GENOTROPIN
PHARMACIA& UPJOHN SpAPRINCIPIO ATTIVO:
KabiVial: somatropina 4 UI (1,3 mg). Genotropin Pen: somatropina 16 UI (5,3mg).
ECCIPIENTI:
4 UI KabiVial: glicina, sodio fosfato monobasico anidro, sodio fosfato bibasico ani-dro, acqua per preparazioni iniettabili. 16 UI Kabipen: glicina, sodio fosfato monobasico anidro, sodio fosfato bibasico anidro, mannitolo, m-cresolo, acqua per preparazioni iniettabili.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Ormone della crescita.
INDICAZIONI:
BAMBINI:
Disturbi della crescita dovuti a insufficiente increzione di ormone soma-totropo e disturbi della crescita associati a Sindrome di Turner o a insufficienza renale cronica.
ADULTI:
Trattamento sostitutivo nei pazienti adulti con marcato deficit di ormone della crescitadimostrato con due differenti test dinamici per la valutazione del deficit di GH. I pazienti devono inoltre rispondere ai seguenti criteri: Insorgenza del deficit dell`ormone della crescita in eta` in-fantile: Prima di iniziare la terapia sostitutiva con Genotropin i pazienti nei quali e` stato diagnosticato un deficit dell`ormone della crescita in eta` infantile devono essere valutati nuovamenteed il deficit dell`ormone della crescita deve essere confermato. Insorgenza del deficit dell`ormone della crescita in eta` adulta: Prima di iniziare la terapia sostitutiva con l`ormone della crescitai pazienti devono presentare un deficit dell`ormone della crescita secondario a malattia dell`ipotalamo o dell`ipofisi e deve essere stato loro diagnosticato deficit di almeno un altro ormone (adeccezione della prolattina), per il quale e` stata istituita una terapia sostitutiva adeguata.
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` verso i componenti del prodotto. Genotropin non deve esse-re usato in presenza di tumore e prima di iniziare la terapia con Genotropin la terapia antitumorale deve essere stata completata. Non usare Genotropin per promuovere la crescita in pazienticon saldatura dell`epifisi. Non devono essere trattati con Genotropin i pazienti in terapia intensiva che soffrono di complicazioni a seguito di intervento chirurgico a cuore aperto, interventoall`addome, traumi accidentali multipli, deficit respiratorio acuto o condizioni simili.
EFFETTI INDESIDERATI:
I pazienti con deficit dell`ormone della crescita sono caratterizzati da un deficitdel volume extracellulare. Una volta iniziato il trattamento con somatropina, questo deficit viene corretto rapidamente. In pazienti adulti sono comuni (> 1/100 e < 4/10) effetti collaterali col-legati a ritenzione idrica, come edema periferico, rigidita` delle estremita`, artralgia, mialgia e parestesia. In genere questi eventi avversi sono lievi o moderati, insorgono nei primi mesi ditrattamento regrediscono spontaneamente o riducendo la dose. L`incidenza di questi eventi avversi e` correlata alla dose somministrata, l`eta` del paziente e puo` essere inversamente legataall`eta` del paziente quando insorge il deficit di ormone della crescita. Nei bambini questi effetti non sono comuni (>= 1/1000 e < 1/100). Nei bambini sono comuni reazioni cutanee locali etransitorie nella sede di iniezione(>= 1/100 e < 1/10). Sono stati riportati rari casi (< 1/1000 e >= 1/10000) di diabete mellito di tipo II. Sono stati riportati rari casi di ipertensione endocranicabenigna (< 1/1000 e >= 1/10000). Sono stati riportati casi non comuni (< 1/100 e >= 1/1000) di sindrome del tunnel carpale negli adulti. Nell`1% circa di pazienti somatropina ha causato laformazione di anticorpi la cui capacita` legante e` bassa e non e` stato associato significato clinico alla loro formazione. E` stato riportato che la somatropina riduce i livelli plasmatici di cortisolo,probabilmente influenzando le proteine trasportatrici o aumentando la clearance epatica. La rilevanza clinica di questi risultati puo` essere limitata. Ciononostante la terapia sostitutiva concorticosteroidi deve essere ottimizzata prima di iniziare la terapia con Genotropin. Sono stati riportati rarissimi casi (< 1/10000) di leucemia in bambini con deficit dell`ormone della crescitatrattati con somatropina, ma l`incidenza sembra essere simile a quella dei bambini non affetti da deficit dell`ormone della crescita.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
La diagnosi e la terapia con Genotropin deve essere iniziata e monito-rata da medici qualificati e con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con deficit
dell`ormone della crescita.
AVVERTENZE SPECIALI:
La miosite e` un evento avverso molto raro che puo` essere correlato al con-servante m-cresolo. In caso di mialgia o dolore eccessivo nella sede dell`iniezione, deve essere
presa in considerazione la possibilita` di miosite e se confermata, deve essere usata una confe-zione di Genotropin senza m-cresolo. La Somatropina puo` indurre un`insulino-resistenza e in alcuni pazienti, iperglicemia. Quindi i pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per evi-denziare intolleranza al glucosio. In rari casi la terapia con somatropina puo` indurre la comparsa di una condizione simile a quella diagnosticabile come diabete mellito di tipo II, ma fattori dirischio come obesita`, anamnesi familiare, trattamento con steroidi o preesistente scarsa tolleranza al glucosio sono presenti nella maggioranza dei casi dove cio` si verifica. Nei pazienti condiabete mellito conclamato puo` essere necessario un aggiustamento della terapia antidiabetica, quando viene somministata somatropina. Durante il trattamento con somatropina si e` riscon-trata un`aumentata conversione da T4 a T3 che puo` risultare in una riduzione della concentrazione di T4 ed un aumento di T3 nel siero. In generale, i livelli periferici dell`ormone tiroideo sonorimasti entro i limiti di riferimento per i soggetti sani. Gli effetti della somatropina sui livelli dell`ormone tiroideo possono avere una rilevanza clinica nei pazienti con ipotiroidismo subcli-nico centrale in cui teoricamente si puo` sviluppare ipotiroidismo. Invece, nei pazienti in terapia sostitutiva con tiroxina, puo` insorgere un lieve ipertiroidismo. E` quindi consigliabile controllarein modo particolare la funzionalita` tiroidea dopo l`inizio del trattamento con somatropina e dopo gli aggiustamenti posologici. Nel deficit dell`ormone della crescita secondario al trattamento dimalattie di natura maligna fare particolare attenzione per rilevare eventuali sintomi di recidiva della neoplasia. Nei pazienti affetti da disturbi del sistema endocrino, compreso il deficit dell`or-mone della crescita, puo` verificarsi lo slittamento dell`epifisi dell`anca piu` frequentemente che nel resto della popolazione. Si consiglia di controllare clinicamente ogni eventuale episodio diclaudicatio insorto nei bambini durante la terapia con somatropina. In caso di cefalea grave o ricorrente, disturbi alla vista, nausea e/o vomito si consiglia di eseguire una fondoscopia perrilevare l`eventuale presenza di edema papillare. Nel caso questo venga diagnosticato si deve considerare una diagnosi di ipertensione endocranica benigna e, se del caso, la terapia con or-mone della crescita deve essere interrotta. Attualmente non sono ancora disponibili sufficienti informazioni per poter dare un avvertimento specifico sulla continuazione del trattamento conormone della crescita nei pazienti in cui l`ipertensione endocranica e` risolta. Comunque, l`esperienza clinica ha dimostrato che spesso e` possibile ripristinare la terapia senza una recrude-scenza dell`ipertensione endocranica. Quando la terapia con ormone della crescita viene ripristinata e` necessario un attento monitoraggio del paziente per rilevare eventuali sintomi diipertensione endocranica. Sono state riportate limitate esperienze sul trattamento di pazienti di eta` superiore a 60 anni. Vi e` un`esperienza limitata nel trattamento prolungato di pazienti adulti.Nell`insufficienza renale cronica la funzionalita` renale deve essere inferiore al 50% rispetto ai valori normali prima di iniziare la terapia con l`ormone della crescita. Per verificare il disturbo dellacrescita quest`ultima deve essere monitorata per un anno prima dell`inizio della terapia. Durante questo periodo si deve instaurare, e mantenere durante il trattamento, un trattamento conser-vativo dell`insufficienza renale (che include il controllo dell`acidosi, l`iperparatiroidismo e lo stato nutrizionale). Il trattamento va sospeso dopo trapianto renale. Ad ora, non sono disponibili datisull`altezza finale nei pazienti con insufficienza renale cronica trattati con Genotropin. Gli effetti
di Genotropin sulla guarigione sono stati studiati in due studi controllati con placebo effettuatisu 522 pazienti adulti in terapia intensiva che soffrivano di complicazioni a seguito di interventi chirurgici a cuore aperto, interventi addominali, traumi accidentali multipli o deficit respiratorio acuto. La mortalita` e` stata maggiore nei pazienti trattati con somministrazioni giornaliere di Genotropin 16 o 24 UI (5,3 o 8 mg) rispetto ai pazienti trattati con placebo, 42% contro 19%. Sulla base di questa informazione, questo tipo di pazienti non deve essere trattato con Genotropin.Poiche` non sono disponibili informazioni sulla sicurezza della terapia sostitutiva con ormone
della crescita in pazienti in terapia intensiva, devono essere valutati i benefici di un trattamento continuato in questa situazione rispetto ai rischi potenziali. Deve essere valutato il possibile beneficio derivante dal trattamento con Genotropin contro il rischio potenziale in tutti i pazienti che sviluppano altre o similari patologie acute critiche. USO IN GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO. Non vi e` esperienza clinica dell`uso del farmaco in donne gravide. I dati degli studi sulla riproduzione nell`animale sono incompleti. Il trattamento con Genotropin deve essere interrotto in caso digravidanza. Durante una normale gravidanza i livelli dell`ormone della crescita pituitario diminuiscono notevolmente dopo 20 settimane di gestazione e vengono sostituiti quasi interamente dall`ormone della crescita placentare entro le 30 settimane. Per questo motivo, e` improbabile che sia necessaria la terapia sostitutiva continuata con somatropina in donne con deficit dell`ormone della crescita nel terzo trimestre di gravidanza. Non esistono informazioni sul passaggio di somatropina nel latte materno, ma e` estremamente improbabile che una proteina tal quale venga assorbita nel tratto gastrointestinale del neonato. E FFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E DI USARE MACCHINARI. Somatropina non influenza la capacita` di guidare e di usare macchinari.
NOTE:
CONDIZIONI PER LA PRESCRIZIONE E LA SOMMINISTRAZIONE DEL FARMACO. Il farmaco deve essere impiegato solo nelle indicazioni autorizzate e su prescrizione di centri universitari od ospedalieri specializzati, individuati dalle Regioni e dalle Provincie autonome di Trento e Bolzano. La dia-gnosi deve essere accertata prima di iniziare la somministrazione del prodotto. Cio` richiede
l`esame clinico del paziente con dettagliata anamnesi in particolare per quanto riguarda nel bambino le valutazioni auxologiche e la effettuazione di esami di laboratorio, ivi compresi i test di stimolo, per verificare la funzionalita` ipotalamo-ipofisaria. Si ritiene necessario che la terapia sia controllata da un medico esperto in diagnosi e trattamento di pazienti con problemi relativi a deficit staturale e di ormone della crescita. I pazienti che in seguito alle indagini diagnostiche sopra indicate saranno avviati al trattamento con ormone somatotropo, dovranno essere iscritti in un registro regionale e monitorati con valutazioni cliniche, auxologiche e di laboratorio (funzionalita` tiroidea, metabolismo glucidico, etc.) ogni sei mesi. La mancata osservanza delle disposizioni sopra indicate puo` determinare per il paziente l`assunzione di un rischio non bilanciato dal beneficio terapeutico atteso. Sotto tale aspetto si tenga in particolare presente che i dati per la valutazione dell`efficacia a lungo termine dell`ormone somatotropo nel trattamento dei deficit staturali associati a sindrome di Turner sono ancora inadeguati.
INTERAZIONI:
I dati di uno studio sull`interazione effettuato in pazienti adulti con deficit di GH indicano che la somministrazione di somatropina puo` aumentare la clearance di sostanze metabolizzate dal citocromo P450 isoenzimi. La clearance di sostanze metabolizzate dal citocromo P450 3A4 (steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e ciclosporina) puo` essere parti-colarmente aumentata per cui i livelli di plasma di queste sostanze risultano piu` bassi. Non si
conosce il significato clinico di cio`.
POSOLOGIA:
Il dosaggio e lo schema di somministrazione devono essere personalizzati. L`iniezione deve essere somministrata per via sottocutanea e la sede deve essere cambiata per prevenire la comparsa di lipoatrofia.
DISTURBI DELLA CRESCITA DA INSUFFICIENTE INCREZIONE DI ORMONE SOMATOTROPO NEI BAMBINI:
in genere si consiglia una dose di 0,07-0,10 UI/kg (0,025 - 0,035 mg/ kg) di peso corporeo al giorno oppure 2,1-3.0 UI/m2 (0,7 - 1,0 mg/m 2) di superficie corporea al giorno. E` possibile somministrare anche dosi piu` elevate.
DISTURBI DELLA CRESCITA DOVUTI ALLA SINDROME DI TURNER:
si consiglia una dose di 0,14 UI/kg (0,045 - 0,050 mg/kg) di peso corporeo al giorno oppure 4,3 UI/m2 (1,4 mg/m2) di superficie corporea al giorno.
DISTURBI DELLA CRESCITA NELL`INSUFFICIENZA RENALE CRONICA:
si consiglia una dose di 4,3 UI/m 2 (1,4 mg/m 2) disuperficie corporea al giorno (approssimativamente 0,14 UI/kg (0,045 - 0,050 mg/kg) di peso
corporeo al giorno). Possono essere necessarie dosi piu` elevate se la velocita` di crescita risulta troppo bassa. L`aggiustamento della dose potrebbe risultare necessario dopo 6 mesi di trattamento.
DEFICIT DI ORMONE DELLA CRESCITA NEL PAZIENTE ADULTO:
La dose iniziale consigliata e` di 0.018 UI/kg (0,006 mg/kg) di peso corporeo al giorno. Aumentare la dose gradualmente in re-lazione alle esigenze individuali dei singoli pazienti fino ad un massimo di 0,036 UI/kg (0,012
mg/kg) di peso corporeo al giorno. Per la titolazione del dosaggio usare come riferimento gli effetti collaterali nel paziente ed una valutazione del livello del fattore di crescita insulino-simile (IGF-I) presente nel siero. Usare la dose minima efficace; la dose necessaria puo` diminuire con il progredire dell`eta` del paziente.
ISTRUZIONI PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE:
TUBOFIALA A DUE SCOMPARTI:
la soluzione si prepara avvitando il dispositivo per la ricostituzione (KabiVial) o il dispositivo per iniezione (Genotropin Pen) in modo da miscelare il solvente e la polvere nella tubofiala a due scomparti. Sciogliere il prodottocapovolgendo delicatamente. Non agitare con forza perche` il prodotto potrebbe denaturarsi. G
ENOTROPIN PEN:
la tubofiala deve essere adeguata al dispositivo. Avvitare la penna, in modo da provocare la ricostituzione. Avvitare l`ago per iniezione prima della ricostituzione.
SOVRADOSAGGIO:
Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio o all`intossicazione. Il sovra-dosaggio acuto puo` determinare inizialmente uno stato di ipoglicemia e successivamente iperglicemia. Il sovradosaggio a lungo termine puo` provocare segni e sintomi simili agli effetti provocati da quantita` eccessive di ormone della crescita umano.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Durante la distribuzione il prodotto deve essere conservato e trasportato a +2-oC/+8-oC e prima della ricostituzione puo` essere conservato fino a 25-oC dall`utilizzatore finale. Non congelare e conservare al riparo dalla luce. Il prodotto tal quale ha una validita` di 24 mesi, se conservato a +2-oC/+8-oC al riparo dalla luce. Prima della ricostituzione puo` essere conservato per 1 mese a una temperatura non superiore a +25-oC. Non con-gelare e conservare al riparo dalla luce. Le soluzioni ricostituite di Genotropin KabiVial devono
essere utilizzate subito o entro le 24 ore. Le soluzioni ricostiuite di Genotropin con conservante possono essere conservate per 3 settimane alla temperatura di +2-oC/+8-oC, al riparo dalla luce.
UI/kg di pesocorporeo mg/kg di pesocorporeo IU/m2 di superficie corporea mg/m
2 di superficie corporea dosegiornaliera dosegiornaliera dosegiornaliera dosegiornaliera
insufficienza ormonale nei bambini 0,07-0,10 0,025-0,035 2,1- 3,0 0,7-1,0 sindrome di Turner 0,14 0,045-0,050 4,3 1,4 insufficienza renale cronica 0,14 0,045-0,050 4,3 1,4 insufficienza ormonale negli adulti 0,018-0,036 0,006-0.012 -- --