GENAPROST
GENTILISPA PRINCIPIO ATTIVO:
Finasteride.
ECCIPIENTI:
Lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, carbossimetilamido sodico, ferro ossi-do giallo, diottilsolfosuccinato di sodio, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ipromellosa, idrossipropilcellulosa, titanio diossido, talco, E 132 indigotina su alluminio idrato.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Inibitore dell`enzima di conversione del testosterone in diidro-testosterone. Trattamento e nel controllo dell`iperplasia prostatica benigna (IPB), anche detta
ipertrofia prostatica, in quanto induce la regressione dell`ingrossamento prostatico, migliora ilflusso urinario ed i sintomi associati alla iperplasia prostatica benigna.
CONTROINDICAZIONI:
Non e` indicato per l`uso in donne e bambini. E` controindicato in caso di:ipersensibilita` verso il prodotto o verso qualsiasi componente del prodotto; gravidanza; donne che sono o potenzialmente possono essere in gravidanza.
EFFETTI INDESIDERATI:
Genaprost e` ben tollerato. In studi clinici controllati della durata di 12 mesi su543 pazienti trattati a dosaggi di 5 mg/die, 7 pazienti hanno sospeso il trattamento a causa di
effetti collaterali attribuibili al farmaco. Gli effetti collaterali piu` frequentemente riportati sonostati quelli correlati alla funzione sessuale; dei sopracitati 7 pazienti, comunque, solo 1 ha sospeso la terapia a causa di tali effetti. In questi studi i seguenti effetti collaterali sono stati con-siderati dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco e si sono verificati con una frequenza superiore all` 1% e maggiore rispetto a quella osservatacol placebo: impotenza (3,7% con Genaprost, 1,1% con placebo), diminuzione della libido (3,3%, 1,6%), diminuzione del volume di eiaculazione (2,8%, 0,9%). In pazienti trattati con 5mg/die per periodi di 24 mesi (circa 1100 pazienti), 36 mesi (circa 400) e 48 mesi (circa 50), il profilo degli eventi indesiderati e` risultato simile a quello osservato negli studi a 12 mesi. Nonc`e` evidenza di un aumento di eventi indesiderati con l`aumento della durata del trattamento. L`incidenza di nuovi eventi indesiderati a carico della sfera sessuale correlati al farmaco, dimi-nuisce con la durata del trattamento e in oltre il 60% dei pazienti che riferiscono eventi indesiderati a carico della sfera sessuale, questi si risolvono senza la sospensione del trattamento.Quelli che seguono sono altri effetti indesiderati, riportati con l`uso commerciale del farmaco: ingrossamento e dolorabilita` al tatto della mammella; reazioni di ipersensibilita`, che includonogonfiore delle labbra e rash cutaneo. Parametri di Laboratorio: Nella determinazione dei valori di laboratorio del PSA, si deve tenere in considerazione che questi sono diminuiti nei pazientitrattati con Genaprost. Per quanto riguarda i parametri standard di laboratorio non sono state riscontrate altre differenze tra i pazienti trattati con placebo e quelli trattati con Genaprost.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Dato che una risposta favorevole puo` non manifestarsi subito, i pazienticon un considerevole volume urinario residuo e/o con un flusso urinario severamente ridotto
dovrebbero essere attentamente monitorizzati per l`uropatia ostruttiva.
CANCRO DELLA PROSTATA:
si raccomanda, prima di iniziare il trattamento e in seguito periodicamente, di eseguire nei pazienti l`esplorazione rettale come pure altre valutazioni per il cancro della prostata. Il PSA siericoe` un esame sempre piu` in uso per rilevare la presenza di un cancro della prostata. Generalmente un livello basale di PSA >10 mg/ml (Hybritech) indica l`opportunita` di un`ulteriore valutazionee di prendere in considerazione una biopsia; per livelli di PSA tra 4 e 10 mg/ml, e` consigliabile un`ulteriore valutazione. Il medico deve sapere che un valore basale di PSA <4 mg/ml nonesclude la presenza di un cancro della prostata. La finasteride determina una diminuzione della concentrazione sierica di PSA anche in presenza di un cancro della prostata. Nella valutazionedel PSA sierico, si deve tener conto della riduzione di questo parametro in pazienti con IPB trattati con Genaprost e non esclude la presenza concomitante di un cancro della prostata. Qual-siasi aumento persistente dei livelli sierici di PSA in un paziente trattato con finasteride dovrebbe essere attentamente valutato, prendendo anche in considerazione l`assenza di compliance allaterapia con Genaprost. Non sono stati tuttora dimostrati benefici clinici nei pazienti con cancro della prostata trattati con finasteride. In studi clinici controllati su pazienti con IPB, non sembrache la finasteride alteri l`incidenza di rilevazione del cancro della prostata. E
SPOSIZIONE ALLA FINASTERIDE -
RISCHIO PER IL FETO DI SESSO MASCHILE:
Donne che sono o potenzialmente possonoessere in gravidanza non debbono venire a contatto con compresse di Genaprost sgretolate o
spezzate, a causa del possibile assorbimento della finasteride e del conseguente rischio poten-ziale per il feto di sesso maschile.
AVVERTENZE SPECIALI:
EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E SULL`USO DI MACCHINE:
Non interferisce sullacapacita` di guidare e sull`uso di macchine.
USO IN PEDIATRIA:
Non e` indicato per uso pediatrico. La sicurezza e l`efficacia nei bambini non sonostate stabilite.
USO IN GRAVIDANZA:
E` controindicato nelle donne che sono o potenzialmente possono essere ingravidanza. Poiche` gli inibitori della 5alfa-reduttasi, come la finasteride, inibiscono la conversione del testosterone in diidrotestosterone, Genaprost se somministrato ad una gestante, nelcaso di un feto di sesso maschile puo` causare malformazioni dei genitali esterni. L`uso non e` indicato nelle donne. Non e` noto se la finasteride venga escreta nel latte umano.
INTERAZIONI:
Non sono state identificate interazioni farmacologiche di importanza clinica. Nonsembra che interferisca in modo significativo con il sistema enzimatico metabolizzante farmaci
legato al citocromo P450. Le sostanze studiate nell`uomo comprendono propranololo, digossi-na, gliburide, warfarin, teofillina e antipirina. Altra Terapia Concomitante
:
sebbene non siano stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche, nel corso di studi clinici Gena-prost e` stato usato in concomitanza ad ACE-inibitori, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, nitrati usati in affezioni cardiache, diuretici, H2-antagonisti, inibitori dell`HMG-CoAreduttasi, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), chinoloni e benzodiazepine, senza evidenziare interazioni indesiderate clinicamente significative. Interazioni tra farmaco ed esami dilaboratorio: La concentrazione sierica del PSA e` correlata con l`eta` del paziente ed il volume della prostata, il volume della prostata e` correlato con l`eta` del paziente.Quando si valutano ivalori di laboratorio del PSA, si deve tener conto che i livelli di PSA generalmente diminuiscono nei pazienti trattati con Genaprost (vedere Cancro della prostata). Nella maggior parte dei pa-zienti si osserva una rapida diminuzione del PSA nei primi mesi di terapia; dopo questo periodo i livelli di PSA si stabilizzano a un nuovo valore basale. I valori basali di postrattamento sonoapprossimativamente la meta` di quelli di pretrattamento. Questa diminuzione puo` essere prevista per tutto l`intero range di valori di PSA, benche` possa variare nel singolo paziente. Percio`,nel caso tipico di pazienti trattati con Genaprost per sei mesi o piu`, i valori di PSA devono essere raddoppiati se confrontati con il range normale degli uomini non trattati. Esiste una considere-vole sovrapposizione dei livelli di PSA tra gli uomini con e senza cancro della prostata. Percio`, senza considerare il trattamento con la finasteride, negli uomini con IPB, i valori di PSA che rien-trano nel range di normalita` di riferimento, non escludono la presenza di un cancro della prostata. Basandosi sul confronto dei livelli di PSA tra uomini ai quali e` stato diagnosticato uncancro della prostata mentre assumevano Genaprost (n=10) e uomini ai quali non e` stato diagnosticato un cancro della prostata mentre assumevano Genaprost, il potere del PSA nella dia-gnosi differenziale tra IPB e cancro non e` stato influenzato negativamente dal trattamento con Genaprost.
POSOLOGIA:
Il dosaggio raccomandato e` una compressa da 5 mg al giorno, con o lontano da ipasti. Sebbene sia possibile osservare un precoce miglioramento, una azione terapeutica di almeno sei mesi puo` essere necessaria per stabilire se e` stata ottenuta una risposta favorevole.D
OSAGGIO NELL`INSUFFICIENZA RENALE:
nei pazienti con insufficienza renale di vario grado (clearan-ce della creatinina fino a 9 ml/min) non sono necessari aggiustamenti del dosaggio, dal momento che studi di farmacocinetica non hanno indicato alcuna modificazione nella distribuzionedella finasteride. D
OSAGGIO NEGLI ANZIANI:
sebbene gli studi di farmacocinetica abbiano indicatoche l`eliminazione della finasteride diminuisce di poco nei pazienti di oltre 70 anni di eta`, non e`
richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.
SOVRADOSAGGIO:
Pazienti hanno ricevuto dosi singole sino a 400 mg e dosi multiple fino a 80 mg/die per tre mesi senza effetti avversi. Non e` raccomandato nessun trattamento specifico in caso
di sovradosaggio con Genaprost.