ISOTRETIONINA
ISOTRETIONINA
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE:
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ISOTRETINOINA STIEFEL
2) COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN PRINCIPI ATTIVI ED
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ECCIPIENTI:
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1 g di crema contiene 0,5 mg di isotretinoina (0,05%).
3)
FORMA FARMACEUTICA:
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Crema.
4) PROPRIETA` FARMACOLOGICHE E TOSSICOLOGICHE, ED ELEMENTI DI
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FARMACOCINETICA:
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PROPRIETA` FARMACODINAMICHE
Classificazione
ATC:
D10AD04 (Retinoidi per il trattamento topico
dell`acne).
L`isotretinoina e` strutturalmente e farmacologicamente correlata
alla vitamina A che regola la crescita e la differenziazione delle
cellule epiteliali. L`attivita` farmacologica dell`isotrenoina non
e` stata completamente chiarita. Quando somministrata per via
sistemica sopprime l`attivita` delle ghiandole sebacee e riduce la
produzione di sebo; inoltre influenza la comedogenesi, inibisce la
cheratinizzazione follicolare, ostacola lo sviluppo del
proprionibacterium acnes e riduce l`infiammazione. Si ritiene che
applicata topicamente l`isotretinoina stimoli le mitosi a livello
epidermico e riduca la coesione intercellulare nello stato corneo,
impedisca l`ipercheratosi caratteristica dell`acne volgare e
favorisca la desquamazione, prevenendo la formazione delle
lesioni. Si ritiene inoltre che favorisca una aumentata produzione
di cellule sebacee epidermiche meno adese. Cio` sembra promuovere
l`iniziale espulsione dei comedoni e prevenirne la successiva
formazione.
Studi eseguiti su modelli animali hanno dimostrato un`attivita`
simile in seguito ad applicazione topica di isotretinoina.
L`inibizione della produzione di sebo indotta dall`isotretinoina
topica e` stata dimostrata sull`orecchio e negli organi laterali
del criceto siriano. L`applicazione di isotretinoina sull`orecchio
per 15 giorni ha determinato una riduzione del 50% delle
dimensioni delle ghiandole sebacee e l`applicazione sull`organo
laterale ha prodotto una riduzione del 40%. L`applicazione topica
di isotretinoina ha determinato anche un effetto sulla
differenziazione epidermica della cute del topo rhino. La
riduzione della dimensione dell`utricolo o delle cisti
superficiali che porta a follicoli di aspetto normale e` stata una
delle principali caratteristiche del trattamento con isotretinoina
ed e` stata sfruttata per quantificare gli effetti inibenti la
cheratinizzazione dell`isotretinoina.
L`isotretinoina e` dotata di attivita` antinfiammatoria. Applicata
localmente l`isotretinoina inibisce la migrazione indotta dal
leucotriene B4 dei leucociti polimorfonucleati, il che giustifica
l`attivita` antinfiammatoria dell`isotretinoina topica. Una
significativa inibizione e` stata indotta dall`isotretinoina
applicata topicamente, mentre solo una debola inibizione e` stata
determinata dalla tretinoina. Questo potrebbe rendere ragione
della riduzione dell`effetto rebound osservato con isotretinoina
topica in confronto alla tretinoina topica.
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE
L`assorbimento percutaneo di isotretinoina da isotretinoina
stiefel e` trascurabile. In uno studio di massimizzazione
dell`assorbimento di isotretinoina da una crema contenente
isotretinoina 0,1% p/p in pazienti affetti da acne diffusa, i
livelli di isotretinoina si sono dimostrati essere solo lievemente
aumentati rispetto ai valori basali (l`isotretinoina e`
normalmente presente nel plasma). I livelli si sono mantenuti
inferiori a 5 ng/ml. In seguito all`applicazione di una crema
contenente isotretinoina marcata con 14C sulla cute sana di
volontari e` stato possibile ritrovare solo lo 0,03% della dose
applicata per via topica mediante la valutazione della
radioattivita` dei campioni di sangue, urine e feci.
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA
L`isotretinoina e` una sostanza di uso consolidato presente nelle
farmacopee che e` regolarmente impiegata nel trattamento topico e
sistemico dell`acne volgare. Non sono stati condotti studi
preclinici di tollerabilita` con isotretinoina stiefel, poiche`
sono stati eseguiti in gran numero studi tossicologici con
isotretinoina stessa e con la formulazione in gel per uso topico.
Uno studio mediante patch test eseguito sull`uomo per la
determinazione del potere irritante (repeat insult patch test) e
sensibilizzante ha dimostrato l`accettabilita` della formulazione
in crema.
5)
INFORMAZIONI CLINICHE:
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5.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Isotretinoina Stiefel e` indicata per il trattamento topico
dell`acne volgare nelle forme da lievi a moderate soprattutto per
le forme prevalentemente comedoniche.
Isotretinoina Stiefel e` particolarmente adatta per pazienti con
pelle sensibile o secca.
5.2)
CONTROINDICAZIONI:
Isotretinoina Stiefel non deve essere utilizzata nei pazienti con
ipersensibilita` nota al principio attivo o a qualcuno degli
eccipienti.
Isotretinoina Stiefel non dovrebbe essere usata in pazienti
affetti da eczema acuto, rosacea, dermatite periorale.
5.3) EFFETTI INDESIDERATI (FREQUENZA E GRAVITA`):
Isotretinoina Stiefel puo` causare prurito, bruciore o irritazione
nel corso del normale impiego; possono inoltre comparire nella
sede dell`applicazione eritema e desquamazione.
I suddetti effetti locali sono generalmente di moderata entita` e
abitualmente recedono continuando il trattamento.
Se si verificasse un`irritazione non prevista, sospendere
momentaneamente il trattamento che potra` essere ripreso dopo che
la reazione sia scomparsa. Se l`irritazione persistesse,
interrompere il trattamento. Le reazioni generalmente scompaiono
all`interruzione della terapia.
5.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER L`USO:
Evitare il contatto con bocca, occhi, mucose e con cute abrasa o
eczematosa. Applicare con cautela su zone cutanee sensibili quali
ad esempio il collo. Poiche` Isotretinoina Stiefel puo` aumentare
la sensibilita` alle radiazioni solari, si devono evitare o
ridurre al minimo esposizioni prolungate al sole o alle lampade
artificiali. In caso di comparsa di eritema solare, sospendere
temporaneamente il trattamento.
5.5)
USO IN CASO DI GRAVIDANZA E DI ALLATTAMENTO:
La sicurezza di impiego di Isotretinoina Stiefel in gravidanza non
e` stata stabilita. Una valutazione degli studi sperimentali
condotti nell`animale non indica effetti nocivi diretti ne`
indiretti sullo sviluppo dell`embrione e del feto, il decorso
della gestazione e lo sviluppo peri e post-natale.
L`Isotretinoina somministrata per via sistemica e` stata associata
con effetti teratogeni nell`uomo. Tuttavia, studi sulla
riproduzione effettuati nei conigli applicando isotretinoina
topica a dosaggi fino a 60 volte superiori a quelli terapeutici
utilizzati nell`uomo non ha rivelato danni al fegato.
L`uso di Isotretinoina Stiefel dovrebbe tuttavia essere evitato in
gravidanza e nelle donne che intendono concepire.
Prima di programmare una gravidanza occorre interrompere
Isotretinoina Stiefel per almeno 1 ciclo mestruale.
Uso durante l`allattamento
L`assorbimento percutaneo di Isotretinoina da Isotretinoina
Stiefel e` trascurabile. Tuttavia, poiche` non e` noto se
l`Isotretinoina sia escreta con il latte umano, Isotretinoina
Stiefel non dovrebbe essere utilizzata durante l`allattamento.
5.6)
INTERAZIONI MEDICAMENTOSE E ALTRE:
L`uso concomitante di altri prodotti topici dovrebbe essere fatto
con cautela perche` potrebbe verificarsi un effetto irritante
cumulativo.
5.7) POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE PER ADULTI E, QUALORA
NECESSARIO,
PER BAMBINI:
- ADULTI E ADOLESCENTI
Applicare Isotretinoina Stiefel in piccola quantita` su tutta la
zona interessata una o due volte al giorno preferibilmente dopo
detersione della cute. I pazienti devono essere informati che,
talora, puo` essere necessario un periodo di trattamento di 6-8
settimane prima che si osservi un apprezzabile effetto
terapeutico.
- BAMBINI
Non e` stato stabilito l`uso nei bambini in eta` pre-pubere, nei
quali l`acne volgare si manifesta raramente.
- ANZIANI
Non ci sono specifiche raccomandazioni in quanto l`acne volgare
non si manifesta negli anziani.
5.8) SOVRADOSAGGIO (SINTOMI, SOCCORSI DI URGENZA, ANTIDOTI):
Non sono finora stati riferiti casi di sovradosaggio acuto con
Isotretinoina Stiefel. Una accidentale ingestione di Isotretinoina
Stiefel tale da determinare il sovradosaggio di isotretinoina
potrebbe indurre sintomi di ipervitaminosi A inclusi cefalea,
nausea o vomito, sonnolenza, irritabilita` e prurito. (Vedi punto
"Interazioni").
5.10)
EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E SULL`USO DI MACCHINE:
Non attiene al prodotto.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
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LISTA DEGLI ECCIPIENTI:
paraffina liquida leggera, di-n-butil adipato, poliossietilene
stearil etere, glicole propilenico, alcool cetostearilico, alcool
benzilico, PEG-5 gliceril stearato, carboner, clorocresolo,
idrossido di sodio, butilidrossitoluene (BHT), acqua purificata Ph
Eur.
6.1)
INCOMPATIBILITA`:
Nessuna nota.
6.2)
DURATA DI STABILITA` A CONFEZIONAMENTO INTEGRO:
a) per il prodotto in confezionamento integro e correttamente
conservato: 2 anni.
b) dopo la prima apertura del contenitore: fino alla data di
scadenza indicata.
6.3)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Non conservare a temperature superiori a 25 gradi C.
6.4) NATURA DEL CONTENITORE,
CONFEZIONI E RELATIVI PREZZI:
Tubi in alluminio sigillati con membrana, internamente laccati,
chiusi con tappo a vite di polietilene, confezionati in astuccio.
Confezioni: 25*, 30, 40* e 50* g.
* Confezione non in commercio.
ISTRUZIONI PER L`USO:
Non sono richieste particolari istruzioni.
6.5) NOME O RAGIONE SOCIALE E DOMICILIO, OPPURE SEDE SOCIALE DEL
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE SUL MERCATO:
STIEFEL LABORATORIES S.r.l.
Via Calabria, 15 - 20090 Redecesio di Segrate (MI)
La specialita` Isotretinoina Stiefel viene prodotta e controllata
da:
STIEFEL LABORATORIES (IRELAND) Ltd Sligo-Irlanda.
6.6)
NUMERO DI REGISTRAZIONE E DATA DI PRIMA COMMERCIALIZZAZIONE:
Isotretinoina Stiefel crema 0,05%
6.8)
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO:
Medicinale non soggetto a prescrizione medica.
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE O RINNOVO:
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Settembre 2000
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
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Settembre 2000
(GIOFIL AGOSTO 2002)