cloridrico e/o sodio idrossido (per aggiustamento del pH).
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
In assenza di studi di incompatibilita`, 99mTc-depreotide non deve
essere miscelato con altri prodotti. Deve essere utilizzato un ago
cannula separato.
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
18 mesi.
Dopo ricostituzione e radiomarcatura, il prodotto deve essere
utilizzato entro le 5 ore, in quanto la purezza radiochimica e la
stabilita` sono state dimostrate per 5 ore a 25 gradi C.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Conservare in congelatore a temperature non superiori a - 10 gradi
C.
Conservare la soluzione iniettabile ricostituita per non piu` di 5
ore ad una temperatura di 15 gradi C - 25 gradi C utilizzando un
appropriato schermo per le radiazioni.
I radiofarmaci devono essere conservati in conformita` ai
requisiti di legge nazionali relativi ai materiali radioattivi.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DELLA CONFEZIONE:
Il prodotto e` contenuto in flaconcini di vetro di tipo I da 5 ml.
I contenitori sono chiusi con tappi di gomma butilica e sigillati
con capsule di alluminio. NeoSpect e` disponibile in confezioni da
1 flaconcino e 5 flaconcini, ogni flaconcino contenente 47
microgrammi di depreotide. Non tutte le confezioni possono essere
commercializzate.
6.6) ISTRUZIONI PER L`IMPIEGO E LA MANIPOLAZIONE E PER LO
SMALTIMENTO:
NeoSpect viene utilizzato per la preparazione di tecnezio (99mTc)
depreotide soluzione iniettabile. Per la ricostituzione viene
usato sodio pertecnetato (99mTc) soluzione iniettabile (Ph.Eur.).
ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DI 99mTc-
DEPREOTIDE:
La somministrazione di radiofarmaci provoca rischi ad altre
persone a causa di radiazioni esterne oppure contaminazione da
parte di spruzzi di urine, vomito, etc. Le procedure di
smaltimento e le precauzioni per la radioprotezione devono essere
conformi ai requisiti di legge locali per i materiali radioattivi.
Utilizzare tecniche asettiche durante l`intera procedura.
L`utilizzatore deve indossare guanti impermeabili ed usare
schermature in ogni momento durante la manipolazione del
flaconcino ricostituito o delle siringhe contenente l`agente
radioattivo.
L`attivita` di 99mTc-depreotide somministrata al paziente deve
essere misurata utilizzando un calibratore di dose adeguatamente
tarato immediatamente prima della somministrazione al paziente.
1. Preparare un bagno di acqua bollente contenente un supporto
verticale per il flaconcino schermato con piombo, ed equilibrato
col bagno di acqua bollente.
2. Lasciar scaldare il flaconcino a 15 gradi C - 30 gradi C e
riporlo in un adatto contenitore schermato e disinfettare il setto
di gomma con salviettine di alcool sterilizzante.
3. Utilizzando una siringa schermata, iniettare la dose richiesta
di radioattivita` fino a 1,6 GBq di sodio pertecnetato (99mTc)
soluzione iniettabile (adeguatamente diluito con cloruro di sodio
0,9 per cento p/v soluzione iniettabile fino a 1 ml totale) nel
flaconcino schermato. Vedere le precauzioni 1 e 2 indicate di
seguito.
Prima di rimuovere la siringa dal flaconcino, aspirare un volume
di gas al di sopra della soluzione pari al volume di pertecnetato
aggiunto onde normalizzare la pressione all`interno del
flaconcino.
Agitare delicatamente per 10 secondi per assicurare la completa
dissoluzione della polvere.
4. Trasferire immediatamente il flaconcino di reazione in un
contenitore di piombo nel bagno di acqua bollente, mantenendo il
flaconcino in posizione verticale. Incubare per 10 minuti in
queste condizioni. Far raffreddare il flaconcino per circa 15
minuti a temperatura ambiente prima di procedere. Il flaconcino
non deve essere raffredato sotto acqua corrente, in quanto questo
potrebbe impedire la marcatura.
5. Testare la radioattivita` totale, completare l`etichetta della
radioattivita` per l`utilizatore ed attaccarla all`involucro
protettivo di piombo.
6. I farmaci per uso parenterale devono essere ispezionati
visivamente per l`eventuale presenza di particelle e cambiamento
di colore prima della somministrazione, ogni qualvolta la
soluzione e il contenitore lo permettano: ispezionare visivamente
la soluzione ricostituita ad una distanza di sicurezza con
occhiali piombati. Non utilizzare se il liquido non e` chiaro o se
contiene particelle visibili.
7. Riporre la soluzione iniettabile ricostituita in posizione
verticale a temperatura tra 15 gradi C e 25 gradi C ed utilizzare
entro 5 ore dalla preparazione.
PRECAUZIONI
1. Il volume di sodio pertecnetato (99mTc) soluzione iniettabile
aggiunto al flaconcino deve essere 1 ml.
2. la concentrazione radioattiva dell`eluato dal generatore
diluito non deve superare i 1,8 GBq quando e` aggiunto al
flaconcino. La quantita` di radioattivita` viene calcolata in base
all`ora prevista per l`iniezione, in modo da ottenere dall`intero
flacone ricostituito una singola dose per paziente di 555-740 MBq.
3. La sicurezza e l`efficacia di 99mTc-depreotide e` stata
determinata utilizzando nel corso degli studi clinici materiale
con una purezza radiochimica di almeno il 90 per cento determinata
mediante ITLC prima della somministrazione ai pazienti.
4. I componenti del flaconcino di NeoSpect non sono radioattivi;
tuttavia dopo aver aggiunto il sodio pertecnetato (99mTc)
soluzione iniettabile si deve mantenere un`adeguata schermatura
della preparazione finale.
5. La reazione di marcatura impiegata per la preparazione di
99mTc-depreotide dipende dal mantenimento dello stagno alo stato
bivalente (ridotto). Ogni ossidante presente nel sodio
pertecnetato (99mTc) soluzione iniettabile potrebbe influenzare
negativamente alla qualita` della preparazione. Sodio pertecnetato
(99mTc) soluzione iniettabile che contenga ossidanti non deve
essere utilizzato per la preparazione del prodotto marcato.
6. Come diluente deve essere utilizzato cloruro di sodio 0,9 per
cento p/v soluzione iniettabile. Non utilizzare sodio cloruro
batteriostatico soluzione iniettabile come diluente per il
pertecnetato perche` potrebbe influenzare negativamente la purezza
radiochimica e quindi la distribuzione biologica del tracciante.
7. Il contenuto del flaconcino di NeoSpect e` sterile e apirogeno.
Il flaconcino non contiene conservanti batteriostatici. E`
indispensabile che l`utilizzatore segua con attenzione le
istruzioni e si attenga alle procedure per garantire l`asetticita`
durante la preparazione del radiofarmaco.
CONTROLLO DI QUALITA`
Una prova della purezza radiochimica del preparato per iniezioni
puo` essere eseguita utilizzando la seguente procedura
cromatografica.
ATTREZZATURA E MATERIALI
1. Due strisce Gelman ITLC-SG (2 cm x 10 cm)
2. Due vaschette di sviluppo con coperchio
3. Soluzione satura di sodio cloruro (SSSC)1 (1Vedere punto 1.)
riportato sotto)
4.
1:
1 (v/v) metanolo/1 M ammonio acetato (MAM)2(2Vedere punto 2.)
riportato sotto)
5. Una siringa da 1 ml ed ago 21-gauge.
6. Adeguata attrezzatura di conteggio.
1) SOLUZIONE SATURA DI SODIO CLORURO (SSSC)
Puo` essere preparata aggiungendo circa 5 grammi di sodio cloruro
nella parte inferiore di una camera cromatografica; aggiungere
circa 10 ml di acqua distillata al sodio cloruro solido e agitare
periodicamente per circa 10-15 minuti. Il sodio cloruro solido
dovrebbe rimanere sul fondo della vaschetta; se non c`e` residuo,
aggiungere ancora sodio cloruro solido e agitare ancora per 10-15
minuti. Continuare finche` non rimane un residuo solido. (La
soluzione satura di sodio cloruro puo` essere riusata. Aggiungere
acqua distillata o sodio cloruro al bisogno per usi successivi,
sempre mantenendo del sodio cloruro non sciolto sul fondo della
camera).
2)
1:
1 Metanolo/1M Ammonio Acetato (MAM).
1 M Ammonio Acetato. Aggiungere 3,9 +/- 0,1 grammi di ammonio
acetato solido in una beuta volumetrica di 50 ml. Aggiungere
approssimativamente 15 ml di acqua distillata nella beuta,
tamponare, e agitare per dissolvere il solido. Aggiungere acqua
distillata fino alla tacca di 50 ml, mescolare accuratamente. La
soluzione di acetato di ammonio puo` essere usata per un mese.
Etichettare la soluzione con una data di scadenza di 1 mese.
1:
1 Metanolo/1 M Ammonio Acetato (MAM). Mescolare delicatamente
una parte di metanolo con una parte 1 M di Ammonio Acetato. La
soluzione MAM deve essere preparata fresca giornalmente.
METODO
1. Introdurre MAM e SSSC nelle due vaschette di sviluppo separate
fino ad un`altezza di circa 0,5 cm. Coprire le vaschette e lasciar
equilibrare con i vapori del solvente.
2. Marcare due strisce Gelman ITLC-SG con una matita leggera ad 1
cm dall`estremita` di ciascuna di esse.
3. Posizionare una goccia (approssimativamente 5-10 microlitri) di
99mTc-depreotide all`inizio di ogni striscia utilizzando l`ago
ipodermico. Non lasciar seccare le gocce.
ATTENZIONE:
Non toccare la striscia con l`ago.
4. Posizionare le vaschette di sviluppo dietro uno schermo
protettivo di piombo.
5. Posizionare una striscia ITLC-SG nel MAM come solvente di
sviluppo. Posizionare la seconda striscia ITLC-SG nel solvente di
sviluppo SSSC. Posizionare le strisce verticalmente nel rispettivo
solvente di sviluppo cosi` che la macchia sia sopra la linea del
solvente e la parte alta di ogni striscia appoggi contro il lato
del contenitore.
ATTENZIONE:
i lati della striscia non devono
toccare le pareti del contenitore. Coprire le vaschette di
sviluppo.
6. Lasciar arrivare il solvente fino alla cima della striscia.
7. Togliere la striscia dal contenitore e farla seccare dietro uno
schermo protettivo di piombo.
8. Tagliare le strisce come indicato di seguito:
ITLC-
SG MAM:
tagliare le strisce a Rf 0,40 (40 per cento della
distanza dall`origine di fronte del solvente).
ITLC-
SG SSSC:
tagliare la striscia a Rf 0,75 (75 per cento di
distanza dall`origine al fronte del solvente).
9. Contare ogni sezione di striscia in un calibratore di dosi ed
interpretare i risultati come segue:
Percentuale di materiale non-mobile tecnezio-99 m = A
Radioattivita` nella parte inferiore della striscia ITLC-SG MAM
(Rf 0-0,40)
A = 100 x ------------------------------------------------------
Radioattivita` totale in entrambe le parti della striscia ITLC-SG
MAM
Percentuale tecnezio (99mTc) pertecnetato, tecnezio-99m
glucoeptonato e tecnezio-99 m edetato marcato = B
Radioattivita` nella parte superiore della striscia ITLC-SG SSSC
(Rf 0,75-1,0)
B = 100 x
---------------------------------------------------------
Radioattivita` totale in entrambe le parti della striscia ITLC-SG
SSSC
Percentuale di 99mTc-depreotide: 100 - (A + B). In una
preparazione soddisfacente bisognerebbe ottenere almeno un valore
del 90 per cento.
SMALTIMENTO
Dopo l`uso, il contenitore e ogni altro materiale inutilizzato
deve essere eliminato come rifiuto radioattivo in accordo con i
requisiti locali.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
--------------------------------------------------------
NYCOMED IMAGING AS
Nycoveien 1-2
P.O. Box 4220 Nydalen
N-0401 Oslo, Norvegia
8) NUMERO(I) DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI
---------------------------------------------------------------
MEDICINALI:
----------
EU/1/00/154/001
EU/1/00/154/002
9) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
-----------------------------------------------------------
29 novembre 2000.
10)
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
---------------------------