FLUTAMIDE
FLUTAMIDE
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
FLUTAMIDE MERCK GENERICS 250 mg compresse.
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
Ogni compressa contiene: Flutamide 250 mg.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Compresse.
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Flutamide 250 mg compresse e` indicata per il trattamento del
carcinoma in stadio avanzato della prostata in cui e` indicata la
soppressione degli effetti del testosterone. Flutamide 250 mg
compresse puo` essere usata in associazione con un LHRH-agonista,
sia all`inizio della terapia che come terapia aggiuntiva nei
pazienti gia` trattati con un LHRH-agonista. Flutamide 250 mg
compresse puo` anche essere usata nei pazienti sottoposti a
castrazione chirurgica.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
Adulti e anziani: una compressa tre volte al giorno. Le compresse
vanno assunte preferibilmente dopo i pasti. Quando le compresse di
flutamide sono utilizzate come trattamento iniziale con un LHRH-
agonista, e` possibile ottenere una riduzione della gravita` della
reazione di riacutizzazione se la terapia con Flutamide viene
iniziata prima di quella con l`LHRH-agonista. La terapia con
Flutamide deve quindi iniziare almeno tre giorni prima della
somministrazione dell`LHRH-agonista.
Nei pazienti la cui funzione epatica e` compromessa, la terapia a
lungo termine con Flutamide deve essere iniziata soltanto dopo
l`attento esame dei rischi e benefici individuali.
Le compresse di Flutamide da 250 mg devono essere somministrate
con cautela nei pazienti la cui funzione renale e` compromessa.
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Le compresse di Flutamide da 250 mg sono controindicate nei
pazienti con ipersensibilita` nota ad uno dei loro componenti.
4.4)
SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L`USO:
La Flutamide puo` essere epatotossica e deve essere usata con
cautela nei pazienti con disfunzione epatica preesistente,
soltanto dopo aver considerato i benefici ed i rischi potenziali.
Lesione epatica: sono stati riferiti livelli sierici elevati di
transaminasi, ittero colestatico, necrosi epatica ed encefalopatia
epatica associati alla terapia con Flutamide. Gli effetti epatici
sono risultati in genere reversibili dopo la sospensione della
somministrazione di Flutamide. L`epatotossicita`, che puo` essere
letale, puo` verificarsi dopo diverse settimane o mesi di terapia.
La funzione epatica deve essere monitorata regolarmente prima,
durante o dopo l`inizio della terapia con Flutamide.
Le analisi periodiche della funzionalita` epatica devono essere
effettuate prime dell`inizio e durante la terapia, particolarmente
nei pazienti che ricevono la terapia a lungo termine con
Flutamide.
Le analisi della funzionalita` epatica devono essere effettuate al
primo segno o sintomo di disfunzione epatica (ad esempio prurito,
urina scura, anoressia persistente, ittero, iperestesia del
quadrante superiore desto o sintomi inspiegabili "simil-
influenza"). L`epatotossicita` indotta da Flutamide si riduce in
genere con la riduzione della dose o la sospensione del farmaco,
ma sono stati riferiti casi mortali (vedi sezione 4.8).
Se si verifica qualsiasi sintomo o segno indicante epatotossicita,
si deve consigliare ai pazienti di sospendere la terapia con
Flutamide e di rivolgersi immediatamente al medico.
Le compresse di Flutamide da 250 mg devono essere somministrate
con cautela nei pazienti la cui funzione renale sia compromessa.
L`effettuazione di conte degli spermatozoi periodiche deve essere
considerata nei pazienti in terapia cronica con Flutamide non
sottoposti a castrazione medica o chirurgica. La somministrazione
di Flutamide tende ad elevare i livelli plasmatici di testosterone
ed estradiolo in questi pazienti. Cio` puo` essere associato alla
ritenzione di liquidi e per questo occorre esercitare cautela
nell`uso di Flutamide se il paziente e` affetto da cardiopatia.
4.5)
INTERAZIONI:
Aumenti del tempo di protrombina sono stati riferiti in pazienti
in terapia cronica con warfarin dopo l`inizio della monoterapia
con Flutamide. Puo` essere necessario aggiustare la dose del
farmaco anticoagulante se la Flutamide viene somministrata
contemporaneamente al warfarin.
Evitare la somministrazione concomitante di farmaci potenzialmente
epatotossici.
Evitare il consumo eccessivo di alcool.
4.6)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Non pertinente, perche` il prodotto Flutamide viene usato
unicamente nei pazienti di sesso maschile.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINE:
Possibili effetti indesiderati come stanchezza e capogiri possono
interferire con l`abilita` di guidare e con l`uso di macchine.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
Gli eventi avversi riferiti piu` spesso sono la ginecomastia e/o
l`iperestesia delle mammelle, a volte accompagnate da galattorea.
Occasionalmente e` insorta un`alterazione nodulare delle mammelle.
Queste reazioni spariscono quando viene interrotto il trattamento
o viene ridotta la dose del farmaco.
Inizialmente, seguendo la monoterapia, possono manifestarsi
arrossamento, alterazione della crescita dei capelli e aumento
reversibile del testosterone sierico.
Nausea, vomito, diarrea, aumento d`appetito, insonnia e stanchezza
sono stati riferiti meno spesso.
Sono state riferite reazioni epatiche come ittero colestatico,
encefalopatia epatica e necrosi epatica, che possono essere letali
(vedi sezione 4.4).
Le reazioni rare includono: reazioni cutanee (compresi
fotosensibilita`, eritema, ulcerazioni, eruzioni bollose,
necrolisi epidermica, ecchimosi, herpes zoster, prurito e sindrome
simil-lupoide), reazioni gastrointestinali (comprese anoressia,
stipsi, dispepsia, dolore simil-ulcroso e pirosi) e casi di
riduzione della libido, cefalea, ipertensione, capogiri,
debolezza, malessere, visione offuscata, sete, dolori al torace,
ansia, linfoedema, depressione, disturbi cardiovascolari,
tromboembolismo, edema, perdita di capelli, crampi muscolari,
vampate di calore e trombocitopenia. Questi effetti non sono
necessariamente correlati al farmaco e possono essere dovuti alla
patologia clinica preesistente. Nella maggior parte dei casi le
reazioni non sono state sufficientemente gravi da rendere
necessaria la sospensione della somministrazione o la riduzione
della dose di Flutamide.
Gli eventi avversi biochimici ed ematologici hanno compreso
anomalie nei risultati degli esami della funzionalita` epatica,
anemia emolitica, anemia macrocitica e metaemoglobinemia. Livelli
elevati di creatinina sierica sono stati riferiti, ma non sono
stati riferiti casi di effetti sulla funzione renale.
Riduzioni delle conte degli spermatozoi sono state riferite dopo
la terapia cronica con Flutamide. E` stata inoltre osservata
l`alterazione del colore dell`urina a verdastro o giallo scuro.
La comparsa di neoplasie mammarie maligne maschili e` riferita
soltanto in alcuni pazienti trattati con Flutamide.
TERAPIA ASSOCIATA:
negli studi clinici, gli effetti avversi
riferiti piu` spesso, manifestati durante la terapia associata di
Flutamide con gli LHRH-agonisti, sono stati le vampate di calore,
la riduzione della libido, l`impotenza, la diarrea, la nausea ed
il vomito. Ad eccezione della diarrea, si sa che queste reazioni
avverse si verificano con gli LHRH-agonisti da soli e ad una
frequenza comparabile.
L`alta incidenza di ginecomastia osservata con Flutamide
somministrata in monoterapia e` stata ridotta considerevolmente
nella terapia associata.
Occasionalmente si e` verificata epatite.
Raramente i pazienti sono stati affetti da anemia, leucopenia,
trombocitopenia, disturbi gastrointestinali non specifici,
anoressia, eruzione cutanea, edema, sintomi neuromuscolari,
ittero, sintomi delle vie genitourinarie, ipertensione, disturbi
del sistema nervoso centrale (sonnolenza, depressione, confusione,
ansia, nervosismo).
Molto raramente si sono verificati sintomi polmonari, tipo
dispnea.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
La dose acuta tossica di Flutamide nell`uomo non e` stata
stabilita. Un paziente e` sopravvissuto dopo aver inferito oltre 5
g in una singola dose, senza alcun effetto avverso evidente.
Poiche` la Flutamide e` un composto anilidico, teoricamente puo`
produrre la metaemoglobinemia. Di conseguenza, un paziente con
intossicazione acuta puo` essere cianotico. Se il vomito non
insorge spontaneamente, deve essere provocato, purche` il paziente
sia conscio e consapevole della realta` circostante. varie misure
generali di supporto sono appropriate, compreso il controllo
frequente dei segni vitali l`attenta osservazione del paziente.
Poiche` il legame del Flutamide con le proteine e` alto, la
dialisi non puo` essere utile per trattare un`eventuale
sovradosaggio.
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
La Flutamide e` un agente antiandrogeno, oralmente attivo, non
steroideo, altamente specifico. Ha dimostrato di ridurre i pesi
della prostata e della vescicola seminale nei ratti immaturi
intatti e di prevenire l`ipertrofia stimolata da androgeni di
questi organi nei ratti immaturi castrati. Anche i pesi della
prostata nei cani e nei babbuini sono stati ridotti con la terapia
con Flutamide. L`attivita` biologica di Flutamide somministrata
per via orale e` attribuibile all`idrossiflutamide, il suo
metabolita farmacologicamente attivo, che si ritiene eserciti un
effetto antiandrogeno direttamente sui tessuti bersaglio, tramite
l`inibizione della captazione degli androgeni o tramite il blocco
del legame citoplasmatico e nucleare degli androgeni.
ATC - Codice L02 B B01
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
La Flutamide viene assorbita rapidamente ed in misura elevata;
essa viene metabolizzata quasi totalmente dopo la somministrazione
orale. Il metabolita principale e` l`idrossiflutamide, che ha
anche dimostrato di possedere una potente attivita` antiandrogena.
L`emivita di eliminazione nel plasma e` di 5-6 ore per la
Flutamide e per l`idrossiflutamide, il suo principale metabolita.
La concentrazione massima nel plasma dell`idrossiflutamide, allo
stato stazionario, alla dose terapeutica consigliata (250 mg tre
volte al giorno) e` di circa 1700 g/l e l`emivita di eliminazione
allo stato stazionario e` di 10 ore circa. Il farmaco viene
escreto principalmente nell`urina e il 4,2% della dose escreto
nelle feci nel corso di 72 ore.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Gli effetti osservati negli studi tossicologici con
somministrazione orale ripetuta nel ratto, nel cane e nella
scimmia, sono quelli attesi per un potente agente antiandrogeno.
La riduzione dei pesi della ghiandola prostatica e della vescicola
seminale sono state osservate in tutte le specie e pesi
testicolari ridotti sono stati osservati nel ratto e nella
scimmia. I cambiamenti istologici caratteristici dell`attivita`
antiandrogena sono stati osservati in tutte le specie ed e` stata
evidenziata soppressione della spermatogenesi.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
6.1)
ECCIPIENTI:
Le compresse di Flutamide contengono: cellulosa microcristallina,
lattosio, amido di mais pregelatinizzato, laurilsolfato di sodio,
silice colloidale anidra e stearato di magnesio.
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
Nessuna conosciuta.
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
4 anni.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Conservare a temperature non superiori a 25 gradi C.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DELLA CONFEZIONE:
Le compresse di Flutamide sono confezionate in blister in
PVC/alluminio o in contenitori di polipropilene con coperchi di
polietilene (con riempitivo opzionale in polietilene) contenenti
20, 21, 30, 50, 60, 84, 100, 105, 250 compresse.
6.6)
ISTRUZIONI PER L`USO E LA MANIPOLAZIONE:
Non sono previste istruzioni speciali per la manipolazione delle
compresse di Flutamide.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
--------------------------------------------------------
MERCK GENERICS ITALIA S.P.A.
Via Aquileia, 35 - 20092 Cinisello Balsamo (MI)
8)
NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
----------------------------------------------------
20 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031018/MG
21 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031020/MG
30 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031032/MG
50 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031044/MG
60 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031057/MG
84 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031069/MG
100 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031071/MG
105 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031083/MG
250 compresse in blister PVC/AL da 250 mg AIC n. 035031095/MG
20 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031107/MG
21 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031119/MG
30 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031121/MG
50 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031133/MG
60 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031145/MG
84 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031158/MG
100 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031160/MG
105 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031172/MG
250 compresse in contenitore PP da 250 mg AIC n. 035031184/MG
9)
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO:
-----------------------------------
----
10) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
-----------------------------------------------------------
Dicembre 2000
11) TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/
90:
----------------------------------
Medicinale non soggetto al DPR 309/90.
12)
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
---------------------------
Ottobre 2001.
(GIOFIL NOVEMBRE 2002)