FLUTAMIDEALFA
ALFA WASSERMANN SpAPRINCIPIO ATTIVO:
Flutamide
ECCIPIENTI:
Lattosio monoidrato, amido di mais, polivinilpirrolidone, polivinilpirrolidone reticola-to, sodio laurilsolfato, magnesio stearato, idrossipropil metilcellulosa
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Antiandrogeni.
INDICAZIONI:
E` indicato quale monoterapia (con o senza orchiectomia) o in associazione conun agonista LHRH nel trattamento del carcinoma prostatico in stadio avanzato sia di pazienti
non precedentemente sottoposti ad alcuna terapia specifica sia di quelli che non hanno rispostoo che sono divenuti refrattari al trattamento ormonale.
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` verso i componenti o altre sostanze strettamente correlatedal punto di vista chimico. Controindicato nelle donne e nei bambini.
EFFETTI INDESIDERATI:
Monoterapia: le reazioni secondarie da Flutamide piu` spesso segnalate sonoginecomastia e/o dolorabilita` mammaria, talora accompagnate da galattorrea. Tali reazioni scompaiono in seguito all`interruzione del trattamento o alla riduzione del dosaggio. Flutamidepresenta scarsa attivita` sul sistema cardiovascolare e comunque un`attivita` significativamente minore di quella osservata con trattamenti ormonali. Reazioni secondarie meno frequentementeosservate sono: diarrea, nausea, vomito, aumento dell`appetito, insonnia, stanchezza, alterazioni transitorie della funzionalita` epatica ed epatite. Reazioni secondarie piu` rare sono rappresen-tate da: diminuzione della libido, pirosi gastrica, stipsi, dolore epigastrico, anoressia, edema, ecchimosi, herpes zoster, prurito, sindrome simil-lupoide, cefalea, vertigini, debolezza, males-sere, visione confusa, sete, dolore toracico, ansia, depressione, linfoedema. Raramente e` stata segnalata riduzione del numero di spermatozoi. Inoltre, altri effetti evidenziati sono: anemiaemolitica, anemia macrocitica, metaemoglobinemia, reazioni da fotosensibilizzazione (comprendenti eritema, ulcerazione, eruzioni bollose e necrolisi epidermica) e modifiche del coloredelle urine ad ambra o giallo-verde, che possono essere attribuite a Flutamide e/o ai suoi metaboliti. Si sono osservati anche ittero colestatico, encefalopatia epatica e necrosi epatica. Ildanno epatico e` solitamente reversibile dopo interruzione della terapia. Tuttavia, sono stati riportati casi di morte a seguito di insufficienza epatica grave associata all`uso di Flutamide. I va-lori alterati dei test di laboratorio comprendono modifiche nella funzionalita` epatica, azoto ureico ematico (BUN) elevato e raramente valori aumentati di creatinina sierica. In associazionecon LHRH-agonisti: gli effetti collaterali segnalati con maggior frequenza nel corso della terapia di associazione sono: vampate di calore, diminuzione della libido, impotenza, diarrea, nauseae vomito. Con l`eccezione della diarrea, questi effetti collaterali si osservano nel corso di terapia con gli LHRH-agonisti o in monoterapia con una frequenza confrontabile. L`incidenza di gine-comastia osservata a seguito di trattamento con Flutamide viene ridotta in modo marcato con l`associazione. Nel corso degli studi clinici non e` stata rilevata alcuna differenza significativanell`incidenza di ginecomastia tra i gruppi in trattamento con placebo e quelli in trattamento con Flutamide e LHRH-agonista. Raramente i pazienti manifestano: anemia, leucopenia, disturbi ga-stroenterici aspecifici, anoressia, segni di irritazione cutanea, edema, sintomi neuromuscolari, ittero, sintomi genitourinari, ipertensione, effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale(sonnolenza, depressione, confusione, ansia, irritabilita`) e trombocitopenia. Molto raramente si sono osservati sintomi polmonari, epatite e fotosensibilizzazione.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Poiche` con l`uso di Flutamide sono state rilevate anormalita` nei valoridelle transaminasi, ittero colestatico, necrosi epatica ed encefalopatia epatica, e` opportuno effettuare controlli periodici dei test di funzionalita` epatica. E` altresi` consigliato il frequente mo-nitoraggio dei segni/sintomi di eventuali disfunzioni epatiche (ad es. prurito, urine scure, anoressia persistente, ittero, dolore epigastrico o sintomi di tipo influenzale). Se il paziente ma-nifesta ittero o evidenze di laboratorio di danno epatico, in assenza di biopsia che confermi metastasi epatiche, interrompere il trattamento con Flutamide o ridurre il dosaggio. L`insufficienzaepatica e` solitamente reversibile dopo interruzione della terapia ed in qualche paziente dopo riduzione della dose. Tuttavia, sono stati riportati casi di morte a seguito di insufficienza epaticagrave associata all`uso di Flutamide.
AVVERTENZE SPECIALI:
Nelle donne non e` previsto il trattamento con Flutamide. Tuttavia, si dovrebbeconsiderare che esso puo` causare danni al feto o al neonato se somministrato a donne in stato di gravidanza o durante l`allattamento. Nel corso di terapia combinata Flutamide Alfa - LHRH-agonista, devono essere tenuti presenti i possibili effetti indesiderati di ciascun medicinale. I pazienti devono essere informati che in caso di terapia combinata Flutamide Alfa e LHRH-agonistanon si puo` interrompere il trattamento senza consultare il medico. Inoltre, i pazienti dovrebbero essere avvertiti che Flutamide Alfa contiene lattosio, anche se, la quantita` di lattosio contenutanon e` sufficiente a causare sintomi di intolleranza. Flutamide non riduce il livello di vigilanza. Si segnala comunque un iniziale effetto sedativo del prodotto che puo` interferire con la guida e conl`uso di macchine.
INTERAZIONI:
In pazienti sottoposti a trattamento contemporaneo con Warfarin e Flutamide e` sta-to osservato un aumento del tempo di protrombina. In questo caso si raccomanda un monitoraggio del tempo di protrombina e un aggiustamento del dosaggio dell`anticoagulante.
POSOLOGIA:
Il dosaggio raccomandato e` di 750 mg/die di Flutamide (1 compressa tre volte algiorno), preferibilmente dopo i pasti. In associazione con un agonista LHRH, i due farmaci possono essere somministrati contemporaneamente oppure Flutamide Alfa puo` essere sommini-strato 24 ore prima dell`inizio della terapia con l`agonista LHRH.
SOVRADOSAGGIO:
Nelle sperimentazioni sugli animali, in caso di sovradosaggio di Flutamide, sisono manifestate ipoattivita`, diminuzione della respirazione, piloerezione, atassia e/o lacrimazione, anoressia, apatia, emesi e metaemoglobinemia. Non e` stata definita la dose di Flutamidein grado di provocare l`insorgenza di sintomi da sovradosaggio o di mettere in pericolo la vita del paziente. Poiche` Flutamide presenta un elevato legame proteico, la dialisi non puo` essered`aiuto nei casi di sovradosaggio. Come per qualsiasi farmaco, occorre prendere in considerazione la possibilita` che siano state assunte anche altre sostanze. Se non si manifesta sponta-neamente, il vomito deve essere provocato solo nei pazienti coscienti e vigili. Sono altresi` indicati il lavaggio gastrico e misure generali di supporto, incluso il frequente monitoraggio deisegni vitali e una attenta e costante osservazione del paziente.