LIPOSYN
ABBOTTSpAPRINCIPIO ATTIVO:
Liposyn al 10%:: ogni ml contiene: Olio di cartamo 50 mg, Olio di soia 50 mg.Liposyn al 20%:: ogni ml contiene: Olio di cartamo 100 mg, Olio di soia 100 mg.
ECCIPIENTI:
Fosfatidi d`uovo, Glicerolo, Acqua distillata. Alla soluzione e` aggiunto NaOH per por-tare il pH a circa 8 per Liposyn al 10% o a circa 8,3 per Liposyn al 20%.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Soluzioni endovenose.
INDICAZIONI:
E` indicato come fonte di calorie per pazienti che necessitino di alimentazione pa-renterale. Ove questo tipo di alimentazione risulti necessario per periodi di tempo prolungati (piu`
di 5 giorni), Liposyn, per il suo contenuto in acidi grassi essenziali, previene o corregge sia icambiamenti biochimici nella composizione degli acidi grassi dei lipidi plasmatici (elevato rapporto triene/tetraene), sia le manifestazioni cliniche della EFAD.
CONTROINDICAZIONI:
La somministrazione e` controindicata nei pazienti che rivelino disturbi delnormale metabolismo dei grassi, come ad esempio iperlipemia patologica, sindrome nefrosica
o pancreatite acuta, qualora sia accompagnata da iperlipemia. Disturbi della coagulazione, graviaffezioni epatiche, ipertensione polmonare, affezioni cerebrali. Inoltre il prodotto e` controindicato in tutte le patologie acute minacciose per la vita come lo shock, stati comatosi, setticemie,infarto miocardico recente.
EFFETTI INDESIDERATI:
Sono stati riportati casi di sepsi dovuta a contaminazione del set di infusione,nonche` di tromboflebite dovuta ad irritazione delle vene in seguito alla somministrazione di soluzioni ipertoniche. Si tratta di episodi attribuibili alla terapia endovenosa in generale, o al tipodi infusione somministrata. Le reazioni avverse direttamente legate alle emulsioni di grassi sono di due tipi: 1) immediate (acute) e 2) a lungo termine (croniche). Nel corso di studi su prodottilipidici in generale, sono state osservate le seguenti reazioni acute: sindromi allergiche, iperlipemia, dispnea, cianosi, rossore, vertigini, cefalea, sonnolenza, nausea, vomito, ipertermia, su-dorazione, dolori al petto ed alla schiena, trombocitopenia (raramente nei neonati), ipercoagulabilita` e transitori aumenti degli enzimi epatici. Le seguenti reazioni sono state riscon-trate in seguito a terapia a lungo termine con infusioni di lipidi in generale: epatomegalia, ittero dovuto a colostasi lobulare centrale, splenomegalia, trombocitopenia, transitori aumenti nei testsulla funzione epatica, sindrome di sovraccarico e deposito di pigmento marrone ("pigmento grasso") nel tessuto reticoloendoteliale del fegato. Il significato e la causa di quest`ultimo rile-vamento non sono noti.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
In considerazione del fatto che gli acidi grassi liberi spiazzano la biliru-bina dal legame albuminico, si raccomanda la massima prudenza nel somministrare infusioni di lipidi a bambini prematuri o itterici. Durante la somministrazione e` necessario monitorare at-tentamente i principali parametri ematochimici e coagulativi, la funzione epatica, la conta delle piastrine ed il profilo dei lipidi plasmatici del paziente. La lipemia si deve normalizzare tra le in-fusioni giornaliere. Quando sia indicata una somministrazione del prodotto per piu` di una settimana e` necessario, per evitare accumulo di lipidi nel sangue eseguire un prelievo ematico, lamattina successiva al primo giorno di infusione nel paziente digiuno. Se il plasma centrifugato e` opalescente o lattiginoso si deve rimandare la successiva infusione. Questo test deve essereripetuto ogni settimana. La somministrazione di Liposyn deve essere immediatamente sospesa qualora si verifichi una significativa anomalia in uno dei parametri menzionati. Eventuali conte-nitori parzialmente usati devono essere gettati via e non devono essere conservati o risterilizzati per uso successivo. Non somministrare il contenuto di un flacone in cui l`emulsione non siaomogenea. Sono descritti in letteratura casi di morte avvenuti nei prematuri in seguito all`infusione endovena di emulsioni lipidiche. Tra i rilevamenti autoptici e` stata riscontrata anche la pre-senza di emboli grassosi nel polmone. Prima di effettuare un trattamento parenterale a base di emulsioni lipidiche in bambini prematuri e di peso inferiore alla norma, e` necessario procederead un`accurata valutazione del rapporto benefici/rischi. E` indispensabile attenersi rigorosamente alla dose giornaliera totale raccomandata; la velocita` di infusione in un`ora dovra` essere man-tenuta sempre la piu` bassa possibile, e comunque non dovra` mai superare 1 g/kg in quattro ore. I prematuri ed i bambini piccoli in rapporto all`eta` di gestazione presentano una scarsa cle-arance delle emulsioni di grassi endovenose, nonche` elevati livelli plasmatici di acidi grassi liberi. Pertanto occorre considerare seriamente la necessita` di somministrare a questi pazientidosi inferiori a quelle massime raccomandate, al fine di ridurre la possibilita` che si verifichi un sovraccarico. La capacita` dei neonati di eliminare dalla circolazione i grassi somministrati perinfusione deve essere monitorata attentamente (es. livelli di trigliceridi e/o livelli plasmatici di acidi grassi liberi). La lipemia si deve normalizzare nell`intervallo tra le somministrazioni giorna-liere. Occorre procedere con la massima prudenza qualora Liposyn venga somministrato a pazienti con danni epatici di non grave entita`, malattie polmonari, anemia o disturbi dellacoagulazione, o qualora sussista il pericolo di embolia grassosa. Una somministrazione di Liposyn troppo rapida puo` provocare un sovraccarico di liquidi e/o lipidi, dai quali puo` risultareuna diluizione delle concentrazioni sieriche di elettroliti, iperidratazione, stato congestizio, edema polmonare, alterata capacita` di diffusione polmonare e acidosi metabolica.
AVVERTENZE:
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione negli animali in relazione al Liposyn,e non e` noto se Liposyn possa causare danni al feto qualora venga somministrato a donne gravide, o se possa incidere sulla capacita` di riproduzione. Liposyn dovrebbe essere somministra-to a donne gravide o durante il periodo dell`allattamento solo nel caso in cui risulti chiaramente necessario.
INTERAZIONI:
Questa emulsione stabile non deve essere mescolata ad altre soluzioni ne` additi-vata. Tuttavia, l`eparina si e` rivelata stabile se unita all`emulsione in concentrazioni comprese
tra 1 e 2 unita` per ml. Liposyn puo` essere somministrato nella stessa vena centrale o perifericausata per le soluzioni di carboidrati e aminoacidi, per mezzo di un piccolo connettore ad Y. Questo consente di mescolare le soluzioni immediatamente prima che entrino in vena o di alternareuna soluzione all`altra. La velocita` di flusso di ogni soluzione dovrebbe essere controllata separatamente per mezzo di una pompa per infusione. Le emulsioni di grassi possono essere som-ministrate anche separatamente attraverso una via venosa periferica. Qualora lo si desideri, e` possibile aggiungere eparina al Liposyn in concentrazioni incluse tra 1 e 2 unita` per ml primadella somministrazione. Non usare filtri per la somministrazione dell`emulsione. I prodotti farmaceutici per somministrazione parenterale devono essere ispezionati visivamente per even-tuale formazione di particelle o perdita di colore prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentano.
POSOLOGIA:
Liposyn dovrebbe essere somministrato come parte integrante di un programma dialimentazione parenterale totale tramite le vene periferiche o catetere venoso centrale. P
AZIENTI ADULTI:
Liposyn puo` fornire fino al 60% dell`apporto calorico giornaliero in dosi non superiori a3 g/kg del peso corporeo al giorno. Il rimanente 40% dovrebbe essere dato da carboidrati ed
aminoacidi. Per la prevenzione dell`insufficienza di acidi grassi essenziali, l`apporto giornalieroraccomandato e` pari al 4% circa dell`assunzione calorica come acido linoleico e linolenico. Nella maggior parte dei pazienti adulti, questo apporto puo` essere dato da 500 ml di Liposyn al10% o da 250 ml di Liposyn al 20% somministrati due volte alla settimana. La velocita` di infusione iniziale per i primi 15 minuti dovrebbe essere pari a 1,0 ml/min per Liposyn al 10%, ed a
0,5 ml/min per Liposyn al 20%. Se non si verificano reazioni avverse all`inizio dell`infusione, lavelocita` di somministrazione puo` essere aumentata fino a somministrare un massimo di 500 ml di Liposyn al 10% o 250 ml di Liposyn al 20% in un lasso di tempo compreso tra 4 e 6 ore.P
AZIENTI PEDIATRICI:
Liposyn puo` fornire fino al 60% del fabbisogno calorico giornaliero se som-ministrato in dosi non superiori a 4 g/kg del peso corporeo al giorno. Il rimanente 40% dovrebbe
essere dato da carboidrati ed aminoacidi. Per la prevenzione dell`insufficienza di acidi grassi es-senziali, l`apporto giornaliero raccomandato e` pari al 4% dell`assunzione calorica come acido linoleico e linolenico. La dose giornaliera di Liposyn varia da 5 ml a 10 ml per kg per l`emulsioneal 10% e da 2,5 ml a 5 ml per kg per l`emulsione al 20%, a seconda delle dimensioni e dell`eta` del paziente. E` consigliabile iniziare l`infusione ad una velocita` di 0,1 ml/min per i primi 15 mi-nuti. Se non si verificano reazioni avverse durante questa fase, si puo` aumentare la velocita` di somministrazione fino ad un massimo di 100 ml di Liposyn al 10%, o di 50 ml di Liposyn al20% ogni ora.
SOVRADOSAGGIO:
Qualora si verifichi un sovraccarico di grasso nel corso della terapia, interrompe-re l`infusione di Liposyn finche` il test di chiarificazione, la determinazione della concentrazione di trigliceridi o la misurazione dell`attivita` plasmatica di "light-scattering" per mezzo di nefelome-tria non rivelino che i lipidi sono stati eliminati. Procedere ad una ulteriore rivalutazione del paziente ed istituire adeguate misure correttive.