LARIAM
ROCHE SpAPRINCIPIO ATTIVO:
Meflochina cloridrato 274,09 mg pari a meflochina base 250 mg.
ECCIPIENTI:
Cellulosa microcristallina, lattosio, crospovidone, amido di mais, ammonio-calcioalginato, poloxamer, talco, magnesio stearato.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Antimalarico.
INDICAZIONI:
Terapia e profilassi della malaria La meflochina e` indicata per la terapia e la profi-lassi della malaria in particolare causata da ceppi di P. falciparum che sono resistenti agli altri
antimalarici. Nei casi di malaria causati da ceppi di P. falciparum e P. vivax contemporanea-mente, dopo la terapia con Lariam, al fine di eliminare anche le forme epatiche di P. vivax, occorre considerare un trattamento con un derivato 8-aminochinolinico come la primachina.Quando si prescrivono farmaci antimalarici si raccomanda di tenere in considerazione le istruzioni emanate dal Ministero della Sanita` in accordo con quanto previsto dall`O.M.S. Trattamentodi riserva Puo` essere anche prescritto a viaggiatori come autotrattamento da assumere come misura d`emergenza nei casi di sospetta malaria, quando non sia disponibile un pronto pareremedico.
CONTROINDICAZIONI:
Controindicato in pazienti con nota ipersensibilita` alla meflochina o ai com-posti correlati (chinino e chinidina), o a qualcuno degli eccipienti. L`uso di Lariam in profilassi e` inoltre controindicato nei pazienti con anamnesi positiva per disturbi psichiatrici o convulsio-ni. Generalmente controindicato durante la gravidanza.
EFFETTI INDESIDERATI:
In soggetti predisposti possono manifestarsi reazioni di ipersensibilita`. Alledosi utilizzate per la terapia della malaria, le reazioni avverse possibilmente attribuibili a Lariam possono non essere distinguibili dai sintomi della malattia stessa. I piu` comuni effetti indeside-rati durante la profilassi con Lariam quali, nausea, vomito e vertigini sono generalmente lievi e tendono a diminuire con un uso prolungato nonostante l`aumento dei livelli plasmatici. In un am-pio studio su viaggiatori che assumevano diversi farmaci per la profilassi, circa il 22% di coloro che avevano assunto Lariam hanno segnalato effetti indesiderati (una percentuale simile a quel-la della clorochina). Gli eventi avversi piu` frequentemente segnalati sono: sensazioni di instabilita` e alterato senso dell`equilibrio, vertigini, cefalea, sonnolenza, disturbi del sonno (insonnia,sogni vividi) nausea, vomito, feci non formate o diarrea e dolori addominali. Piu` raramente sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati: Sistema nervoso centrale e periferico . Neuropatiesensitive e motorie (incluse parestesie) convulsioni, disturbi della vista, ronzii auricolari e disturbi vestibolari, ansia, agitazione, depressione e perdita di memoria, stato confusionale, allu-cinazioni e reazioni psicotiche o paranoidi. Sistema cardiovascolare . Disturbi circolatori (ipotensione, ipertensione, rossore, sincope), tachicardia o palpitazioni, bradicardia, polso irre-golare, extrasistoli e altre alterazioni transitorie della conduzione cardiaca. Cute. Rash, esantema, eritema, orticaria, prurito, perdita di capelli. Sistema muscolo-scheletrico . Debolezzamuscolare, crampi, mialgie, artralgie. Sintomi generali. Astenia, sensazione di malessere e affaticamento, brividi e perdita dell`appetito. Alterazioni di laboratorio. Aumento transitorio delletransaminasi, leucocitosi e leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati casi isolati di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, blocco atrio-ventricolare e encefalopatia. Acausa della lunga emivita del farmaco, effetti indesiderati possono manifestarsi o persistere fino a diverse settimane dall`ultima dose. Studi in vitro ed in vivo non hanno evidenziato emolisi insoggetti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Nei pazienti epilettici, la meflochina, specialmente quando usata ad altedosi, puo` aumentare il rischio di convulsioni. Pertanto, in questi pazienti Lariam dovrebbe essere usato solo per il trattamento curativo e se sussistono impellenti ragioni mediche. In casodi comparsa di vertigini, perdita dell`equilibrio o di altri disturbi del sistema nervoso centrale o periferico occorre grande cautela nello svolgere attivita` che richiedono vigilanza e fine coordi-nazione motoria. In pazienti con alterata funzionalita` epatica l`eliminazione della meflochina puo` essere rallentata con conseguenti livelli plasmatici piu` elevati. A causa del rischio di un prolun-gamento potenzialmente fatale dell`intervallo QT, l`alofantrina non deve essere somministrata in concomitanza o successivamente al Lariam. Non sono disponibili dati sull`utilizzo di Lariamdopo alofantrina. Durante l`uso del farmaco in profilassi, se compaiono segni ingiustificati di ansia, depressione, irrequietezza o confusione, questi devono essere considerati prodromici dieventi piu` seri; in tal caso Lariam deve essere sospeso. Il farmaco non deve essere assunto oltre la data di scadenza indicata sulla confezione.
USO IN GRAVIDANZA:
Un effetto teratogeno e` stato osservato dopo somministrazione di dosi elevatedi meflochina nel topo e nel ratto ed un effetto embriotossico si e` evidenziato nel coniglio durante le prime fasi della gravidanza. Nonostante i dosaggi giornalieri utilizzati in questi studi ani-mali fossero dalle cinque alle venti volte superiori alle dosi raccomandate per l`uomo, Lariam dovrebbe essere usato nel primo trimestre di gravidanza solo se sussistono valide ragioni me-diche che giustifichino il potenziale rischio per il feto. Le donne in eta` fertile dovrebbero essere avvisate di adottare idonee misure contraccettive per l`intera durata del trattamento e per i tremesi successivi all`ultima dose. La meflochina e` escreta nel latte materno in piccole quantita`, la cui attivita` non e` nota. Le osservazioni finora raccolte suggeriscono che nei bambini allattatida madri che assumevano Lariam, non si sono verificati effetti collaterali.
EFFETTI SULLA GUIDA E USO DI MACCHINARI:
Durante l`uso di Lariam e fino a tre settimane dopo sono stateriportate sensazioni di instabilita`, alterazioni del senso dell`equilibrio e reazioni neuropsichiatriche; particolare prudenza sara` quindi necessaria nella guida di veicoli, nel pilotare aerei onell`operare con macchinari.
INTERAZIONI:
Non va somministrato in concomitanza con chinino o con composti correlati (ades. chinidina, clorochina, chinoloni) che potrebbero aumentare il rischio di convulsioni o determinare anomalie elettrocardiografiche. Comunque, in casi gravi di malaria i pazienti possonoessere trattati inizialmente per uno o piu` giorni con chinino somministrato per via endovenosa e successivamente con Lariam. La comparsa di effetti collaterali puo` essere impedita sommi-nistrando Lariam almeno 12 ore dopo l`ultima dose di chinino. E` stato dimostrato che l`uso di alofantrina dopo meflochina causa un significativo allungamento dell`intervallo QT dell`elettro-cardiogramma. La meflochina da sola non ha indotto un allungamento clinicamente significativo dell`intervallo QT. Questa sembra essere la sola interazione di rilevanza clinica di questotipo. Benche` teoricamente la somministrazione concomitante di farmaci in grado di alterare la conduzione cardiaca (es: antiaritmici, beta-bloccanti, calcioantagonisti, antistaminici o H1-an-tagonisti, antidepressivi triciclici e fenotiazine), potrebbe contribuire al prolungamento dell`intervallo QT, in base alle informazioni disponibili, l`uso concomitante di questi farmaci non e`controindicato. In pazienti che assumono anticonvulsivanti (acido valproico, carbamazepina, fenobarbital o fenitoina), l`uso concomitante di Lariam, puo` diminuire i livelli plasmatici di questifarmaci, riducendo il controllo degli attacchi convulsivi. In alcuni casi puo` rendersi necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco antiepilettico. Quando Lariam e` assunto in conco-mitanza con vaccini antitifoidei vivi orali, non puo` essere esclusa un`attenuazione dell`immunizzazione. Le vaccinazioni mediante vaccini orali contenenti batteri vivi attenuati, dovrebberoessere completate almeno 3 giorni prima dell`assunzione della prima dose di Lariam. Non sono note interazioni con altri farmaci. Ciononostante, nei viaggiatori che assumono farmaci quali
anticoagulanti o antidiabetici in concomitanza con Lariam, si dovrebbe controllare prima dellapartenza, il quadro glucidico e quello emocoagulativo. Non sono noti fenomeni di interazione con analgesici od antipiretici quali, ad esempio, l`acido acetilsalicilico o il paracetamolo.
POSOLOGIA:
Le compresse vanno inghiottite intere con almeno un bicchiere di liquido e preferi-bilmente dopo un pasto. Le compresse possono essere frazionate e sciolte in poca acqua, latte
o altra bevanda per la somministrazione ai bambini piu` piccoli o a persone con difficolta` di de-glutizione. Terapia della malaria. La dose terapeutica totale raccomandata nei pazienti non immuni e` di 20-25mg/kg. Una dose di 15 mg/kg puo` essere sufficiente per individui parzialmenteimmuni. Quindi la dose totale di meflochina per gli adulti e per i bambini non immuni di peso superiore a 45 kg e` di 1250-1500 mg (es. 5-6 compresse di Lariam). Una dose totale piu` bas-sa, pari a 750-1000 mg, e` sufficiente per pazienti dello stesso peso che vivono in aree malariche in quanto parzialmente immuni.
P OSOLOGIA RACCOMANDATA DI LARIAM IN FUNZIONE DEL PESO CORPOREO E DELLO STATO IMMUNITARIO:
DOSE TERAPEUTICA TOTALE*:Peso corporeo pazienti non immuni pazienti parzialmente immuni
inferiore a 20 Kg** 1/4 compressa/2,5-3 Kg 1/4 compressa/4 Kgtra 20 e 30 Kg 2-3 compresse 1/2-2 compresse tra 31 e 45 Kg 3-4 compresse 2-3 compressetra 46 e 60 Kg 5 compresse 3 compresse piu` di 60***Kg 6 compresse 4 compresse*Se la dose terapeutica totale viene suddivisa in 2-3 somministrazioni con un intervallo di 6-8 ore (es: 3+1 oppure 3+2 oppure 3+2+1 compresse) e` possibile ridurre l`incidenza o la gra-vita` degli effetti collaterali. **L`esperienza con Lariam nei bambini di eta` inferiore a 3 mesi o di peso inferiore a 5 Kg e` limitata. ***Non ci sono esperienze specifiche con dosaggi complessivisuperiori a 6 compresse in pazienti di peso molto elevato. Nei pazienti che vomitano entro 30 minuti dalla somministrazione del farmaco dovrebbe essere somministrata una seconda dosepiena. Nel caso in cui il vomito si verifichi dopo 30-60 minuti dall`assunzione del farmaco e` indicata la somministrazione di meta` dose. Nel caso in cui un ciclo completo di terapia con La-riam non abbia portato ad un miglioramento entro 48-72 ore, si deve ricorrere ad un trattamento alternativo. Similmente, se una precedente profilassi con meflochina non e` risultata efficace,non si dovrebbe utilizzare Lariam per la terapia. Nelle aree caratterizzate da malaria multiresistente e` possibile ricorrere, se disponibile, ad un trattamento iniziale con artemisina o un suoderivato, seguito dalla somministrazione di Lariam. I pazienti non dovrebbero ignorare che reinfezioni o recrudescenze possono verificarsi nonostante un trattamento antimalarico efficace.Profilassi della malaria. La dose profilattica raccomandata di Lariam e` di circa 5 mg/Kg una volta alla settimana. La prima dose va assunta una settimana prima della partenza per l`area ende-mica. Se questo non fosse possibile dovrebbe essere somministrata una dose di carico: nel caso di adulti di peso superiore a 45 Kg questa corrisponde ad una compressa di Lariam algiorno (250 mg di meflochina) per tre giorni, seguita da una compressa settimanale. Nel caso in cui il viaggiatore stia assumendo altri farmaci puo` essere indicato l`inizio della profilassi 2-3settimane prima della partenza al fine di assicurarsi che la combinazione dei farmaci sia ben tollerata. Le dosi settimanali dovrebbero essere sempre assunte nello stesso giorno della set-timana. Al fine di ridurre il rischio di malaria la profilassi deve essere continuata per ulteriori quattro settimane dopo la partenza dall`area endemica. ADULTI E BAMBINI DI PESO SUPERIORE AI 45 KG. Negli adulti e bambini di peso superiore ai 45 kg, la dose profilattica di meflochina e` di 250mg (1 compressa di Lariam) da assumere una volta alla settimana. A
DULTI E BAMBINI DI PESO INFERIORE AI 45 KG. La dose settimanale diminuisce in proporzione al peso corporeo:inferiore a 20 kg: 1/4 compressa
tra 20 e 30 kg: 1/2 compressapiu` di 30-45 kg: 3/4 compressa. Esperienze con Lariam in bambini di peso inferiore a 5 Kg o di eta` inferiore ai 3 mesi sono limi-tate. A
NZIANI. Per gli anziani non e` richiesto un adattamento specifico del dosaggio. Trattamentodi riserva. Lariam puo` essere prescritto per l`utilizzo in autosomministrazione nei casi in cui non
sia possibile consultare tempestivamente un medico. L`automedicazione dovrebbe essere ini-ziata con una dose di circa 15 mg/Kg; nei pazienti di 45 Kg o piu`, la dose iniziale sara` quindi di tre compresse di Lariam. Se non sara` possibile ottenere assistenza medica professionale entro24 ore o se non si sono manifestati gravi effetti collaterali, una seconda frazione della dose totale (2 compresse in pazienti di peso uguale o superiore a 45 Kg) potra` essere assunta 6-8 oredopo. I pazienti di peso superiore ai 60 Kg dovranno assumere un`altra compressa 6-8 ore dopo la seconda dose.
SOVRADOSAGGIO:
In caso di sovradosaggio del farmaco si puo` avere la intensificazione degli effettiindesiderati sotto descritti. Le contromisure da adottare sono le seguenti: induzione di vomito
o lavanda gastrica, attento monitoraggio dell`attivita` cardiaca (se possibile con ECG) e dello sta-to neuropsichiatrico per almeno 24 ore. E` necessario inoltre un adeguato trattamento di supporto, particolarmente in presenza di disturbi cardiaci.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Proteggere dall`umidita`.