HERPESNIL
HERPESNIL
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE:
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HERPESNIL
2) COMPOSIZIONE QUALI-
QUANTITATIVA:
-------------------------------
OGNI COMPRESSA DI HERPESNIL CONTIENE:
PRINCIPIO ATTIVO:
aciclovir mg 200 mg 400 mg 800
HERPESNIL SOSPENSIONE ORALE ALL`8 PER CENTO
100 ML DI SOSPENSIONE CONTENGONO:
PRINCIPIO ATTIVO:
aciclovir g 8.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Compresse; Sospensione.
4)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
L`Aciclovir e` un analogo nucleosidico purinico sintetico con
attivita` inibitoria in vitro ed in vivo, nei confronti dei virus
erpetici umani, comprendendo il Virus herpes simplex (HSV) di tipo
1 e 2 e il Virus Varicella Zoster (VZV).
In colture cellulari, l`Aciclovir ha mostrato la maggiore
attivita` antivirale nei confronti di HSV-1, seguito da HSV-2.
L`attivita` inibitoria dell`Aciclovir nei confronti di HSV-1 e
HSV-2 e` altamente selettiva. L`enzima timidina chinasi, delle
cellule normali, non infettate, non utilizza efficacemente
l`Aciclovir come substrato; pertanto la tossicita` per le cellule
ospiti e` scarsa; al contrario la timidina chinasi virale converte
l`Aciclovir in Aciclovir Monofosfatato, un analogo nucleosidico,
che viene ulteriormente convertito in di-fosfato e tri-fosfato ad
opera di enzimi cellulari.
L`Aciclovir tri-fosfato interferisce con la DNA polimerasi virale
ed inibisce la replicazione del DNA virale; la sua incorporazione
nel DNA virale provoca l`interruzione del processo di allungamento
catenario di quest`ultimo.
Cicli prolungati o ripetuti di Aciclovir in pazienti gravemente
immunocompromessi possono associarsi alla selezione di ceppi
virali con sensibilita` ridotta, che possono non rispondere al
trattamento continuo con Aciclovir. La maggior parte dei ceppi
virali isolati con ridotta sensibilita` osservati anche ceppi con
timidina chinasi o DNA polimerasi virali alternate. Anche
l`esposizione in vitro ad Aciclovir, di ceppi di HSV isolati, puo`
associarsi alla comparsa di ceppi meno sensibili. La relazione
esistente tra la sensibilita` determinata in vitro dei ceppi di
HSV isolati e la risposta clinica alla terapia con Aciclovir non
e` chiarita.
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
L`Aciclovir e` assorbito solo parzialmente a livello intestinale.
Il picco delle concentrazioni plasmatiche, allo "steady state"
(Cmax), dopo dosi di 200 mg ogni 4 ore e` di 3,1 microMol (0,7
microg/ml) e la concentrazione minima di (Cmin) e0 di 1,8 microMol
(0,4 microg/ml).
Dopo dosi di 400 mg e 800 mg ogni 4 ore la Cmax e` rispettivamente
di 5,3 microMol (1,2 microg/ml) e di 8 microMol (1,8 microg/ml) e
la Cmin e` rispettivamente di 2,7 microMol (0,6 microg/ml) e di 4
microMol (0,9 microg/ml).
Dagli studi con Aciclovir somministrato per via endovenosa
l`emivita del farmaco risulta di circa 2,9 ore. La maggior parte
del farmaco e` escreta immodificata per via renale. La clearance
renale dell`Aciclovir e` considerevolmente maggiore di quella
della creainina. Cio` indica che alla eliminazione renale del
farmaco contribuisce, oltre alla filtrazione glomerulare, anche la
secrezione tubulare. L`unico metabolismo importante e` la 9-
carbossi-metossimetilguanina, corrispondente a circa il 10-15 per
cento della dose escreta per via urinaria.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, l`emivita media e`
di 19,5 ore mentre durante emodialisi l`emivita media
dell`Aciclovir e` di 5,7 ore ed i livelli si riducono mediamente
di circa il 60 per cento.
Nell`anziano la clearance totale diminuisce con l`aumentare
dell`eta` insieme alla clearance della creatinina. Tuttavia si
hanno lievi modificazioni dell`emivita plasmatica terminale.
I livelli del farmaco nel liquor corrispondono circa al 50 per
cento di quelli plasmatici. Il legame alle proteine plasmatiche e`
relativamente scarso (dal 9 al 33 per cento) e non sono previste
interazioni farmacologiche dovuta a spostamenti del sito di
legame.
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
I risultati di un ampio numero di test di mutagenesi in vitro ed
in vivo indicano che l`Aciclovir non comporta rischi genetici per
l`uomo.
In studi a lungo termine sul ratto e sul topo, l`Aciclovir non e`
risultato cancerogeno.
5)
INFORMAZIONI CLINICHE:
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5.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
L`Herpesnil e` indicato: per il trattamento delle infezioni da
Herpes simplex della pelle e delle mucose, compreso Herpes
genitalis primario e ricorrente; per la soppressione delle
recidive da Herpes simplex nei pazienti immuno-competenti; per la
profilassi delle infezioni da Herpes simplex nei pazienti immuno-
compromessi; per il trattamento della Varicella e delle infezioni
da Herpes zoster.
5.2)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` nota all`Aciclovir.
5.3)
EFFETTI INDESIDERATI:
In alcuni pazienti, dopo somministrazione di compresse di
Herpesnil per via orale, si sono manifestati dei rash cutanei,
prontamente scomparsi con l`interruzione della terapia.
A carico dell`apparato gastro-enterico sono stati segnalati
sintomi come nausea, vomito, diarrea e dolorabilita` addominale.
Si sono occasionalmente osservate reazioni neurologiche
reversibili, in particolare vertigini, stato confusionale,
allucinazioni e sopore, generalmente in pazienti con insufficienza
renale o altri fattori predisponenti. Sempre occasionalmente si e`
osservata una piu` rapida e diffusa caduta dei capelli. Poiche`
quest`ultima e` stata associata ad un`ampia gamma di patologie e
con l`assunzione di vari farmaci, la relazione con l`Aciclovir e`
incerta. Raramente, dopo assunzione di Herpesnil per via orale, si
e` evidenziato un modesto e transitorio innalzamento dei valori
ematici della bilirubina e degli enzimi epatici. Sono stati
segnalati inoltre moderati aumenti dell`urea e della creatinina,
lievi abbassamenti degli indici ematologici, cefalea e astenia.
5.4)
SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L`USO:
Agitare la sospensione prima dell`uso.
Non sono segnalati fenomeni di assuefazione o di dipendenza dal
farmaco.
TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI.
5.5)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Poiche` i dati clinici circa la somministrazione in gravidanza
sono limitati, durante tale periodo il farmaco deve essere
somministrato soltanto in casi di assoluta necessita`, sotto
diretto controllo medico.
La somministrazione per via sistemica di Aciclovir nel coniglio o
nel ratto non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni. In
una prova sperimentale non compresa nei classici tests di
teratogenesi si sono osservate anormalita` del feto dopo dosi
sottocutanee di Aciclovir cosi` elevate da produrre effetti
tossici nella madre. La rilevanza clinica di questi risultati e`
incerta.
A seguito della somministrazione per via orale di 200 mg di
Herpesnil 4 volte/die si e` osservata la presenza di Aciclovir nel
latte materno a concentrazioni pari a 0,6-4,1 volte i
corrispondenti livelli plasmatici. Tali livelli esporrebbero
potenzialmente i lattanti a dosi di Aciclovir fino a 0,3
mg/kg/die. Pertanto va evitato l`uso di Herpesnil durante
l`allattamento.
FERTILITA`
In ratti e cani sono stati riportati effetti tossici reversibili
sulla spermatogenesi solo a dosaggi notevolmente superiori a
quelli terapeutici.
Studi su due generazioni nel topo non hanno evidenziato effetti
dell`Aciclovir sulla fertilita`. Non sono disponibili dati
relativi alla fertilita` nella donna.
Herpesnil non ha dimostrato di avere effetto sul numero, la
morfologia e la motilita` degli spermatozoi nell`uomo.
5.6)
INTERAZIONI:
Il probenecid aumenta l`emivita media e l`area sotto la curva
delle concentrazioni plasmatiche dell`Aciclovir.
Altri farmaci che interferiscono sulla funzionalita` renale
potrebbero modificare la farmacocinetica dell`Aciclovir. Tuttavia,
nella pratica clinica non si sono osservate altre interazioni con
l`Aciclovir.
5.7)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
ADULTI
TRATTAMENTO DELLE INFEZIONI DA HERPES SIMPLEX NELL`ADULTO- Una
compressa da 200 mg (o 2,5 ml di sospensione) 5 volte al giorno ad
intervalli di circa 4 ore omettendo la dose notturna. Il
trattamento va continuato per 5 giorni, ma puo` rendersi
necessario un prolungamento nei casi di infezioni primarie gravi.
Nei pazienti gravemente immunocompromessi (p. es. dopo un
trapianto midollare) o nei pazienti con un diminuito assorbimento
intestinale, il dosaggio puo` essere raddoppiato a 400 mg in
compresse o 5 ml della sospensione o, in alternativa, puo` essere
valutata l`opportunita` di una somministrazione del farmaco per
via endovenosa. La terapia va iniziata prima possibile e, nel
caso di infezioni ricorrenti, preferibilmente durante la fase
prodromica o all`apparire delle prime lesioni.
TERAPIA SOPPRESSIVA DELLE RECIDIVE DELLE INFEZIONI DA HERPES
SIMPLEX NEI PAZIENTI IMMUNOCOMPETENTI - Una compressa da 200 mg (o
2,5 ml della sospensione) 4 volte al giorno ad intervalli di 6
ore.
Molti pazienti possono essere trattati con successo con la
somministrazione di 400 mg in compresse o 5 ml della sospensione 2
volte al giorno ad intervalli di 12 ore. Possono risultare
efficaci anche dosaggi di 200 mg 3 volte al giorno ad intervalli
di 8 ore o 2 volte al giorno ad intervalli di 12 ore. In lacuni
pazienti si possono verificare recidive dell`infezione con una
dose totale giornaliera di 800 mg di Herpesnil. La terapia
dovrebbe essere interrotta periodicamente ad intervalli da 6 a 12
mesi, per poter osservare eventuali mutamenti nella storia
naturale della malattia.
PROFILASSI DELLE INFEZIONI DA HERPES SIMPLEX NEI PAZIENTI
IMMUNOCOMPROMESSI - Una compressa da 200 mg (o 2,5 ml di
sospensione) 4 volte al giorno ad intervalli di 6 ore.
Nei pazienti gravemente immuno-compromessi (p. es. dopo un
trapianto midollare) o nei pazienti con un diminuito assorbimento
intestinale il dosaggio puo` essere raddoppiato a 400 mg in
compresse o 5 ml della sospensione o in alternativa puo` essere
valutata l`opportunita` di una somministrazione del farmaco per
via endovenosa.
La durata della profilassi va considerata in relazione con quella
del periodo di rischio.
TRATTAMENTO DELLA VARICELLA E DELLE INFEZIONI DA HERPES ZOSTER -
800 mg in compresse o 10 ml di sospensione 5 volte al giorno ad
intervalli di circa 4 ore, omettendo la dose notturna. Il
trattamento deve essere continuato per 7 giorni.
Nei pazienti gravemente immunocompromessi (p. es. dopo un
trapianto midollare) o nei pazienti con diminuito assorbimento
intestinale, puo` essere valutata l`opportunita` di una
somministrazione del farmaco per via endovenosa.
La terapia va iniziata subito dopo la comparsa dell`infezione.
Infatti, il trattamento ottiene risultati migliori se instaurato
all`apparire delle prime lesioni.
BAMBINI
Per il trattamento delle infezioni da Herpes simplex, e per la
profilassi delle stesse negli immuno-compromessi, nei bambini il
dosaggio e` simile a quello degli adulti.
Per il trattamento della Varicella nei bambini di eta` superiore
ai 6 anni il dosaggio e` di 800 mg in compresse o 10 ml di
sospensione 4 volte al giorno; in quelli di eta` inferiore ai 6
anni il dosaggio e` di 400 mg in compresse o 5 ml di sospensione 4
volte al giorno. La somministrazione di 20 mg/kg di peso corporeo
(non superando gli 800 mg) 4 volte al giorno, permette un
adattamento posologico piu` preciso. Il trattamento deve essere
continuato per 5 giorni.
Non sono disponibili dati specifici circa la soppressione delle
infezioni da Herpes simplex o il trattamento dell`Herpes zoster in
bambini immunocompetenti. Per il trattamento dell`Herpes zoster
nei bambini immunocompromessi andra` presa in considerazione la
somministrazione del farmaco per via endovenosa.
ANZIANI
Nell`anziano la clearance totale diminuisce con il diminuire della
clearance della creatinina associato all`avanzare dell`eta`.
Nei pazienti che assumono alte dosi di Herpesnil per via orale
deve essere mantenuta una adeguata idratazione.
Particolare attenzione deve essere posta nel valutare
l`opportunita` di una riduzione del dosaggio in caso di pazienti
anziani con funzionalita` renale compromessa.
SOGGETTI CON INSUFFICIENZA RENALE
Nel trattamento delle infezioni da Herpes simplex, in pazienti con
ridotta funzionalita` renale la posologia orale raccomandata non
dovrebbe causare un accumulo di Aciclovir al di sopra dei livelli
ritenuti accettabili per la somministrazione del farmaco per via
endovenosa. Tuttavia in pazienti con insufficienza renale grave
(clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), si raccomanda
di aggiustare la dose a 200 mg, corrispondenti a 2,5 ml di
sospensione, somministrati 2 volte al giorno ad intervalli di
circa 12 ore.
Nel trattamento della Varicella e dell`Herpes zoster si raccomanda
di modificare la posologia a 800 mg in compresse o 10 ml di
sospensione somministrati 2 volte al giorno ad intervalli di circa
12 ore in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della
creatinina inferiore a 10 ml/min) ed a 800 mg in compresse o 10 ml
di sospensione 3 volte al giorno, somministrati ad intervalli di
circa 8 ore, in pazienti con insufficienza renale moderata
(clearance della creatinina compresa tra 10 e 25 ml/min).
5.8)
SOVRADOSAGGIO:
L`Aciclovit e` solo parzialmente assorbito a livello intestinale.
E` percio` improbabile che si abbiano effetti tossici gravi anche
nella eventualita` che 5 g di Aciclovir vengano ingeriti in una
sola volta. Non sono disponibili dati sulle eventuali conseguenze
della ingestione di dosi maggiori. Dosi singole endovena fino a 80
mg/kg sono state somministrate accidentalmente senza effetti
collaterali.
Trattamento
Pazienti che abbiano ingerito dosi di Aciclovir superiori ai 5 g
vanno tenuti in stretta osservazione. L`Aciclovir e` dializzabile.
5.10)
EFFETTI SULLA GUIDA E SULL`USO DI MACCHINE:
Non sono noti effetti negativi dell`Herpesnil sulla capacita` di
guidare e sull`uso di macchine.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
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LISTA DEGLI ECCIPIENTI:
OGNI COMPRESSA CONTIENE:
mg 200 mg 400 mg 800
Lattosio mg 213,6 -- --
Cellulosa microcristallina mg 53,4 mg 63,5 mg 127
Glicolato di amido e sodio mg 20 mg 20 mg 40
Polivinilpirrolidone mg 10 mg 12,5 mg 25
Magnesio stearato mg 4 mg 4 mg 8
SOSPENSIONE ORALE ALL`8 PER CENTO
100 ml di sospensione contengono
ECCIPIENTI:
SORBITOLO (70 per cento non cristallizzabile) g 45;
glicerolo g 15; cellulosa dispersibile g 1,5; metile p-
idrossibenzoato g 0,1; propile p-idrossibenzoato g 0,02; aroma
amarena g 0,08; acqua depurata q.b. a ml 100.
6.1)
INCOMPATIBILITA`:
Non sono note incompatibilita` con altri farmaci.
6.2)
VALIDITA`:
5 anni per le compresse
3 anni per la sospensione
6.3)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Compresse 200 mg: nessuna.
Compresse 400 mg: nessuna.
Compresse 800 mg: conservare in luogo asciutto.
Sospensione: nessuna.
6.4) CONTENITORE,
CONFEZIONI E PREZZO:
Herpesnil da 200 mg: blister da 25 cpr.
Herpesnil da 400 mg: blister da 25 cpr.
Herpesnil da 800 mg: blister da 25 cpr
Herpesnil sospensione orale 8 per cento: flacone da 100 ml.
ISTRUZIONI PER L`USO:
Somministrare per via orale.
6.5)
RAGIONE SOCIALE DEL TITOLARE AIC:
SOFAR S.p.A.
Milano.
6.6)
NUMERO DI AUTORIZZAZIONE:
Herpesnil compresse 200 mg AIC n. 034311011
Herpesnil compresse 400 mg AIC n. 034311023
Herpesnil compresse 800 mg AIC n. 034311035
Herpesnil sospensione orale 8 per cento AIC n. 034311047
6.7) TABELLA DI APPARTENENZA SECONDO IL DPR 309/
90:
Nessuna.
6.8)
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO:
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.