FUROSEMIDE
FUROSEMIDE
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE:
------------------------------------------
FUROSEMIDE HEXAN
2) COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN PRINCIPI ATTIVI ED
---------------------------------------------------------------
ECCIPIENTI:
----------
COMPRESSE - Una compressa contiene
PRINCIPIO ATTIVO:
furosemide 500 mg.
SOLUZIONE PER INFUSIONE 10 MG/ML - Una fiala da 25 ml contiene
PRINCIPIO ATTIVO:
furosemide 250 mg.
SOLUZIONE INIETTABILE 20 MG/2 ML - Una fiala da 2 ml contiene
PRINCIPIO ATTIVO:
furosemide 20 mg.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Compresse.
Soluzione per infusione endovenosa.
Soluzione iniettabile.
4) PROPRIETA` FARMACOLOGICHE E TOSSICOLOGICHE, ED ELEMENTI DI
---------------------------------------------------------------
FARMACOCINETICA:
---------------
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE
La furosemide, saluretico di sintesi, determina aumento
dell`eliminazione idrica e sodica persino nei casi in cui la
filtrazione glomerulare e` fortemente limitata.
L`effetto natriuretico e` dose-dipendente e pertanto la furosemide
permette di ottenere diuresi guidati: l`eliminazione urinaria di
potassio e` invece notevolmente limitata. Ne consegue che il
rapporto sodio-potassio risulta estremamente favorevole.
Furosemide Hexan non modifica i valori pressori nel normoteso,
mentre risulta ipotensiva nell`iperteso.
L`effetto diuretico a seguito di somministrazione orale inizia
entro la prima ora e perdura 4-6 ore; con la somministrazione
endovenosa l`effetto si instaura entro pochi minuti e si protrae
per circa 2 ore, mentre con quella intramuscolare l`effetto
insorge pochi minuti piu` tardi, ma la durata d`azione e` piu`
prolungata.
La somministrazione della furosemide anche per via parenterale
permette inoltre di trattare tutti quei pazienti che presentano
condizioni tali da determinare alterazioni dell`assorbimento per
via orale, come nel caso di edema di grado severo e di disturb
gastrointestinali.
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE
La furosemide e` rapidamente assorbita dall`organismo: i picchi
ematici sono raggiunti dopo circa 1 ora con la somministrazione
orale, dopo circa 30 minuti con la somministrazione i.m. e dopo
10-15 minuti con la somministrazione e.v.. Questi dati
corrispondono ai tempi in cui si manifesta l`attivita` saluretica
del farmaco.
La furosemide e` eliminata molto velocemente dall`organismo per
via renale ed enterica; la possibilita` di accumulo e` esclusa
anche in caso di funzionalita` renale molto ridotta, poiche` in
tale condizione circa il 76% della dose e` eliminato nell`arco di
24 ore, soprattutto attraverso le vie biliari.
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA
La DL50 (mg/kg) della furosemide e` di 1.050 (os) e di 308 (e.v.)
nel topo; di 4.600 (os) e di 680 (e.v.) nel ratto.
I risultati degli studi di tossicita` cronica, condotti in varie
specie animali con l`impiego di dosi diverse, non evidenziano
particolari alterazioni patologiche dei parametri esaminati.
5)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
5.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
COMPRESSE 500 MG E SOLUZIONE PER INFUSIONE ENDOVENOSA 250 MG/25
ML.
L`impiego delle preparazioni di furosemide da 250 mg/25 ml
(soluzione per infusione endovenosa) e da 500 mg (compresse) e`
indicato esclusivamente nei pazienti con:
- filtrazione glomerulare molto compromessa (F.G. minore 0,33 ml/s
= 20 ml/min.);
- insufficienza renale acuta (oligo-anuria) ad esempio nella fase
postoperatoria e nei processi settici;
- insufficienza renale cronica nello stadio predialitico e
dialitico con ritenzione di liquidi, in particolare nell`edema
polmonare cronico;
- sindrome nefrosica con funzionalita` renale fortemente limitata,
ad esempio nella glomerulonefrite cronica e nel lupus eritematoso;
sindrome di Kimmelstiel-Wilson. Nella sindrome nefrosica la
terapia con corticosteroidi ha importanza predominante. Furosemide
Hexan e` comunque indicata in caso di insufficiente controllo
dell`edema, nei pazienti refrattari alla terapia corticosteroidea
o nei casi in cui quest`ultima e` controindicata;
- insufficienza renale cronica senza ritenzione di liquidi. In
questi pazienti e` possibile il tentativo terapeutico con
Furosemide Hexan; se la diuresi rimane insufficiente (meno di 2,5
l/die) si deve considerare l`inserimento del paziente nel
programma di dialisi;
- stato shock; prima di iniziare la terapia saluretica si devono
risolvere con misure adeguate l`ipovolemia e l`ipotensione. Anche
le gravi alterazioni degli elettroliti sierici e dell`equilibrio
acido-base devono essere previamente corrette.
SOLUZIONE INIETTABILE 20 MG/2ML
Tutte le forme di edemi di genesi cardiaca: ascite in seguito a
cirrosi epatica, ostruzione meccanica od insufficienza cardiaca;
edemi di origine renale (nella sindrome nefrosica anche in
combinazione con ACTH o corticosteroidi); edemi periferici.
Ipertensione di grado leggero o medio.
5.2)
CONTROINDICAZIONI:
L`impiego delle preparazioni di Furosemide Hexan 250 mg/500 mg e`
controindicato nei pazienti con normale funzionalita` renale od in
quelli in cui la compromissione renale comporta valori di filtrato
glomerulare superiori a 20 ml/minuto, perche` in questi casi si
puo` determinare grave deplezione idro-elettrolitica.
Inoltre, e` controindicato nell`insufficienza renale (oligo-
anuria) da avvelenamento con sostanze nefrotossiche (sublimato) ed
epatotossiche (tetracloruro di carbonio, funghi velenosi), Pre-
coma epatico. Iperdosaggio da digitale.
Stati di grave ipokaliemia, iponatriemia ed ipovolemia, nonche` di
grave ipotensione costituiscono controindicazioni all`impiego di
Furosemide Hexan, finche` non siano stati equilibrati il bilancio
idro-elettrolitico ed il regime pressorio.
Gravidanza accertata e presunta.
5.3) EFFETTI INDESIDERATI (FREQUENZA E GRAVITA`):
Talvolta possono comparire, quali manifestazioni di
intollerabilita`, disturbi gastroenterici e quali manifestazioni
di ipersensibilita` varie forme di dermatite.
Molto rare e reversibili sono le alterazioni a carico del sistema
emopoietico.
Come tutti i diuretici, particolarmente dopo trattamento protratto
a dosi elevate, possono comparire alterzioni del bilancio idrico
ed elettrolitico.
In concomitanza con l`effetto diuretico, si possono manifestare
stanchezza, vertigini, sete, aumento della traspirazione e
disturbi della minzione.
Poiche` l`entita` della diuresi promossa da Furosemide Hexan e`
dosedipendente, con la scelta della posologia piu` appropriata
alle esigenze del singolo caso clinico si possono evitare
indesiderate variazioni emodinamiche od elettrolitiche da
ricollergarsi a diuresi eccessiva.
Diuresi eccessiva puo` comportare, soprattutto nei pazienti
anziani, disidratazione ed ipovolemia con collasso circolatorio e
con possibilita` di comparsa di trombosi vascolare ed embolia.
In caso di predisposizione alla gotta si deve tenere presente che
l`aumento dell`uricemia dovuta al trattamento diuretico puo`
scatenare attacchi gottosi.
In rari casi il trattamento con furosemide puo` peggiorare lo
stato di diabete mellito, mentre lo stato di diabete latente puo`
divenire manifesto. In caso di apporto di sale troppo limitato si
possono manifestare sintomi da carenza elettrolitica quali
inappetenza, astenia, vertigini, sonnolenza, crampi del polpaccio,
vomito, confusione mentale.
Con il trattamento parenterale e solo ad alte dosi, in pazienti
con funzionalita` renale fortemente ridotta, si sono osservate
disacusie, peraltro reversibili, quando veniva superata la
velocita` di infusione di 4 mg di furosemide/minuto. Tali
manifestazioni non sono mai state riscontrate in corso di terapia
per os.
Sintomi di intolleranza gastrointestinale (nausea, conati di
vomito e diarrea) sono rari nel corso della terapia con furosemide
ad alte dosi per via orale e solo eccezionalmente richiedono
l`interruzione del trattamento ed il passaggio alla via
parenterale.
In casi molto rari e` stata accertata diminuzione della
concentrazione di calcio nel siero con o senza sintomatologia
tetanica quale conseguenza di diuresi eccessiva.
5.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER L`USO:
Sebbene l`impiego di Furosemide Hexan porti solo raramente ad
ipopotassiemia, si raccomanda dieta ricca di potassio (patate,
banane, arance, pomodori, spinaci e frutta secca). Talvolta puo`
essere anche necessaria adeguata correzione farmacologica.
In particolare, stati predisponenti a carenza potassica quali
cirrosi epatica, diarrea cronica, uso protratto di lassativi,
alimentazione povera di potassio, concomitante impiego di
mineralcorticoidi richiedono gli opportuni controlli ed
integrazioni.
Come per tutti i diuretici si consiglia di iniziare il trattamento
della cirrosi epatica con ascite in ambiente ospedaliero, in modo
da poter intervenire adeguatamente nel caso si manifesti nel corso
della diuresi tendenza al coma epatico.
Nei disturbi meccanici, della minzione Furosemide Hexan, come
tutti i diuretici, deve essere impiegata con cautela.
In casi molto rari e` stata osservata riduzione della
concentrazione serica di calcio con o senza sintomi tetanici quale
conseguenza di diuresi eccessiva.
In caso di apporto di cloruro di sodio troppo limitato si possono
manifestare sintomi da carenza elettrolitica quali inappetenza,
astenia, vertigini, vomito e confusione mentale. In tale
circostanza puo` diminuire inoltre la filtrazione glomerulare e
quindi venire indebolito l`effetto diuretico dei saluretici.
In alcuni casi si puo` potenziare l`effetto diuretico di
Furosemide Hexan con somministrazione di cloruro di sodio.
In soggetti con predisposizione alla gotta si deve tenere presente
che in corso di terapia diuretica l`aumento dell`uricemia puo`
provocare attacchi gottosi.
Stato di diabete mellito manifesto che peggiori o stato di diabete
latente che si evidenzi e` evenienza rara in corso di trattamento
con Furosemide Hexan.
Nel corso di terapie protratte devono essere controllati
regolarmente gli elettroliti plasmatici, la creatininemia,
l`azotemia e l`urea.
E` consigliabile effettuare anche regolari controlli della
glicemia, della glicosuria e, dove necessario, del metabolismo
dell`acido urico.
Da usare sotto il diretto controllo medico.
TENERE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI.
5.5)
USO IN CASO DI GRAVIDANZA E DI ALLATTAMENTO:
In gravidanza presunta od accertata Furosemide Hexan non deve
essere somministrata (vedi "Controindicazioni").
I diuretici possono inibire la lattazione; la furosemide passa nel
latte materno.
5.6)
INTERAZIONI MEDICAMENTOSE E ALTRE:
----------------------------------
Talvolta i saluretici indeboliscono l`efficacia di altri farmaci
(ad esempio la reattivita` vascolare alle amine pressorie) o la
potenziano come ad esempio nel caso della tubocurarina. In questi
casi deve essere quindi valutata la possibilita` di interazione.
I diuretici riducono l`eliminazione renale di litio; pertanto, ad
evitare gravi effetti tossici, la terapia contemporanea con sali
di litio dovrebbe essere evitata. Nel caso risulti assolutamente
indispensabile, le dosi di questi ultimi andranno adeguatamente
ridotte ed i livelli serici di litio controllati giornalmente.
In caso di contemporaneo trattamento con glucosidi cardioattivi si
deve ricordare che la deplezione potassica aumenta la sensibilita`
del miocardio nei confronti della digitale.
Se e` prescritta terapia con corticosteroidi, in concomitanza di
quella saluretica, si deve tenere presente l`effetto potassio-
depletivo di questi farmaci.
I pazienti in trattamento con salicilati, a dosi particolarmente
elevate, contemporaneamente trattati con furosemide, possono
incorrere nello stato di intossicazione da salicilati per
inibizione competitiva dell`eliminazione renale dei due principi
attivi.
L`azione diuretica della furosemide puo` essere indebolita
dall`indometacina. Con la somministrazione contemporanea di
cefalosporine e di diuretici quali la furosemide, e` possibile il
verificarsi del potenziamento degli effetti nefrotossici di questi
antibiotici, soprattutto quando entrambi i farmaci vengono
somministrati a dosi elevate.
Inoltre, dovrebbe essere riservato solo ai casi con indicazioni
vitali l`impiego contemporaneo di antibiotici aminoglicosidici (ad
esempio kanamicina, gentamicina e tobramicina) e di dosi elevate
di furosemide per il potenziamento dell`ototossicita` di questi
antibiotici. In tal caso le disacusie possono anche essere
irreversibili.
5.7) POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE PER ADULTI E, QUALORA
NECESSARIO,
PER BAMBINI:
COMPRESSE 500 MG
Nell`insufficienza renale cronica, in cui la dose test di 75-150
mg di furosemide sia risultata insufficiente, la terapia puo`
essere iniziata con le compresse da 500 mg somministrando come
prima dose 1/2 compressa (= 250 mg).
Se entro 4-6 ore dalla somministrazione non si verifica
soddisfacente aumento della diuresi, la dose iniziale puo` essere
aumentata di 1/2 compressa ogni 4-6 ore.
Questo procedimento verra` ripetuto fino al raggiungimento della
dose efficace, da stabilirsi sempre individualmente, che puo`
oscillare fra 250 e 2000 mg (1/2-4 compresse).
L`eliminazione di almeno 2,5 l di urina al giorno rappresenta il
parametro per definire efficace la dose di furosemide
somministrata.
Le compresse di Furosemide Hexan 500 mg sono indicate anche per la
terapia di mantenimento in pazienti che hanno risposto
positivamente al trattamento con alte dosi di furosemide per via
parenterale.
A tal fine si somministrera` per via orale, come dose iniziale,
quella di furosemide che era risultata efficace per infusione
endovenosa.
Se entro 4-6 ore dalla somministrazione della dose iniziale non si
ottiene sufficiente aumento della diuresi, si puo` aumentare la
posologia di 1/2-1 compressa (ad esempio, dose iniziale 1
compressa; seconda dose 1 1/2-2 compresse).
Si consiglia di ingerire le compresse di Furosemide Hexan 500 mg
con un po` di liquido in coincidenza della colazione del mattino.
- SOLUZIONE PER INFUSIONE ENDOVENOSA 10 MG/ML
La velocita` dell`infusione deve essere sempre regolata in modo
che non siano somministrati piu` di 4 mg di furosemide/minuto.
il pH della soluzione per infusione pronta per l`uso non deve
essere inferiore a 7, perche` in soluzione acida la furosemide
puo` precipitare.
La soluzione di furosemide non deve essere infusa insieme ad altri
farmaci.
Se la dose test di 40-80 mg di furosemide, somministrata per via
e.v. lenta (2-5 minuti circa) non determina significativo
incremento della diuresi entro 30 minuti puo` essere iniziato il
trattamento infusivo con Furosemide Hexan 10 mg/ml.
Il contenuto di 1 fiala di Furosemide Hexan 10 mg/ml (250 mg in 25
ml) deve essere diluito in 250 ml di soluzione isotonica di
Ringer-glucosio (
1:
1) o di altra soluzione isotonica neutra od
alcalina. Tenendo presente la velocita` di infusione prescritta in
questo caso (250 mg in 275 ml) la durata dell`infusione e` di
circa 1 ora. Se il paziente risponde a questa dose si deve
rilevare aumento della diuresi gia durante l`infusione. Dal punto
di vista terapeutico si cerchera` di ottenere l`aumento della
diuresi di almeno 40-50 ml/ora.
Se non si ottiene soddisfacente aumento della diuresi con la prima
dose di Furosemide Hexan, un`ora dopo la fine della prima
infusione se ne pratichera` una seconda con 2 fiale di Furosemide
Hexan 10 mg/ml (500 mg in 50 ml) diluendone il contenuto con
appropriata soluzione per infusione ed adeguando il volume
dell`infusione allo stato di idratazione del paziente. La durata
dell`infusione verra` sempre regolata dalla possibilita` di
infondere al massimo 4 mg/minuto di principio attivo.
Nel caso che anche con questa dose la diuresi non fosse quella
desiderata, un`ora dopo il termine della seconda infusione se ne
potra` effettuare una terza dose con 4 fiale di Furosemide Hexan
10 mg/ml (1000 mg in 100 ml). Per il volume totale della soluzione
di infusione nonche` per la velocita` di somministrazione, valgono
le direttive indicate in precedenza. Se anche con questa dose non
si ottiene effetto diuretico soddisfacente, si dovra` considerare
la possibilita` di passare alla dialisi.
Nei pazienti ipervolemici e` preferibile, qualora la dose test di
40-80 mg e.v. sia risultata inefficace, somministrare la
preparazione di Furosemide Hexan 10 mg/ml senza diluirla od
aggiungerla al volume di soluzione per infusione compatibile con
lo stato di idratazione del paziente onde evitare iperidratazione.
L`infusione endovenosa diretta del contenuto della fiala puo`
essere effettuata solo se e` garantita la velocita` di
somministrazione non superiore a 4 mg di furosemide/minuto (=0,4
ml/minuto).
Le soluzioni per infusione contenenti furosemide devono essere
impiegate immediatamente dopo la preparazione.
- SOLUZIONE INIETTABILE 20 MG/2 ML
In presenza di disturbi dell`assorbimento intestinale o quando e`
richiesta la rapida rimozione del liquido edemigeno e` indicato
l`impiego parenterale di Furosemide di Hexan alla dose di 20 mg (1
fiala) 1-2 volte al giorno a seconda della necessita`. L`iniezione
endovenosa deve essere praticata lentamente (1-2 minuti) e
l`infusione e.v. di dosi elevate non deve superare la velocita` di
4 mg di furosemide/minuto.
5.8) SOVRADOSAGGIO (SINTOMI, SOCCORSI DI URGENZA, ANTIDOTI):
L`intossicazione da iperdosaggio comporta disidratazione quale
conseguenza di forte diuresi e deplezione di elettroliti. In tale
circostanza il trattamento consiste nel ripristino dei liquidi e
degli elettroliti e nel ripetuto controllo dell`equilibrio idro-
elettrolitico e delle funzioni metaboliche.
Nel caso di pazienti con disturbi della minzione, come nel caso di
ipertrofia prostatica o stato di incoscienza, e` necessario
provvedere al ripristino del libero deflusso urinario.
5.10)
EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E SULL`USO DI MACCHINE:
Non sono state segnalate interferenze sulla capacita` di guidare
veicoli e usare macchinari.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
LISTA DEGLI ECCIPIENTI:
COMPRESSE 500 MG:
Ogni compressa contiene: cellulosa microcristallina, amido di
mais, sodio carbossimetilamido, idrossipropilcellulosa, lattosio
monoidrato, magnesio stearato.
SOLUZIONE PER INFUSIONE 10 MG/ML
Ogni ml contiene: sodio idrossido, sodio cloruro, sodio idrossido
soluzione 5N, acqua per preparazioni iniettabili.
SOLUZIONE INIETTABILE 20 MG/2 ML
Ogni ml contiene: sodio idrossido, sodio cloruro, sodio idrossido
soluzione 5 N, acqua per preparazioni iniettabili.
6.1)
INCOMPATIBILITA`:
La soluzione di Furosemide Hexan per l`impiego parenterale
contiene il sale sodico di furosemide; infatti la furosemide,
quale derivato dell`acido antranilico, si scioglie in ambiente
alcalino con formazione di sale. La soluzione ha pH circa 9 e non
ha effetto tampone; al di sotto di pH 7 il principio attivo
precipita. Pertanto si deve tenere presente che le fiale di
Furosemide Hexan possono essere miscelate con soluzioni alcaline,
neutre o debolmente acide con modeste capacita` tampone, ad
esempio la soluzione fisiologica isotonica e la soluzione di
Ringer, la soluzione di strofantina e la soluzione neutra di
glucosio (attenzione: le soluzioni di glucosio in commercio sono
spesso nettamente acide).
Non possono essere miscelate con Furosemide Hexan le soluzioni
acide, soprattutto quelle con elevata capacita` tampone (ad
esempio le soluzioni di vitamina C, vitamina B, Reverin,
adrenalina e noradrenalina).
Inoltre, i sali di basi organiche in soluzione (ad esempio
anestetici locali, alcaloidi, sedativi ed antistaminici) possono
precipitare se associati alla soluzione di Furosemide Hexan.
Furosemide Hexan non deve essere comunque associata ad altri
farmaci nella stessa siringa.
6.2)
DURATA DI STABILITA` A CONFEZIONAMENTO INTEGRO:
5 anni a confezionamento integro.
6.3)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Proteggere dalla luce.
6.4) NATURA DEL CONTENITORE,
CONFEZIONI E RELATIVI PREZZI:
Blister in polipropilene e alluminio contenente 20 compresse da
500 mg.
Fiale di vetro della capacita` di 25 ml - Scatola da 5 fiale.
Fiale di vetro della capacita` di 2 ml - Scatola da 5 fiale.
ISTRUZIONI PER L`USO:
La soluzione per infusione endovenosa deve essere impiegata subito
dopo la preparazione.
6.5) NOME O RAGIONE SOCIALE E DOMICILIO, OPPURE SEDE SOCIALE DEL
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE SUL MERCATO:
HEXAN S.p.A.
Viale Amelia, 70 - 00181 Roma
6.6)
NUMERO DI REGISTRAZIONE E DATA DI PRIMA COMMERCIALIZZAZIONE:
Scatola 20 compresse 500 mg AIC n. 032898013/G
Scatola 5 fiale 25 ml 10 mg/ml AIC n. 032898025/G
Scatola 5 fiale 2 ml 20 mg/2 ml AIC n. 032898037/G
6.8)
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO:
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE O RINNOVO:
--------------------------------------
23/12/99
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
---------------------------
23/12/99
(GIOFIL LUGLIO 2002)