KREDEX
KREDEX
1. Denominazione della specialita`
Kredex
2. Composizione
Compresse da 25 mg
Principio attivo
:
carvedilolo mg 25
Eccipienti
:
saccarosio mg 25,lattosio mg 10,
polivinilpirrolidone 25000 mg 2, silice precipitata mg 4,
crospovidone mg 15,5 , magnesio stearato mg 1,5.
Compresse da 50 mg
Principio attivo
:
carvedilolo mg 50
Eccipienti
:
saccarosio mg 50, lattosio mg 20,
polivinilpirrolidone 25000 mg 2, silice precipitata mg 8,
crospovidone mg 31 , magnesio stearato mg 3.
3. Forma farmaceutica
Compresse divisibili da 25 e 50 mg per os.
4. Farmacologia tossicologia e farmacocinetica.
Kredex e` un agente anti-ipertensivo e antianginoso che esplica
due azioni farmacologiche complementari
:
vasodilatazione
arteriolare e blocco dei recettori beta-adrenergici.
L`effetto anti-ipertensivo e` principalmente dovuto alla
vasodilatazione arteriolare, grazie ad un effetto antagonista
sui recettori alfa, adrenergici, con conseguente riduzione
delle resistenze vascolari sistemiche,il cui aumento
rappresenta il meccanismo determinante per l`instaurarsi e il
mantenersi dell`ipertensione arteriosa essenziale.
La modulazione beta-adrenergica, non cardioselettiva, e` priva
di attivita` simpatico mimetica intrinseca, interviene nel
ridurre l`attivazione del sistema renina-angiotensina-
aldosterone e l`aumento della frequenza cardiaca, normalmente
indotti da vasodilatazione.
D`altro canto, la vasodilatazione protegge dalla depressione
della funzione miocardica che ha luogo quando venga
funzionalmente ridotta l`attivita` dei recettori beta
adrenergici.
Di conseguenza la combinazione bilanciata di tali proprieta`
rappresenta un razionale per l`impiego di Kredex nel
trattamento dell`ipertensione arteriosa essenziale anche in
pazienti che presentino manifestazioni anginose.
Nei pazienti affetti da angina pectoris l`azione terapeutica e`
dovuta alla diminuzione del consumo di ossigeno da parte del
miocardio, correlata alla diminuzione del doppio prodotto,
quale risulta sia dalla diminuzione della frequenza sia della
pressione arteriosa sisotolica.
4.1 tossicologia
Tossicita` acuta (mg/kg)
po i.p. i.v.
Topo M maggiore di 8000 568 27
Topo F maggiore di 8000 364 36
Ratto M maggiore di 8000 1244 27
Ratto F maggiore di 8000 769 25
Tossicita`subcronica
Ratto SD M + F i.p. 4 settimane
:
nessun effetto tossico
fino a 10 mg/kg/die
Cane B M + F i.v. 4 settimane
:
nessun effetto tossico fino
a 1 mg/kg/die
Tossicita` cronica nel ratto
Prova di 3 mesi (M+F) p.o.
:
nessun effetto tossico fino a
30 mg/kg/die
Prova di 1 anno (M+F) p.o.
:
nessun effetto tossico fino a
30 mg/kg/die
Prova di 18 mesi (M+F) p.o.: nessun effetto tossico fino a
31 mg/kg/die
Tossicita` cronica nel cane
Prova di 3 mesi (M+F) p.o.
:
nessun effetto tossico fino a
1500 mg/kg/die
Prova di 6 mesi (M+F) p.o.
:
iperplasie nel dotto biliare
fino a 300-100 e 30 mg/kg
Prova di 1 anno (M+F) p.o.
:
nessun effetto tossico fino a
10 mg/kg/die
Studi sulla funzione riproduttiva
Teratogenesi
:
Ratto SD F p.o.
:
nessun effetto teratogeno
fino a 12 mg/kg/die; coniglio CHBB F p.o. nessun effetto
teratogeno fino a 15 mg/kg/die.
Fertilita
`:
Ratto SD M+F p.o.
:
nessun effetto tossico fino
a 60 mg/kg/die.
Tossicita` peri e postnatale
Ratto SD F p.o.
:
nessun effetto tossico fino a 12
mg/kg/die
Mutagenesi
Attivita` mutagena assente sia in vitro che in vivo.
Cancerogenesi
Gli studi condotti nel ratto e nel topo, della durata di 2
anni, non hanno evidenziato effetti cancerogeni del
carvedilolo.
4.2 Farmacocinetica
Il picco plasmatico si ritrova 1-3 ore dopo la
somministrazione orale. Esiste una relazione lineare tra
dose e concentrazione nel siero. L`emivita media di
eliminazione e` di 6 ore. L`eliminazione avviene
prevalentemente attraverso le feci.
Il cibo non influenza la biodisponibilita`, il tempo di
permanenza medio o la concentrazione massima nel siero.
La farmacocinetica del carvedilolo non e` influenzata
dall`eta`.
Il carvedilolo presenta un considerevole effetto di first-
pass epatico. I fenomeni di glucuroconiugazione rivestono
considerevole importanza nel metabolismo del farmaco.
5. Informazioni Cliniche.
5.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell`ipertensione arteriosa e dell`angina
pectoris.
5.2 Controindicazioni
Ipersensibilita` individuale accertata verso il prodotto.
Kredex e` controindicato nell`insufficenza cardiaca non
controllata,nel blocco atrio-ventricolare di secondo e
terzo grado , nella malattia del nodo del seno, nella grave
brachicardia, nello shock, nell`asma, nella
broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), nel corso di
malattia epatica manifesta . Inoltre e` sconsigliato l`uso
di Kredex in presenza di cuore polmonare cronico , infarto
miocardico complicato, acidosi metabolica,feocromocitoma( a
meno che non adeguatamente controllato dall`alfa-blocco),
ipotensione posturale. Kredex non deve essere usato in
associazione con inibitori delle MAO (eccetto gli inibitori
del MAO-B).
5.3 Effetti indesiderati.
Gli effetti collaterali sono quelli comuni ai farmaci
antiipertensivi di questa classe: vertigini, cefalea,
astenia, nausea e bradicardia; possono comparire all`inizio
del trattamento e sono generalmente transitori. E` stata
anche segnalata la comparsa di ipotensione posturale, ma
tale effetto si manifesta raramente se il farmaco viene
usato secondo la posologia indicata.
Sono stati segnalati inoltre rari casi di sensazione di
freddo alle estremita`, blocco atrio-ventricolare,
progressione dello scompenso, esacerbazione dei sintomi di
claudicatio intermittens. Si sono avuti casi isolati di
senso di occlusione nasale e, in pazienti predisposti,
asma/dispnea.
Occasionalmente si sono manifestati dolori addominali e, in
casi isolati, stipsi e vomito. Sono stati segnalati casi di
eruzioni cutanee( esantema allergico, orticaria e reazioni
di tipo lichen planus) e di esacerbazione di lesioni
psoriasiche. Innalzamento delle transaminasi ,
trombocitopenia, leucopenia. Sindrome influenzale, dolori
alle estremita`, ridotta lacrimazione.
5.4 Speciali precauzioni per l`uso
L`insufficenza cardiaca deve essere trattata adeguatamente
prima di iniziare la terapia co Kredex. Non sono stati
riportati casi di angina pectoris dopo sospensione del
trattamento con Kredex. Poiche` Kredex possiede attivita`
beta-bloccante, in pazienti sofferenti di ischemia
cardiaca, la somministrazione non deve subire brusche
interruzioni. La sospensione del trattamento con Kredex in
questi pazienti deve quindi avvenire im modo graduale.
Va` tenuto presente che la somministrazione di Kredex a
pazienti diabetici potrebbe, come per altri farmaci beta-
bloccanti, mascherare i segni e i sintomi di un`ipoglicemia
acuta. In tal caso potrebbe essere necessario aggiustare il
dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti o dell`insulina.
A causa dell`azione ipotensiva del farmaco, occorre
prestare particolare attenzione durante anestesia in
pazienti sottoposti a interventi chirurgici.
Disturbi della funzionalita` renale
:
Poiche` Kredex viene secreto principalmente per via fecale,
e` improbabile un accumulo significativo in pazienti con
insufficenza renale. Comunque non sono stati condotti studi
su tali pazienti.
Disturbi della funzionalita` epatica.
Poiche` e` stato dimostrato che i livelli plasmatici di
Kredex aumentano nei pazienti cirrotici, il farmaco va`
impiegato con particolare attenzione in pazienti affetti da
gravi malattie epatiche.
Impiego del farmaco in pediatria.
Efficacia e sicurezza di Kredex non sono ancora stati
verificati nei bambini.
5.5 Uso in gravidanza e durante l`allattamento
Kredex non dovrebbe essere utilizzato in caso di gravidanza
accertata o presunta e durante l`allattamento.
5.6 Interazioni
Particolare attenzione va` posta in quei pazienti che
ricevono induttori delle ossidasi a funzione mista
(rifampicina), poiche` i livelli plasmatici di Kredex
possono essere ridotti cosi`come nei pazienti che assumono
inibitori delle ossidasi a funzione mista (cimetidina),
poiche i livelli plasmatici di Kredex possono essere
aumentati.
L`uso concomitante di Kredex e digitale provoca un aumento
del 16% della concentrazione del digitale allo steady state
nei pazienti ipertesi. Si raccomanda percio` uno stretto
monitoraggio dei livelli di digitalemia quando viene
iniziato, modificato o interrotto il trattamento con
Kredex.
Kredex puo` potenziare l`effetto inotropo negativo dei
farmaci anestetici.
Puo` essere essere potenziato l`effetto dell`insulina e
degli ipoglicemizzanti orali. Durante il trattamento con
Kredex i segni della ipoglicemia possono essere mascherati
o attenuati (specialmente la tachicardia).
5.7 Posologia e modo di somministrazione
IPERTENSIONE
Adulti
Il dosaggio consigliato per l`inizio della terapia e` di
12,5 mg, una volta al giorno per i primi due giorni.
Successivamente, il dosaggio consigliato e` di 25 mg al
giorno. Se necessario, il dosaggio puo` essere gradualmente
aumentato, in un intervallo di almeno due settimane fino a
raggiungere la dose massima consigliata di 50 mg in due
somministrazioni giornaliere.
Anziani
La dose raccomandata per l`inizio della terapia e` di 12,5
mg, una volta al giorno. Questa dose ha permesso un
soddisfacente controllo dei pazienti. Se la risposta
dovesse essere inadeguata, la dose potra` essere aumentata
gradualmente in un intervallo di almeno due sttimane fino a
raggiungere la dose massima consigliata di 50 mg in due
somministrazioni giornaliere.
ANGINA PECTORIS
Adulti
Il dosaggio consigliato per l`inizio della terapia e` di
12,5 mg due volte al di` per i primi due giorni.
Successivamente il dosaggio consigliato e` di 25 mg in due
somministrazioni giornaliere. Si consiglia di non superare
tale posologia.
Anziani
la dose raccomandata per l`inizio della terapia e` di 12,5
mg due volte al di`.Successivamente puo` essere aumentata,
dopo un intervallo di almeno due giorni, a 25 mg due volte
al giorno (dose massima da non superare).
5.8 Sovradosaggio
In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere posto in
posizione supina per facilitare l`irrorazione cerebrale. La
lavanda gastrica o il vomito indotto farmacologicamente
possono essere utili per eliminare il farmaco subito dopo
l`ingestione.
Altre misure terapeutiche consigliate sono, in caso di
eccessiva brachicardia , la somministrazione di atropina o
adrenalina; in caso di eccessiva ipotensione, la
somministrazione di vasopressori quali p.e.noradrenalina.
5.9 Avvertenze
Nel caso si renda necessario interrompere un trattamento di
associazione con Kredex e clonidina, dovra` essere sospeso
Kredex alcuni giorni preima di iniziare a ridurre
gradualmente il dosaggio della clonidina.
Tenere fuori della portata dei bambini.
5.10 Effetti sulla guida e sull`uso di macchine
Come per altri farmaci che agiscono sul controllo dei
valori pressori, anche i pazienti che assumono Kredex
dovranno prestare particolare attenzione durante la guida o
la conduzione di macchinari,in quanto potrebbero
verificarsi vertigini o sintomi correlati.
6. Informazioni Farmaceutiche
6.1 Incompatibilita`
Nessuna
6.2 Durata di stabilita`
24 mesi
6.3 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna
6.4 Contenitore, confezioni e prezzo
Le compresse sono confezionate in blister di PVC/Al opaco.
I blister vengono introdotti unitariamente al foglietto
illustrativo in astuccio di cartone litografato.
30 compresse da 25 mg Lit. 36.200
15 compresse da 50 mg Lit. 36.200
7. Numero di autorizzazione e data di prima commercializzazione
30 compresse da 25 mg AIC n. 027605017
15 compresse da 50 mg AIC n. 027605029
8. Tabella di appartenenza al DPR 309/90
Non soggetto al DPR 309/90
9. Regime di dispensazione al pubblico
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
10. Ragione Sociale del Titolare AIC
Smithkline Beecham S.p.a. - via Zambeletti - 20021 Baranzate
di Bollate (MI) -
su licenza:
Boehringer Mannheim S.p.a.