LONITEN
PHARMACIA& UPJOHN SpAPRINCIPIO ATTIVO:
Minoxidil.
ECCIPIENTI:
Lattosio; cellulosa microcristallina; amido; silice colloidale; magnesio stearato.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Antiipertensivo attivo sulla muscolatura liscia arteriolare.
INDICAZIONI:
Ipertensione refrattaria al trattamento con dosi tollerabili di un diuretico piu` un se-condo farmaco antiipertensivo. Loniten va associato ad un farmaco attivo sul Sistema Nervoso
Simpatico e ad un diuretico adeguato (quasi sempre un diuretico attivo sulla branca ascendentedell`ansa di Henle).
CONTROINDICAZIONI:
Controindicato nel feocromocitoma e nei pazienti con ipersensibilita` notaal minoxidil o a qualcuno degli eccipienti.
EFFETTI INDESIDERATI:
Durante il trattamento possono insorgere: edema periferico con o senza au-mento di peso; aumento della frequenza cardiaca; versamento pericardico; ipertricosi; temporanea diminuzione dei valori dell`ematocrito e dell`emoglobina; temporaneo aumento dei valoridi creatininemia e azotemia, raramente leucopenia, trombocitopenia. Meno frequentemente si possono verificare: ipotensione, intolleranza gastro-intestinale, tensione mammaria e rash in-clusi rari casi di eruzioni bollose e di sindrome di Stevens-Johnson.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Non si raccomanda l`uso in pazienti affetti da ipertensione labile o mo-derata e neppure nei casi di ipertensione regredibile con trattamento chirurgico, quali ad esempio: coartazione aortica, aldosteronismo primitivo, stenosi dell`arteria renale. Nella maggiorparte dei pazienti sono evidenti un allungamento, un inspessimento ed una iperpigmentazione dei peli (ipertricosi) senza evidenti anomalie endocrine. Inizialmente questa ipertricosi si eviden-zia dapprima a livello del volto da 3 a 6 settimane dopo l`inizio della terapia, puo` diminuire di intensita` nel corso di terapie prolungate ed e` reversibile da 1 a 3 mesi dopo la sospensione deltrattamento. E` consigliabile informare tutti i pazienti di questo effetto collaterale prima di iniziare la terapia con Loniten. Se usato da solo, puo` causare una notevole ritenzione idrosalina conconseguente formazione di edemi, gonfiore al volto, alle palpebre, alle mani, distensione delle vene del collo, epatomegalia, positivita` del reflusso epatogiugulare; una radiografia al toracepuo` mettere in evidenza un ingorgo vascolare polmonare. Le condizioni cliniche di alcuni pazienti con scompenso congestizio sintomatico possono peggiorare in simili circostanze. Il trat-tamento diuretico da solo o associato ad una dieta iposodica puo` ridurre questi effetti. La mancata risposta a queste misure correttive puo` richiedere una temporanea sospensione dellaterapia per uno o due giorni, con conseguente possibile perdita parziale del controllo pressorio. Pazienti affetti da alterazioni coronariche sconosciute potrebbero andare incontro a episodi an-ginosi, a meno che non vengano protetti nei confronti della tachicardia indotta dal minoxidil con farmaci dotati di attivita` di blocco beta adrenergico o da altri farmaci che sopprimono l`attivita`del Sistema Nervoso Simpatico. Prima di iniziare una terapia con Loniten e` prudente proteggere con tali farmaci i pazienti affetti da angina pectoris instabile o di recente insorgenza. I pazienticon potenziale rischio di versamento pericardico devono essere accuratamente controllati prima e durante la terapia e trattati adeguatamente (test di funzionalita` renale, ECG, ecocardio-gramma, RX del torace, etc., inizialmente ogni 1-3 mesi; dopo stabilizzazione ogni 6-12 mesi).
AVVERTENZE SPECIALI:
Circa il 3-4% dei pazienti trattati con minoxidil hanno manifestato versamentipericardici. In piu` della meta` di questi pazienti il versamento si era gia` manifestato prima dell`inizio dello studio oppure si trattava di pazienti dializzati. La maggior parte dei versamenti osservatiin pazienti non dializzati furono attribuiti a fattori quali: uremia, sovraccarico, scompenso congestizio, apertura di shunt artero-venosi, malattie infettive, autoimmuni o a carico del tessutoconnettivo. I pazienti in trattamento con minoxidil vanno sottoposti a controlli periodici e, qualora insorgessero tali eventi, si dovra` procedere a una mirata terapia. Una ritenzione idrica cheporti a un aumento di peso superiore a 1-1,5 Kg rispetto al peso base puo` diminuire l`effetto del minoxidil, percio` e` opportuno suggerire al paziente di limitare l`assunzione di sale con la dieta.Subito dopo l`inizio della terapia con minoxidil nel 60% dei pazienti si verificano alterazioni ecografiche a carico dell`onda T. A carico del tratto ST si possono verificare alterazioni, senza tut-tavia che si manifestino segni di ischemia miocardica. Queste alterazioni asintomatiche solitamente spariscono proseguendo nel trattamento. Il tracciato riprende le sue caratteristicheprimitive se la terapia con minoxidil viene sospesa. U
SO IN CASO DI GRAVIDANZA E D`ALLATTAMENTO.Gli effetti in gravidanza non sono conosciuti. Il minoxidil somministrato per via sistemica viene
escreto nel latte umano. Non deve essere utilizzato in donne gravide o in allattamento. USO NEI BAMBINI. Nei bambini va impiegato solo nei casi di assoluta necessita`. GRUPPI PARTICOLARI DI PAZIENTI. Pazienti che abbiano sofferto di un episodio infartuale dovrebbero essere trattati con Lo-niten solo dopo la stabilizzazione delle condizioni cardiache.
INTERAZIONI:
L`effetto del minoxidil sui valori pressori e` sinergico con quello di altri farmaci an-tiipertensivi. L`interazione del minoxidil con altri farmaci che possono provocare ipotensione ortostatica puo` portare a una eccessiva riduzione dei valori pressori. I pazienti con ipertensionemaligna gia` in trattamento con guanetidina, pertanto, vanno attentamente monitorati, quando si associa il minoxidil (ricovero se necessario).
POSOLOGIA:
La dose usuale nell`adulto varia da 5 mg/die a 40 mg/die. La dose massima consi-gliata e` di 100 mg/die. La terapia puo` essere iniziata con dosi giornaliere singole o suddivise.
Se la diminuzione desiderata dei valori diastolici supera i 30 mmHg, la somministrazione piu`volte al giorno puo` rendere meno gravi le fluttuazioni diurne. Gli aggiustamenti del dosaggio dovrebbero essere effettuati ad intervalli di 3 giorni o piu`. Una riduzione piu` rapida dei valori pres-sori potra` essere ottenuta con il monitoraggio continuo della pressione e aumentando il dosaggio di 5 mg ogni 6 ore. Pazienti con insufficienza renale o dializzati possono richiederedosi piu` basse di farmaco. Prima di iniziare la terapia si raccomanda di aggiustare la terapia con il diuretico piu` un farmaco ad attivita` beta-bloccante. Qualora vengano impiegati altri farmaci adattivita` inibente il Sistema Nervoso Simpatico, la dose iniziale va ridotta. P
AZIENTI AL DI SOPRA DEI12 ANNI. Dose iniziale: 5 mg come dose singola o divisa in due somministrazioni giornaliere.Aumenti: 5-10 mg/die ogni 3 giorni fino al raggiungimento di 50 mg/die; poi incrementi di 25
mg/die fino ad un massimo di 100 mg/die. P AZIENTI AL DI SOTTO DEI 12 ANNI. Dose iniziale: 0,2mg/kg come dose singola o divisa in due somministrazioni giornaliere. Aumenti: 0,1 - 0,2 mg/ kg/die ogni 3 giorni fino ad un massimo di 1 mg/kg/die (non oltre 50 mg/die). TERAPIA CONCOMITANTE. Diuretici. Va somministrato con un dosaggio di diuretico tale da garantire l`equilibrioelettrolitico in tutti i pazienti non sottoposti a terapia dialitica. Qualora un`eccessiva ritenzione di
acqua si traducesse in un aumento del peso corporeo pari a 1-1,5 kg rispetto al peso base, puressendo il paziente sottoposto a terapia diuretica a base di tiazidici o clortalidone, si consiglia di associare lo spironolattone, o di sostituire il diuretico con la furosemide. Nei bambini la dosedi diuretico dovrebbe essere proporzionale al peso corporeo. Farmaci ad attivita` inibente il S.N.S Inizialmente la maggior parte dei pazienti richiede la somministrazione di un farmaco adattivita` inibente il Sistema Nervoso Simpatico per contrastare l`aumento della frequenza cardiaca indotta da Loniten. Il farmaco piu` adatto a tale scopo e` un farmaco ad azione beta-bloccantead un dosaggio equivalente a 80-160 mg/die di propranololo. Possono essere necessarie dosi piu` elevate qualora la frequenza iniziale del paziente sia superiore alla normale di 20 battiti oquando in seguito al trattamento si superi di 10 battiti la frequenza pre-trattamento. Qualora i
beta-bloccanti fossero controindicati, si potranno usare la clonidina o l`alfa-metildopa, iniziandola loro somministrazione 24 ore prima dell`inizio della terapia con Loniten.
SOVRADOSAGGIO:
Episodi di grave ipotensione si possono verificare in seguito ad azione residua diblocco del Sistema Nervoso Simpatico (effetto simil guanetidinico o blocco alfa-adrenergico). La terapia raccomandata per tali manifestazioni e` a base di infusioni endovenose di soluzionesalina normale. E` consigliabile evitare la somministrazione di farmaci simpatico-mimetici, data la loro eccessiva azione cardiostimolante. Solo in caso di inadeguata perfusione degli organivitali, andranno impiegati farmaci, quali: fenilefrina, angiotensina II e vasopressina, che antagonizzano l`azione del minoxidil. Lo stesso puo` essere rimosso mediante dialisi.