HUMATROPE
ELILILLY ITALIA SpAPRINCIPIO ATTIVO:
Ormone della Crescita Umano Biosintetico da DNA ricombinante.
ECCIPIENTI:
Glicina, mannitolo, sodio fosfato bibasico. Diluente per flaconi da 1,3 mg - 5,3 mg:2 - 8 ml di diluente costituito da acqua per preparazioni iniettabili, glicerolo e 3,0 mg/ml di mcresolo. Diluente per cartucce da 6 mg - 12 mg - 24 mg: ogni cartuccia e` fornita in combina-zione con una siringa preriempita contenente 3,15 ml di soluzione diluente. Il diluente contiene acqua per preparazioni iniettabili, m-cresolo allo 0,3% come conservante e glicerolo all`1,7%,0,29% e 0,29% rispettivamente per le cartucce da 6 mg, 12 mg e 24 mg.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Preparati ormonali sistemici.
INDICAZIONI:
PAZIENTI PEDIATRICI. Trattamento a lungo termine dei bambini con deficit staturaledovuto ad inadeguata secrezione dell`ormone della crescita endogeno. E` indicato anche per il
trattamento della bassa statura nelle bambine con Sindrome di Turner, confermata dall`analisicromosomica. Humatrope e` indicato inoltre per il trattamento del ritardo di crescita nei bambini prepuberi con insufficienza renale cronica. PAZIENTI ADULTI. Trattamento sostitutivo negli adulticon deficit marcato dell`ormone della crescita, diagnosticato mediante due differenti tests dinamici per la valutazione del deficit dell`ormone della crescita. I pazienti devono soddisfare inoltrei seguenti criteri: Esordio nell`infanzia: i pazienti cui fu diagnosticato nell`infanzia un deficit dell`ormone della crescita, devono essere rivalutati ed il deficit dell`ormone della crescita con-fermato, prima di essere sottoposti ad una terapia sostitutiva con Humatrope. Esordio in eta` adulta: i pazienti devono presentare un deficit dell`ormone della crescita come conseguenza diuna malattia ipotalamica od ipofisaria e devono presentare almeno un altro deficit ormonale diagnosticato (ad eccezione del deficit di prolattina) per il quale sia stata iniziata un`adeguata tera-pia sostitutiva, prima di poter effettuare una terapia sostitutiva con ormone della crescita. CONDIZIONI PER LA PRESCRIZIONE E LA SOMMINISTRAZIONE DEL FARMACO. Il farmaco deve essere im-piegato solo nelle indicazioni autorizzate e su prescrizione di centri universitari od ospedalieri specializzati, individuati dalle Regioni e dalle Province di Trento e Bolzano. La diagnosi deve es-sere accertata prima di iniziare la somministrazione del prodotto. Cio` richiede l`esame clinico del paziente con dettagliata anamnesi in particolare per quanto riguarda le valutazioni auxologi-che nel bambino e la effettuazione di esami di laboratorio, ivi compresi i test di stimolo, per verificare la funzionalita` ipotalamo-ipofisaria. Si ritiene necessario che la terapia sia controllata daun medico esperto in diagnosi e trattamento di pazienti con problemi relativi a deficit staturale e di ormone della crescita. I pazienti che in seguito alle indagini diagnostiche sopra indicate sa-ranno inviati al trattamento con ormone somatotropo, dovranno essere iscritti in un registro regionale e monitorati con valutazioni cliniche, auxologiche e di laboratorio (funzionalita` tiroidea,metabolismo glucidico, etc.) ogni sei mesi. La mancata osservanza delle disposizioni sopra indicate puo` determinare per il paziente l`assunzione di un rischio non bilanciato dal beneficio te-rapeutico atteso. Sotto tale aspetto si tenga in particolare presente che i dati per la valutazione dell`efficacia a lungo termine dell`ormone somatotropo nel trattamento dei deficit staturali asso-ciati a sindrome di Turner sono ancora inadeguati.
CONTROINDICAZIONI:
Non deve essere usato se ci sono segni di neoplasia in fase attiva. Primadi iniziare la terapia con l`ormone della crescita, le lesioni endocraniche devono essere inattive ed il trattamento anti-tumorale completato. L`uso di Humatrope deve essere interrotto quandovenga dimostrata la ripresa della crescita tumorale. Humatrope non deve essere ricostituito con l`accluso diluente nei soggetti con accertata sensibilita` al m-cresolo od al glicerolo. Soggetticon saldatura completa delle epifisi. Il trattamento con l`ormone della crescita non deve essere iniziato in pazienti in condizioni critiche acute per complicanze secondarie ad interventi chirur-gici "a cuore aperto" o addominali, a politrauma oppure in pazienti con insufficienza respiratoria acuta.
EFFETTI INDESIDERATI:
PAZIENTI PEDIATRICI. Nel corso di studi clinici su pazienti con deficit di ormonedella crescita, circa il 2% di essi ha sviluppato anticorpi contro l`ormone della crescita. Durante
studi clinici effettuati su bambine con Sindrome di Turner in cui sono state somministrate dosipiu` alte, fino all`8% dei pazienti ha sviluppato anticorpi contro l`ormone della crescita. La capacita` di legame di questi anticorpi era bassa e non e` stato osservato un effetto negativo sul ritmodi crescita. La ricerca di anticorpi contro l`ormone della crescita deve essere effettuata in tutti i soggetti che non rispondono alla terapia. Dosi elevate di Humatrope somministrate a volontariadulti sani nel corso di studi clinici hanno provocato, raramente, le seguenti manifestazioni: cefalea (mal di testa), dolore muscolare localizzato, debolezza, lieve iperglicemia e glicosuria. Instudi su bambini con deficit di ormone della crescita e` stato riportato, raramente, dolore nella sede di iniezione. Nel 2,5% dei pazienti trattati e` stato osservato, in una fase precoce del tratta-mento, un edema transitorio e di lieve entita`. Leucemia e` stata osservata in un numero limitato di bambini che erano stati trattati con ormone somatotropo di origine ipofisaria, con Somatreme con Humatrope. L`eventuale correlazione tra leucemia e trattamento con ormone della crescita e` incerta. Sono stati riferiti alcuni rari casi di ipertensione endocranica benigna. PAZIENTI ADULTI. Gli effetti indesiderati, possibilmente correlati all`azione biologica od al dosaggio dell`ormonedella crescita, comprendono: edema (locale e generalizzato), disturbi articolari ed artralgia (dolore alle articolazioni), mialgia (dolore muscolare), parestesie (sensazione di formicolio) e iper-tensione (aumento della pressione arteriosa). In pazienti con deficit dell`ormone della crescita ad insorgenza nell`eta` adulta, nella fase precoce della terapia ed in maniera transitoria furonoriscontrati edema, mialgia, disturbi articolari ed artralgia. Pazienti adulti trattati con ormone della crescita, successivamente ad una diagnosi di deficit dell`ormone della crescita effettuata nell`in-fanzia, riferirono la comparsa di effetti indesiderati con meno frequenza di quanto e` stato riportato dai pazienti con deficit di ormone della crescita ad esordio in eta` adulta.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
La terapia con Humatrope deve essere instaurata e controllata da me-dici qualificati e con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dei pazienti con deficit dell`ormone della crescita. In caso di somministrazione per via sottocutanea, dovra` essere effettuatauna rotazione delle sedi di iniezione per ridurre il rischio di comparsa di lipoatrofia. Nei pazienti pediatrici il trattamento deve essere continuato fino al completamento della crescita staturale.E` opportuno che non si superi il dosaggio raccomandato a causa dei rischi potenziali di acromegalia, iperglicemia e glicosuria. Prima di iniziare il trattamento con somatotropina per il ritar-do di crescita secondario ad insufficienza renale cronica, i pazienti devono essere stati seguiti per un anno per controllare il disturbo di crescita. Deve essere stato stabilito un trattamentoconservativo per l`insufficienza renale cronica da mantenere durante la terapia. Il trattamento conservativo per l`insufficienza renale cronica da mantenere durante la terapia. Il trattamentocon somatotropina deve essere interrotto al momento di effettuare il trapianto renale. Dopo iniezione intramuscolare puo` comparire ipoglicemia; di conseguenza, in caso di iniezione intramu-scolare il dosaggio raccomandato dovrebbe essere tenuto accuratamente sotto controllo. Non sono disponibili dati relativi sia al trattamento di pazienti con oltre 60 anni di eta`, sia per un trat-tamento prolungato negli adulti. Gli effetti dell`ormone della crescita sul recupero funzionale organico sono stati valutati in pazienti adulti in condizioni critiche per complicanze secondarie adinterventi chirurgici "a cuore aperto" o addominali, a politrauma oppure affetti da insufficienza respiratoria acuta. La mortalita` e` stata piu` alta nei pazienti trattati con ormone della crescita (dosi di 5,3-8 mg/die) rispetto a quelli trattati con placebo. Non e` stata valutata la sicurezza dellacontinuazione del trattamento in pazienti gia` in terapia sostitutiva per le indicazioni autorizzate e che, contemporaneamente, sviluppino queste condizioni. Pertanto, in pazienti in condizionicritiche acute deve essere valutato il potenziale beneficio della continuazione del trattamento rispetto al potenziale rischio.
AVVERTENZE SPECIALI:
Pazienti pediatrici precedentemente trattati con ormone della crescita durantel`infanzia fino al conseguimento dell`altezza finale, dovrebbero essere rivalutati per un deficit
dell`ormone della crescita dopo la chiusura delle epifisi, prima che una terapia sostitutiva alledosi consigliate per gli adulti possa essere iniziata. Soggetti con deficit dell`ormone della crescita secondario ad una lesione endocranica devono essere controllati con frequenza per esclu-dere che la malattia di base progredisca o si riacutizzi. In caso di grave o ricorrente cefalea (mal di testa), disturbi della vista, nausea e/o vomito, si raccomanda di eseguire un esame del fondodell`occhio per la diagnosi di un eventuale edema della papilla. Se l`edema della papilla e` confermato, deve essere presa in considerazione una diagnosi di ipertensione endocranica benignae, se ritenuto opportuno, il trattamento con l`ormone della crescita deve essere interrotto. Al momento non ci sono dati sufficienti circa la condotta clinica da tenere nei pazienti nei qualil`ipertensione endocranica benigna si e` risolta. Nel caso si decida di riprendere il trattamento con l`ormone della crescita, e` necessaria un`attenta osservazione del paziente in merito alla ri-comparsa di sintomi d`ipertensione endocranica. Soggetti con deficit di ormone della crescita possono presentare piu` frequentemente alterazioni a carico delle epifisi; pertanto, se i bambinipresentano un`andatura zoppicante durante la terapia con l`ormone della crescita dovranno essere sottoposti ad attenti controlli. Durante il trattamento con ormone somatotropo umano puo`insorgere ipotiroidismo. Nei pazienti con (pan)ipopituitarismo (ridotta funzionalita` della ghiandola ipofisi) deve essere effettuato un attento controllo periodico della terapia sostitutiva stan-dard. In caso di sensibilita` al diluente accluso alla confezione, i flaconi possono essere ricostituiti con acqua sterile per preparazioni iniettabili. Se Humatrope viene ricostituito nelmodo suddetto, si potra` usare solo una dose ricostituita per ogni flacone, gettando via tutto il rimanente della dose non utilizzato. La soluzione, una volta ricostituita, se non deve essere usa-ta immediatamente, puo` essere conservata in frigorifero ad una temperatura tra +2 e +8-oC. La soluzione ricostituita deve essere usata entro 24 ore. Non ha effetti noti sulla capacita` di gui-dare e sull`uso di macchinari.
USO IN GRAVIDANZA:
Non sono stati effettuati studi sulla riproduzione animale con Humatrope. None` noto se Humatrope possa causare danno fetale in caso di somministrazione durante la gravidanza, oppure se possa alterare la capacita` di riproduzione. Humatrope dovrebbe esseresomministrato in gravidanza solo in caso di effettiva necessita`. Non esistono studi effettuati con Humatrope in donne durante l`allattamento. Non e` noto se il farmaco venga escreto nel latteumano; dato che molti farmaci passano nel latte umano, si consiglia molta cautela nel somministrare Humatrope a donne durante l`allattamento.
INTERAZIONI:
Dato che la somministrazione di ormone somatotropo umano puo` indurre unacondizione di resistenza all`insulina, i pazienti devono essere controllati periodicamente per accertare l`esistenza di una intolleranza al glucosio. I pazienti con diabete mellito devono essereattentamente controllati durante il trattamento con Humatrope perche` puo` essere necessario un aggiustamento della dose di insulina. Un trattamento eccessivo con glucocorticoidi puo` inibirel`effetto di stimolazione della crescita dell`ormone somatotropo umano. Nei pazienti con contemporaneo deficit di ACTH (ormone adrenocorticotropo), la dose sostitutiva di glucocorticoidideve essere accuratamente regolata per evitare un effetto di inibizione della crescita.
POSOLOGIA:
Humatrope in flaconi deve essere somministrato mediante iniezione sottocutaneao intramuscolare, dopo essere stato ricostituito. Humatrope in cartucce deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea, dopo essere stato ricostituito. Dosi e tempi di sommi-nistrazione devono essere personalizzati. P
AZIENTI PEDIATRICI CON DEFICIT DI ORMONE DELLA CRESCITA:
il dosaggio raccomandato e` di 0,025-0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno, dasomministrare per via sottocutanea od intramuscolare; cio` equivale a circa 0,7-1,0 mg/m
2 di
superficie corporea al giorno.
PAZIENTI ADULTI CON DEFICIT DI ORMONE DELLA CRESCITA:
il dosaggioraccomandato all`inizio della terapia e` di 0,006 mg/kg di peso corporeo al giorno, da somministrare per via sottocutanea. Tale dose dovrebbe essere gradualmente aumentata, a seconda delfabbisogno del paziente, fino ad un massimo di 0,012 mg/kg di peso corporeo al giorno. Gli effetti indesiderati del paziente e la determinazione sierica del fattore di crescita insulino-simile(IGF-1) devono essere utilizzati come guida per la titolazione della dose. Si consiglia di somministrare la dose minima efficace; il fabbisogno puo` diminuire con l`aumentare dell`eta`. Il dosag-gio di somatotropina deve essere diminuito nei casi di edema persistente o di grave parestesia, al fine di evitare lo sviluppo della sindrome del tunnel carpale. PAZIENTI CON SINDROME DI TURNER.Il dosaggio raccomandato e` di 0,045-0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, per iniezione sottocutanea, da effettuare preferibilmente alla sera. Tale dosaggio equivale a circa 1,4 mg/m2di superficie corporea al giorno. P
AZIENTI PREPUBERI CON INSUFFICIENZA RENALE CRONICA. Il dosaggioraccomandato e` di 0,045-0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno, per iniezione sottocutanea.
Nel caso di somministrazione per via sottocutanea si consiglia di variare la sede di iniezione alfine di evitare la comparsa di lipoatrofia.
ISTRUZIONI PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE:
HUMATROPE FLACONCINI. Per preparare la soluzione di Huma-trope, il diluente dovra` essere iniettato nel flaconcino di Humatrope contenente il liofilizzato dirigendo il flusso di liquido contro le pareti di vetro dello stesso. Dopo la ricostituzione, ilflaconcino dovra` essere fatto oscillare con leggero movimento rotatorio finche` il contenuto non sia completamente disciolto. Non agitare. La soluzione risultante dovra` apparire limpida e senzamateriale precipitato. Se la soluzione e` torbida o presenta del materiale precipitato, il contenuto del flaconcino non deve essere iniettato. Prima e dopo l`iniezione, la superficie del tappo in gom-ma del flaconcino dovra` essere disinfettata con alcool per prevenire la contaminazione del contenuto a seguito di ripetute introduzioni dell`ago. Per la somministrazione si dovranno usaresiringhe ed aghi sterili monouso. Il volume della siringa dovra` essere abbastanza piccolo, affinche` la dose prescritta possa essere prelevata dal flaconcino con ragionevole precisione. RICOSTITUZIONE DEL FLACONCINO DI HUMATROPE. Ricostituire Humatrope solo con diluente perHumatrope. Non usare altre soluzioni per la ricostituzione se non dietro prescrizione medica.
Sara` il medico a consigliare anche le opportune dimensioni della siringa e dell`ago e la quantita`di diluente da aggiungere al flaconcino di Humatrope. Il volume del diluente da utilizzare puo` variare da 0,5 ml a 2,0 ml con il flaconcino da 1,3 mg e da 2,0 ml a 8,0 ml con il flaconcino da5,3 mg; la concentrazione di ormone della crescita variera` in misura inversamente proporzionale al volume di diluente nell`ambito di 0,665-2,665 mg/ml. Lavarsi sempre le mani prima dicominciare. Togliere ed eliminare il tappo dai flaconi di diluente e di Humatrope. Pulire la copertura in gomma dei flaconi con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool. Togliere la coperturadi protezione dell`ago e metterla da parte. Tirare il pistone della siringa fino ad aspirare un volume d`aria uguale al volume di diluente che il medico ha prescritto di usare. Inserire l`ago nel tap-po in gomma del flaconcino del diluente ed iniettare l`aria nel flaconcino. Tenendo il flaconcino capovolto e assicurandosi che la punta dell`ago rimanga nella soluzione, estrarre la quantita` didiluente indicata dal medico. Dopo essersi assicurati che non rimangano bolle d`aria nella siringa, raddrizzare il flaconcino ed estrarre la siringa facendo attenzione che la posizione dello stan-tuffo rimanga invariata. Inserire lo stesso ago nel flaconcino di Humatrope e indirizzare
dolcemente la punta dell`ago verso la parete del flaconcino. Iniettare lentamente il diluente diri-gendo il getto verso la parete. Non dirigerlo verso la polvere bianca che si trova sul fondo del flaconcino. Per bilanciare la pressione, aspirare un volume d`aria uguale a quello del diluenteaggiunto prima di estrarre la siringa dal flaconcino. Se l`ago puo` essere staccato dal corpo della siringa, toglierlo, distruggerlo ed eliminarlo. Se l`ago e la siringa formano un`unita` indivisibile,eliminare l`intera unita`. Agitare il flaconcino con leggero movimento rotatorio finche` il contenuto non si sia completamente disciolto. Non agitare in modo violento. PREPARAZIONE DELLA DOSE DA INIETTARE. Non usare Humatrope se dopo la ricostituzione appare opalescente o contiene preci-pitati. Se l`ago puo` essere staccato dalla siringa, applicare alla siringa un ago nuovo prima
dell`iniezione. Se siringa ed ago formano un complesso unico, utilizzare un`altra siringa per lapreparazione della dose per l`iniezione. Prima e dopo l`iniezione, il tappo di gomma del flaconcino deve essere pulito con alcool o con una soluzione antisettica alcolica per evitare che ripe-tuti inserimenti dell`ago provochino la contaminazione del contenuto. Togliere la copertura dell`ago ed aspirare nella siringa una quantita` di aria uguale alla dose di Humatrope. Inserirel`ago nel flaconcino di Humatrope ricostituito e iniettare l`aria nel flaconcino. Capovolgere il flaconcino e, assicurandosi che la punta dell`ago rimanga in soluzione, aspirare la dose esatta.Assicurarsi che non ci siano bolle d`aria nella siringa. Allontanare la siringa e ricoprire l`ago. Scrivere la data di ricostituzione sull`etichetta del flaconcino ed eliminare il diluente rimasto inu-tilizzato. Rimettere la parte inutilizzata di Humatrope ricostituito in frigorifero ed utilizzarla entro 14 giorni. Distruggere l`ago o l`unita` siringa/ago dopo l`uso. INIEZIONE DI HUMATROPE. Picchiettaredolcemente con le dita la sede di iniezione. Pulire accuratamente l`area con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool eseguendo un movimento circolare e spostandosi dall`interno all`ester-no del cerchio. Iniezione sottocutanea: stabilizzare la cute con il pollice e l`indice sollevando un`ampia porzione cutanea. Tenendo la siringa in modo da formare un angolo di 90-o con la sededell`iniezione, inserire rapidamente tutto l`ago nella cute. Iniettare lentamente la soluzione. Estrarre l`ago velocemente esercitando una pressione sulla sede dell`iniezione con un tamponedi garza o un batuffolo di cotone asciutti. Strofinare per alcuni secondi. Distruggere l`ago o l`unita` ago/siringa dopo l`uso. Iniezione intramuscolare: con il pollice e le prime due dita, premeresaldamente la cute contro un`ampia massa muscolare, come la coscia. Tenendo la siringa in modo da formare un angolo di 90-o con la sede di iniezione, inserire rapidamente tutto l`ago nellacute. Tenendo l`ago nella sede di iniezione, tirare lentamente indietro il pistone. Se nella siringa si vede comparire del sangue, estrarre l`ago, gettare la siringa con il farmaco e preparare un`al-tra dose da iniettare. Se nella siringa non entra sangue, iniettare lentamente la soluzione. Estrarre l`ago rapidamente esercitando una pressione sulla sede dell`iniezione con un tampone digarza o un batuffolo di cotone asciutti. Strofinare per alcuni secondi. Distruggere l`ago o l`unita` ago/siringa dopo l`uso. Per qualsiasi dubbio, consultare il medico curante. HUMATROPE CARTUCCE. Ogni cartuccia di Humatrope deve essere ricostituita usando l`apposita siringa di diluente edil relativo connettore. Per la ricostituzione, applicare il connettore del diluente sulla cartuccia ed
iniettare tutto il contenuto della siringa di diluente pre-confezionata nella cartuccia stessa. Ilconnettore del diluente dirige automaticamente il flusso del liquido contro le pareti di vetro della cartuccia. Dopo la ricostituzione, la cartuccia dovra` essere fatta oscillare leggermente avanti eindietro finche` il contenuto non sia completamente disciolto. Non agitare. La soluzione risultante dovra` apparire limpida e senza materiale precipitato. Se la soluzione e` torbida o presenta delmateriale precipitato, il contenuto della cartuccia non deve essere iniettato. Le cartucce di Humatrope possono essere usate con sistemi di iniezione a penna compatibili e con marchio CE.Seguire le istruzioni dl produttore della penna per il caricamento della cartuccia, l`inserimento dell`ago e l`effettuazione della iniezione di Humatrope. Il connettore del diluente deve essere usa-to una sola volta e, pertanto, deve essere gettato via dopo l`uso. Per ogni somministrazione di humatrope dovra` essere utilizzato un ago sterile.
SOVRADOSAGGIO:
Il sovradosaggio acuto potrebbe causare inizialmente ipoglicemia e, successiva-mente, iperglicemia. Il sovradosaggio a lungo termine potrebbe dare esito a segni e sintomi di
acromegalia, compatibili con i noti effetti dell`eccesso di ormone somatotropo umano.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Conservare in frigorifero (fra +2-oC e +8-oC). Evitare ilcongelamento del diluente e del prodotto ricostituito.
STABILITA`:
HUMATROPE FLACONCINI. Prima della ricostituzione: la confezione contenente Humatropee diluente e` stabile 24 mesi se conservata tra +2 e +8-oC. Dopo la ricostituzione: i flaconi di Humatrope sono stabili fino a 14 giorni se ricostituiti con il diluente per Humatrope e conservati tra +2 e +8-oC. HUMATROPE CARTUCCE. Prima della ricostituzione: la confezione contenente Hu-matrope e diluente e` stabile 24 mesi se conservata tra +2 e +8-oC. Dopo la ricostituzione: le
cartucce di Humatrope sono stabili fino a 28 giorni se ricostituite con il diluente per Humatrope e conservate tra +2 e +8-oC.