ISOSORBIDE
ISOSORBIDEMONONITRATO
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
----------------------------
ISOSORBIDE MONONITRATO 20 - ISOSORBIDE MONONITRATO 40 - ISOSORBIDE
MONONITRATO 50
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
PRINCIPIO ATTIVO:
Ogni compressa contiene:
ISOSORBIDE MONONITRATO 20:
Isosorbide - 5- mononitrato mg 20;
ISOSORBIDE MONONITRATO 40:
Isosorbide - 5- mononitrato mg 40.
ISOSORBIDE MONONITRATO 50:
Isosorbide - 5- mononitrato mg 50.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
ISOSORBIDE MONONITRATO 20:
compresse.
ISOSORBIDE MONONITRATO 40:
compresse divisibili.
ISOSORBIDE MONONITRATO 50:
compresse divisibili a cessione
regolata.
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Terapia di mantenimento dell`insufficienza coronarica, prevenzione
degli attacchi di angina pectoris. Trattamento post-infarto
cardiaco e dell`insufficienza cronica del miocardio, anche in
associazione a cardiotonici e diuretici. Per il suo profilo
farmacologico, ISOSORBIDE MONONITRATO non e` idoneo al controllo
degli episodi stenocardici acuti.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
Salvo diversa prescrizione medica, viene consigliata per terapie
prolungate la seguente posologia:
ISOSORBIDE MONONITRATO MG 20
Una compressa tre volte al di`. Grazie alla buona tollerabilita`
del farmaco la dose puo` essere aumentata e senza alcun rischio a
due compresse tre volte al di`.
Le compresse vanno assunte dopo i pasti, senza masticare, con un
po` di liquido.
ISOSORBIDE MONONITRATO MG 40
Una compressa due/tre volte al di`. In caso di particolare
sensibilita` del paziente e` possibile evitare la comparsa di
cefalea o ipotensione arteriosa iniziando il trattamento con 1/2
di compressa al mattino e alla sera.
Le compresse vanno assunte dopo i pasti, senza masticare, con un
po` di liquido.
ISOSORBIDE MONONITRATO MG 50
Una compressa al mattino.
Le compresse vanno assunte dopo i pasti, senza masticare, con un
po` di liquido.
ISOSORBIDE MONONITRATO MG 60
Una compressa al mattino
Le compresse vanno assunte dopo i pasti, senza masticare, con un
po` di liquido.
La compressa puo` essere frazionata in tre parti. In caso di
particolare sensibilita` dei pazienti e` possibile evitare la
comparsa di cefalea o di ipotensione arteriosa iniziando il
trattamento con 1/3 di compressa (20 mg) o 2/3 (40 mg) e
aumentando progressivamente la posologia.
I soggetti, nei quali la sintomatologia anginosa e` prevalente
durante le ore mattutine, possono assumere 2/3 di compressa (40
mg) al mattino e 1/3 (20 mg) alla sera.
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` individuale al principio attivo o ad uno dei
componenti.
L`Isosorbide 5-mononitrato e` controindicata nei seguenti casi:
- Ipersensibilita` verso i nitroderivati
- Infarto miocardico in fase acuta
- Insufficienza cardiaca
- Shock
- Grave ipotensione arteriosa
- Cardiomiopatia ostruttiva
- Pericardite costruttiva
- Pazienti con ipertensione polmonare primaria.
IL PRODOTTO E` CONTROINDICATO NELL`USO CONCOMITANTE DEL SILDENAFIL
CON I NITRATI.
4.4)
SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L`USO:
Un controllo particolarmente attento del medico e` necessario nei
seguenti casi:
- glaucoma
- stenosi aortica o mitralica
- soggetti con predisposizione all`ipotensione ortostatica
- soggetti affetti da ipertensione endocranica, anche se un
ulteriore aumento della pressione e` stato osservato solo dopo
l`assunzione di dosi intravenose di nitroglicerina
- pazienti con insufficienza renale.
Qualora insorgesse cianosi senza pneumopatia intercorrente
dovrebbe essere misurato il livello di metemoglobina (le
metemoglibinemie intervengono piu` frequentemente durante i
trattamenti con dosi elevate).
LA SICUREZZA E L`EFFICACIA NEI PAZIENTI PEDIATRICI NON E` STATA
STABILITA.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
4.5) INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI E ALTRE FORME DI
INTERAZIONE:
I vasodilatatori, gli anitiipertensivi, i diuretici e l`alcool
possono potenziare l`effetto ipotensivo dei nitroderivati,
particolarmente nelle persone anziane.
ISOSORBIDE MONONITRATO puo` essere associato con betabloccanti e
calcio-antagonisti. Puo` essere prescritto simultaneamente ad
anticoagulanti, sedativi ed inibitori delle MAO.
Si segnala l`interazione del sildenafil con i nitrati, per cui
viene sconsigliato l`uso concomitante del sildenafil, in corso di
trattamento con nitrati, quali il Isosorbide
mononitrato/Leicester.
Nel caso di somministrazione contemporanea di antiipertensivi con
dosi elevate di ISOSORBIDE MONONITRATO si puo` osservare un
potenziamento dell`effetto ipotensivo.
SI SEGNALA L`INTERAZIONE DEL SILDENAFIL CON I NITRATI, PER CUI
VIENE SCONSIGLIATO L`USO CONCOMITANTE DEL SILDENAFIL, IN CORSO DI
TRATTAMENTO CON NITRATI, QUALI IL ISOSORBIDE
MONONITRATO/LEICESTER.
4.6)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Benche` esperimenti sugli animali non abbiano dimostrato alcun
effetto dannoso sull`embrione, la somministrazione di isosorbide
5-mononitrato durante la gravidanza e l`allattamento esige in
prima istanza una scrupolosa valutazione dei rischi e dei
possibili benefici, dal momento che non e` disponibile nessuna
informazione sull`uso del prodotto in donne in stato di gravidanza
o durante l`allattamento.
La sicurezza e l`efficacia nei pazienti pediatrici non e` stata
stabilita.
4.7)
EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E DI USARE MACCHINARI:
Anche quando assunto secondo le prescrizioni, il farmaco puo`
alterare le capacita` di reazione e ridurre i riflessi nella guida
dei veicoli e nel controllo di macchinari. Questo effetto puo`
essere intensificato dal consumo di alcoolici.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
All`inizio del trattamento, puo` insorgere cefalea, come nel caso
di tutti i nitroderivati; essa generalmente scompare dopo qualche
giorno di trattamento.
Quando il farmaco e` usato per la prima volta, ma anche nel caso
di aumento del dosaggio, si puo` osservare una caduta della
pressione arteriosa che puo` essere accompagnata da un conseguente
aumento delle pulsazioni e da una sensazione di vertigine e
debolezza. Occasionalmente possono verificarsi nausea, vomito,
transitori arrossamenti cutanei, vampate e manifestazioni
allergiche della pelle.
In rari casi, si sono osservati una grave caduta della pressione
arteriosa fino al collasso, intensificazione dei sintomi
dell`angina pectoris e/o accentuate bradicardie paradosse.
Sono possibili casi isolati di dermatite esfoliativa.
Per impedire una perdita dell`efficacia del farmaco dovrebbe
essere evitata una somministrazione prolungata di dosi elevate.
Comunicare al proprio medico o al proprio farmacista eventuali
effetti indesiderati, diversi da quelli qui riportati, che
dovessero insorgere dopo l`uso del farmaco.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
In caso di sovradosaggio accidentale, si possono verificare due
tipi di sintomi: vasodilatazione generalizzata con collasso;
cianosi dovuta a metemoglobinemia. A partire da un livello di 0,8
g/100 ml di metemoglobinemia, il trattamento consistera` in una
somministrazione intravenosa all`1% di blu di metilene (1-2
mg/Kg). In casi meno gravi, la dose di 50 mg/Kg dovrebbe essere
somministrata per via orale. Si raccomanda un trattamento in un
centro specializzato.
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
L`Isosorbide-5-mononitrato, principio attivo della specialita`
ISOSORBIDE MONONITRATO, e` il principale metabolita, sia
nell`animale che nell`uomo, dell`Isosorbide dinitrato, farmaco
ampiamente usato per il trattamento dell`insufficienza coronarica.
Da un punto di vista farmacodinamico l`Isosorbide-5-mononitrato,
come anche la sostanza madre Isosorbide dinitrato, possiede
un`azione rilassante diretta sulla muscolatura liscia vasale.
Mediante un`azione diretta sulla parete venosa periferica si ha
una vasodilatazione venosa, con un sequestro di sangue (pooling)
come avviene per un salasso. Indirettamente risulta migliorata
anche l`attivita` cardiaca: diminuito riempimento ventricolare
telediastolico e quindi caduta della pressione ventricolare
telediastolica, con conseguente migliorata funzione della pompa e
ridotto consumo di ossigeno. Inoltre le anastomosi coronariche
hanno un miglior grado di riempimento durante la fase diastolica e
vi e` una migliore ridistribuzione del flusso a livello
subendocardico, la sede piu` sensibile dell`episodio ischemico.
All`aziione principale sulla capacitanza venosa (riduzione del
ritorno venoso e quindi del "preload" miocardico) si aggiunge
un`azione sulla parte arteriosa della circolazione che,
nell`insieme, vien definita come caduta di "post-carico" (after-
load). Ambedue i meccanismi sono responsabili dell`effetto
antianginoso dell`Isosorbide-5-mononitrato ed anche degli effetti
favorevoli nell`insufficienza cardiaca. La dilatazione coronarica
riguarda in prevalenza i grossi rami delle coronarie, per cui non
si arriva ad alcun"steal effect", ma anzi ad una ridistribuzione
favorevole della irrorazione del miocardio, con preferenza per le
zone ischemiche.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
L`Isosorbide-5-mononitrato viene rapidamente e completamente
assorbita dal tratto gastroenterico dopo somministrazione orale
senza presentare, a differenza dell`Isosorbide dinitrato, alcun
effetto di "first pass" epatico. La biodisponibilita` per via
orale e` pari al 100% come risulta dai livelli ematici che
presentano valori sovrapponibili dopo somministrazione orale ed
endovenosa. Il volume di distribuzione e` paragonabile a quello
dell`acqua corporea. ISOSORBIDE MONONITRATO 20 /ISOSORBIDE
MONONITRATO 40:
il tempo di emivita, di circa 5 ore, e` circa 8
volte superiore a quello dell`Isosorbide dinitrato. ISOSORBIDE
MONONITRATO 50 compresse a cessione regolata divisibili: la
formulazione ritardo, da cui 15 mg di principio attivo vengono
ceduti rapidamente come dose iniziale e altri 35 mg vengono ceduti
progressivamente nell`arco di 14 ore, mantiene nel plasma un
adeguato "plateau" di concentrazioni per un periodo di 24 ore
consentendo una sola somministrazione giornaliera. L`Isosorbide-5-
mononitrato viene eliminata principalmente nelle urine come
glucuronato.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Tossicita` acuta. DL50 ratto: iv 2044 mg/kg, os 1965 mg/kg; DL50,
topo: iv 2479 mg/kg, os 2581 mg/kg. Tossicita` subacuta. Cane
"beagle" per os, 14 giorni: 50, 150, 450 mg/kg. Ai due primi
dosaggi nessun fenomeno tossico. Solo al dosaggio superiore si
sono notati segni di tossicita
`:
atassia, collasso, inibizione
attivita` motoria, tachicardia. Tossicita` cronica. Cane "beagle"
per os, 52 settimane: 30, 90, 270 (405) mg/kg. Con il dosaggio
piu` basso non si sono osservati fenomeni di intolleranza. La
minima dose tossica e` valutabile intorno ai 90 mg/kg. Ratto per
os, 78 settimane: 30, 90, 270 (405) mg/kg. I dosaggi bassi e medi
sono stati ben tollerati. Il dosaggio alto iniziale (270 mg/kg)
e` stato pure ben tollerato: dopo l`aumento a 405 mg/kg si sono
riscontrati i primi leggeri effetti tossici a partire dalla 27a
settimana. La minima dose tossica e` valutabile intorno ai 405
mg/kg. Teratogenesi e tossicita` fetale. Ratto per os dal 6o al
15mo giorno di gravidanza: 90, 270, 540 mg/kg. Coniglio per os dal
6o al 18o giorno di gravidanza: 270, 810, 2430 mg/kg. Risultati
riferiti alle madri: al dosaggio basso nessuna alterazione, al
dosaggio intermedio diminuzione del peso corporeo; il dosaggio
piu` alto cade nel range di letalita`. Risultati riferiti ai feti:
a 270 e 810 mg/kg non si e` notata alcuna influenza sullo sviluppo
prenatale. Un feto e` morto al dosaggio piu` basso, 4 a 810 mg/kg
non si e` notata alcuna influenza sullo sviluppo prenatale. Un
feto e` morto al dosaggio piu` basso, 4 a 810 mg/kg per morte
spontanea, 3 morti nei controlli. Tossicita` peri e post-natale.
Ratto per os dal 16mo giorno di gestazione al 21mo giorno di
lattazione: 90, 270, 540 mg/kg. I dosaggi piu` bassi sono stati
ben tollerati. Al dosaggio piu` alto segni di tossicita` benche`
la durata della gravidanza sia risultata normale e i parti
spontanei. Influenza sulla fertilita` e funzione riproduttiva.
Ratto per os: 40, 120, 360 mg/kg. La minima dose tossica per gli
animali genitori, i loro feti e i giovani animali va ricercata fra
i 120 e i 360 mg/kg. Mutagenesi. Test di Ames (in vitro) su
Salmonella typhimurium: non e` stato osservato alcun effetto
mutageno. Test di aberrazione cromosomiale (in vivo) su criceto
cinese: dosi utilizzate: 430,17 e 860,33 mg/kg; non e` cinese:
dosi utilizzate: 430,17 e 860,33 mg/kg, non e` stato osservato
alcun effetto mutageno.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
6.1)
LISTA DEGLI ECCIPIENTI:
ISOSORBIDE MONONITRATO 20. Lattosio; Amido; Cellulosa
microcristallina; Talco; Magnesio stearato; Silice precipitata.
ISOSORBIDE MONONITRATO 40. Lattosio; Amido; Cellulosa
microcristallina; Talco; Magnesio stearato; Silice precipitata.
ISOSORBIDE MONONITRATO 50. Lattosio; Gomma adragante; talco; Agar-
Agar; Copolimeri metacrilici; Magnesio stearato; Silice
precipitata; Titanio biossido; Dibutilftalato.
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
Nessuna.
6.3)
VALIDITA`:
La stabilita`, per tutti i preparati a confezionamento integro, e`
di mesi 36.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Non sono necessarie particolari precauzioni per la conservazione.
6.5)
NATURA E CAPACITA` DEL CONTENITORE:
Confezione interna: blisters in accoppiato PVC/PVDC, saldato con
Al/PVDC. Confezione esterna. ISOSORBIDE MONONITRATO -
20:
astuccio
in cartoncino stampato con 50 compresse. ISOSORBIDE MONONITRATO
40:
astuccio in cartoncino stampato con 30 compresse. ISOSORBIDE
MONONITRATO 50:
astuccio in cartoncino stampato con 30 compresse
divisibili.
6.6)
ISTRUZIONI PER L`USO:
Per dividere la compressa, occorre
porla su una superficie rigida con l`incisura mediana rivolta
verso l`alto. Con una leggera pressione del pollice, la compressa
si spezza in due parti.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
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UNION HEALTH S.R.L.
Via Roccamandolgi n. 1
00156 ROMA
8)
NUMERO DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
------------------------------------------------------
ISOSORBIDE MONONITRATO -
20:
A.I.C. 033288010;
ISOSORBIDE MONONITRATO -
40:
A.I.C. 033288022;
ISOSORBIDE MONONITRATO -
50 CESSIONE REGOLATA:
A.I.C. 033288034;
ISOSORBIDE MONONITRATO -
60 CESSIONE REGOLATA:
A.I.C. 033288046.
9) DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
--------------------------------------------------------
28/01/2000
10) DATA DI (PARZIALE)
REVISIONE DEL TESTO:
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(GIOFIL FEBBRAIO 2004)