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ELAZORINFUSIONE ENDOVENOSA

SIGMATAU SpA
PRINCIPIO ATTIVO:
Fluconazolo
ECCIPIENTI:
Cloruro di sodio - Acqua p.p.i. q.b. a 50 ml.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Antimicotici per uso sistemico.
INDICAZIONI:
CRIPTOCOCCOSI:
Elazor e` indicato nella terapia delle infezioni micotiche profonde do-vute a Cryptococcus neoformans, incluse quelle che si verificano in pazienti con compromissione del sistema immunitario secondaria a patologie maligne o a sindrome daimmunodeficienza acquisita o le micosi secondarie a chemioterapia antineoplastica. Il farmaco puo` quindi essere utilizzato nel trattamento della meningite criptococcica e nella terapia di man-tenimento per la prevenzione delle recidive nonche` nel trattamento della criptococcosi cutanea e polmonare.
CANDIDIASI SISTEMICHE:
incluse candidemia e candidiasi disseminata ed altre formeinvasive di infezioni da Candida tra cui: esofagite, endocardite, peritonite, infezioni polmonari, gastrointestinali, oculari e genito-urinarie. Pazienti affetti da patologie maligne ricoverati pressounita` di terapia intensiva sottoposti a terapie immunosoppressive o chemioterapia antineoplastica o in condizioni che possano predisporre ad infezioni da Candida.
CANDIDIASI DELLE MUCOSE:
candidiasi orofaringea (mughetto) ed esofagea, infezioni broncopolmonari non-invasive, candiduria, candidiasi mucocutanea e candidiasi orale atrofica cronica. Il farmaco e` inoltre indicatonella prevenzione delle recidive della candidiasi orofaringea in pazienti AIDS. C
ANDIDIASI GENITALE:
candidiasi vaginali acute e ricorrenti; profilassi per ridurre l`incidenza delle ricadute della can-didiasi vaginale (3 o piu` episodi in un anno). Balanite da Candida. P
AZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI:
E` indicato inoltre nella prevenzione delle infezioni micotiche nei pazienti con compromissione
del sistema immunitario secondaria a patologie maligne o a sindrome da immunodeficienza ac-quisita, o nella prevenzione delle micosi secondarie a chemioterapia antineoplastica. D
ERMATOMICOSI:
tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea capitis e pityriasis versicolor e neltrattamento delle candidiasi cutanee. Nel trattamento delle infezioni della pelle e delle membrane
mucose, l`uso del prodotto deve essere limitato solo a quei casi di particolare estensione o gra-vita` che non abbiano risposto alla terapia topica tradizionale. M
ICOSI ENDEMICHE PROFONDE:
tra cuicoccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, sporotricosi ed istoplasmosi nei pazienti immunocompetenti.
CONTROINDICAZIONI:
Non deve essere usato in pazienti con ipersensibilita` verso i componentidel prodotto o altre sostanze strettamente correlate da un punto di vista chimico. Epatopatie
acute e croniche, insufficienza epatica. Generalmente controindicato durante la gravidanza el`allattamento.
EFFETTI INDESIDERATI:
Gli effetti indesiderati piu` comuni dell`Elazor , sia nell`adulto che nel bambinosono sintomi correlati all`apparato gastrointestinale e comprendono: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea e flatulenza. Dopo i sintomi gastrointestinali, l`altro effetto indesiderato piu` fre-quentemente osservato e` il rash cutaneo; sono possibili inoltre cefalea, astenia, vertigini e alterazioni a carico degli enzimi epatici. In alcuni pazienti, in particolare quelli affetti da gravi pa-tologie quali l`AIDS o il cancro, sono state osservate alterazioni della funzionalita` epatica, renale o ematologica durante trattamento con fluconazolo e farmaci di confronto, ma il significato cli-nico e la correlazione con il trattamento sono incerti. Occasionalmente sono state osservate reazioni cutanee esfoliative, convulsioni, leucopenia, trombocitopenia e alopecia, tutti eventi peri quali non e` stato possibile stabilire una correlazione certa con il farmaco. In rari casi, come per altri azoli, e` possibile il verificarsi di fenomeni anafilattici.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
USO IN PAZIENTI CON INSUFFICIENZA RENALE Elazor viene eliminato immodi-ficato principalmente attraverso le urine. Non sono necessari adattamenti quando si effettua
una terapia in unica dose (candidiasi vaginale). Quando invece si effettua una terapia con dosiripetute nei pazienti con insufficienza renale, dovra` essere somministrata una dose iniziale di carico compresa tra 50 mg e 400 mg; successivamente, il dosaggio giornaliero (a secondadell`indicazione) andra` modificato in base al seguente schema: Clearance della creatinina Dose raccomandata(ml/min.) (%) > 50 100% 11-50 50%Pazienti dializzati su base regolare 1 dose dopo ogni seduta di dialisi
Nei pazienti immunocompromessi, la terapia puo` essere iniziata prima che i risultati dei test col-turali e di laboratorio siano disponibili; successivamente il trattamento antimicotico dovra` essere conformemente modificato. I pazienti che nel corso della terapia con Elazor evidenzianoalterazioni della funzionalita` epatica devono essere attentamente monitorati per la possibile insorgenza di danni epatici piu` gravi. Nel caso si manifestassero segni o sintomi clinici di disturbiepatici attribuibili al farmaco la terapia con Elazor dovra` essere sospesa. Il fluconazolo e` stato raramente associato a casi di tossicita` epatica, talvolta fatali, soprattutto nei pazienti con gravipatologie di base. Nei casi di epatotossicita` associata al fluconazolo non e` stato possibile stabilire una relazione con la dose utilizzata, con la durata della terapia, il sesso o l`eta` del paziente;questi episodi si sono generalmente rivelati reversibili alla sospensione del trattamento. In corso di terapia con il fluconazolo si sono verificati solo rari episodi di reazioni cutanee esfoliative tracui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica; i pazienti AIDS sono maggiormente soggetti a sviluppare reazioni cutanee gravi a molti farmaci. Qualora si manifestasserash cutaneo in un paziente trattato con Elazor per infezioni micotiche superficiali, la terapia con questo agente dovra` essere interrotta. I pazienti con infezioni micotiche invasive/sistemicheche sviluppano rash cutaneo dovranno essere attentamente monitorati ed il trattamento con Elazor dovra` essere sospeso qualora si manifestassero lesioni bollose o un eritema multifor-me. Poiche` studi condotti sugli animali hanno evidenziato che il prodotto determina moderate alterazioni cardiovascolari (aumento della pressione arteriosa e diminuzione della frequenzacardiaca) di breve durata e correlate alla dose, e` consigliabile grande cautela qualora il farmaco venga impiegato per via endovenosa. USO IN GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO. Non ci sono dati suf-ficienti relativi all`uso del fluconazolo in gravidanza. Pertanto, l`uso del prodotto durante la gravidanza deve essere limitato ai casi di infezioni micotiche gravi, quando, a giudizio del medico,i potenziali benefici superano i rischi possibili. I livelli di fluconazolo raggiunti nel latte materno sono simili ai livelli plasmatici; pertanto si sconsiglia l`uso del prodotto durante l`allattamento.U
SO DI MACCHINE/GUIDA DI AUTOVEICOLI. L`esperienza effettuata con l`Elazor dimostra che questofarmaco non altera la capacita` del paziente a guidare o ad usare macchine.
INTERAZIONI:
Anticoagulanti: Nel corso di uno studio di interazione condotto su volontari sani disesso maschile, il fluconazolo ha comportato un prolungamento del tempo di protrombina in seguito alla somministrazione di warfarin. Sebbene la modificazione sia stata di lieve entita`(12%), si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina nei pazienti che assumono l`Elazor in associazione ad anticoagulanti cumarinici. Sulfoniluree: Il fluconazolo som-ministrato a volontari sani ha determinato un prolungamento dell`emivita sierica delle sulfoniluree somministrate contemporaneamente per via orale (clorpropamide, glibenclamide,glipizide e tolbutamide). Il fluconazolo e le sulfoniluree orali possono essere cosomministrati ai
pazienti diabetici, ma dovra` essere presa in considerazione la possibilita` di un episodio ipogli-cemico. Idroclorotiazide: Nel corso di uno studio di interazione condotto su volontari sani che assumevano il fluconazolo, la cosomministrazione di dosi multiple di idroclorotiazide ha com-portato un incremento del 40% delle concentrazioni plasmatiche del fluconazolo. Un effetto di questa portata, non richiede una modificazione del regime posologico del fluconazolo nei sog-getti in terapia concomitante con farmaci diuretici; tuttavia il medico dovra` tenere conto di questa eventualita`. Fenitoina: La somministrazione concomitante di Elazor e di fenitoina puo`determinare un aumento clinicamente significativo dei livelli di fenitoina. Quando la cosomministrazione dei due farmaci e` necessaria, bisogna controllare le concentrazioni plasmatiche del-la fenitoina ed il dosaggio di quest`ultima deve essere modificato in modo da assicurare i livelli terapeutici del farmaco. Contraccettivi orali: Sono stati condotti due studi di farmacocineticacon una terapia combinata a base di contraccettivi orali somministrati in associazione a dosi multiple di fluconazolo. Non sono stati riscontrati effetti clinicamente rilevanti nei livelli dei dueormoni nei pazienti in terapia con fluconazolo 50 mg, laddove le AUC dell`etinilestradiolo e del levonorgestrel nel gruppo che assumeva fluconazolo 200 mg hanno evidenziato un incrementodel 40% e del 24% rispettivamente. L`impiego di dosi multiple di Elazor a questi dosaggi non modifica l`efficacia di una terapia combinata a base di contraccettivi orali. Rifampicina: La som-ministrazione concomitante di fluconazolo e rifampicina ha comportato una riduzione del 25% dell`AUC ed una riduzione del 20% dell`emivita del fluconazolo. Pertanto, nei pazienti che assu-mono contemporaneamente rifampicina, dovra` essere preso in considerazione un aumento della dose del fluconazolo. Ciclosporina: Uno studio di farmacocinetica condotto su pazientisottoposti a trapianto di rene ha evidenziato che il fluconazolo alla dose di 200 mg/die comporta un lento incremento delle concentrazioni di ciclosporina. Tuttavia, nel corso di un altro studiocondotto su pazienti sottoposti a trapianto di midollo con dosi multiple da 100 mg/die, il fluconazolo non ha modificato i livelli di ciclosporina nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo. Siraccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche della ciclosporina nei pazienti in terapia con fluconazolo. Teofillina: Nel corso di uno studio di interazione controllato verso pla-cebo, la somministrazione di 200 mg/die di fluconazolo per 14 giorni ha comportato una riduzione del 18% della clearance plasmatica media della teofillina. I pazienti in terapia con altidosaggi di teofillina o che sono maggiormente a rischio per episodi di tossicita` indotti dalla teofillina devono essere attentamente controllati quando assumono contemporaneamente il flu-conazolo e la terapia dovra` essere adeguatamente modificata qualora tali segni dovessero manifestarsi. Terfenadina: In seguito al verificarsi di gravi episodi di disritmia in pazienti sotto-posti a terapia concomitante con altri azoli antimicotici e terfenadina, sono stati condotti studi di interazione tra la terfenadina ed il fluconazolo; tali studi non hanno evidenziato alcuna intera-zione clinicamente significativa tra i due farmaci. Tuttavia, l`eventuale cosomministrazione di fluconazolo e terfenadina deve essere attentamente monitorata. Zidovudina: Nel corso di duestudi di farmacocinetica con fluconazolo e zidovudina e` stato osservato un aumento dei livelli della zidovudina, causato molto probabilmente da una ridotta conversione della zidovudina nelsuo metabolita principale. Nel primo studio, condotto sui pazienti AIDS o pazienti affetti da complicazioni AIDS-correlate, sono stati determinati i livelli della zidovudina prima e dopo lasomministrazione di 200 mg/die di fluconazolo per un periodo di 15 giorni ed e` stato osservato un significativo aumento della AUC della zidovudina (20%). Nel corso del secondo studio ran-domizzato cross-over condotto in due diversi periodi con la co-somministrazione di fluconazolo e zidovudina sono stati presi in esame i livelli della zidovudina nel pazienti HIV. Per due volte, adistanza di 21 giorni, ai pazienti e` stata somministrata per 7 giorni una dose da 200 mg di zidovudina ogni 8 ore associata e non associata ad una dose da 400 mg/die di fluconazolo.L`AUC della zidovudina e` aumentata in modo significativo (74%) durante la co-somministrazione con il fluconazolo. Pertanto, i pazienti sottoposti ad una terapia concomitante con i 2 far-maci devono essere attentamente monitorati a causa del possibile sviluppo di eventi avversi correlati alla zidovudina. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative durantela somministrazione contemporanea di Elazor e cimetidina o antiacidi. Inoltre in pazienti sottoposti ad irradiazione totale del corpo per trapianto di midollo non sono state riscontrate varia-zioni clinicamente significative nell`assorbimento del fluconazolo.
POSOLOGIA:
La dose giornaliera di Elazor dovrebbe essere basata sulla natura e severita` dell`in-fezione micotica. La maggior parte dei casi di candidiasi vaginale risponde alla dose singola. La terapia per le infezioni che richiedono dosi multiple dovrebbe essere continuata fino a che i parametri clinici ed i test di laboratorio non indicano che l`infezione micotica attiva e` risolta. Unperiodo inadeguato di trattamento puo` portare alla recidiva dell`infezione attiva. I pazienti affetti
da AIDS e meningite criptococcica o da candidiasi orofaringea ricorrente usualmente richiedo-no la terapia di mantenimento per prevenire le recidive. A
DULTO. Criptococcosi: Per le gravi pa-tologie che possono mettere in pericolo la vita del paziente, inclusa la meningite criptococcica
la dose usuale e` di 400 mg in unica somministrazione giornaliera in 1a giornata. Nei giorni seguenti si consigliano dosaggi di 200 mg/die. A seconda della risposta clinica del paziente, que-sta dose puo` essere aumentata a 400 mg/die. Generalmente la durata del trattamento della
meningite criptococcica e` di 6-8 settimane. Per la prevenzione delle recidive della meningitecriptococcica nei pazienti affetti da AIDS, l`Elazor puo` essere somministrato indefinitamente alla dose di 200 mg al di`, dopo che il paziente ha terminato il primo ciclo di terapia ed e` diventatonegativo all`esame colturale. Candidiasi sistemiche: Per la candidemia, la candidiasi disseminata ed altre infezioni invasive da candida la dose usuale e` di 400 mg in 1a giornata; successi-vamente si consigliano dosaggi di 200 mg/die. A seconda della risposta clinica del paziente, questa dose puo` essere aumentata a 400 mg/die. La durata del trattamento dipende dalla ri-sposta clinica. Candidiasi delle mucose: Per la candidiasi orofaringea, inclusi i pazienti immunocompromessi, la dose usuale e` di 50-100 mg una volta al di` per 7 - 14 giorni. Se necessario,nei pazienti gravemente immunodepressi, il trattamento puo` essere proseguito per periodi piu` lunghi. Per la candidiasi orale atrofica nei portatori di protesi dentale, la dose normale e` di 50mg una volta al di` per 14 giorni. In questi casi si deve prevedere una contemporanea terapia antisettica del cavo orale e della protesi. Per le altre infezioni da candida localizzate, quali eso-fagite, candiduria, infezioni broncopolmonari non-invasive, candidiasi mucocutanee, ecc., la dose usuale efficace e` di 50-100 mg al giorno, per 14-30 giorni. Candidiasi genitale: Per il trat-tamento della candidiasi vaginale, somministrare una singola dose orale da 150 mg per un solo giorno di terapia. Per ridurre l`incidenza delle recidive della candidiasi vaginale si puo` assumereuna dose da 150 mg di fluconazolo una volta al mese per 4-12 mesi. Alcune pazienti possono richiedere una somministrazione piu` frequente. Per la balanite da Candida il dosaggio e` di 150mg in unica somministrazione orale. Pazienti immunocompromessi: Per la prevenzione della candidiasi la dose raccomandata di Elazor e` di 50-400 mg in monosomministrazione giorna-liera, in relazione al rischio del paziente di sviluppare l`infezione micotica. Per i pazienti ad alto rischio, ovvero i pazienti che possono sviluppare una neutropenia profonda o prolungata, il do-saggio giornaliero raccomandato e` di 400 mg in dose singola. La somministrazione di Elazor dovra` iniziare diversi giorni prima della prevista insorgenza della neutropenia e proseguire per7 giorni quando la conta dei neutrofili avra` raggiunto un valore superiore a 1000 cellule/mm
Dermatomicosi: Per le dermatomicosi, incluse tinea pedis, corporis, cruris, pityriasis versicolore le infezioni cutanee da Candida, la dose usuale e` di 50-100 mg al di` in unica somministrazione
per 2-4 settimane di terapia. La tinea pedis puo` richiedere un trattamento fino a 6 settimane.
Micosi endemiche profonde: Per le infezioni micotiche endemiche profonde il farmaco deve es-sere somministrato in base allo schema seguente: Tipo di infezione Dosaggio Durata del trattamentoCOCCIDIOIDOMICOSI 200 - 400 mg 11 - 24 mesi PARACOCCIDIOIDOMICOSI 200 - 400 mg 2 - 17 mesi SPOROTRICOSI 200 - 400 mg 1 - 16 mesiISTOPLASMOSI 200 - 400 mg 3 - 17 mesi
BAMBINO. Per il mughetto e per le dermatomicosi (tinee e candidosi cutanee) si raccomanda il dosaggio di 1 mg/Kg/die: 7-14 giorni per il mughetto e 14-28 giorni per le dermatomicosi. Perla candidiasi orofaringea, inclusi i bambini immunocompromessi, la dose usuale e` di 2-3 mg/
Kg/die per 7-14 giorni; 3 mg/kg/die e` la dose usuale ma, in casi meno gravi, 2 mg/kg/die si sono dimostrati essere ugualmente efficaci. Se necessario, il trattamento puo` essere prosegui-to per periodi piu` lunghi. Inoltre una dose maggiore pari a 6 mg/kg/die puo` essere usata il primo
giorno di trattamento al fine di raggiungere piu` rapidamente lo steady-state. Per le altre infezionida candida, localizzate e sistemiche e per la criptococcosi la dose indicata e` di 6 mg/Kg/die che puo` essere aumentata fino a 12 mg/kg/die in funzione della gravita` della patologia. Queste indicazioni sono simili a quelle usate nell`adulto. La dose massima giornaliera di 400 mg/die pre-vista per l`adulto non deve essere superata. Nella profilassi delle infezioni fungine nel paziente
immunocompromesso, in particolare nei pazienti sottoposti a chemio- e/o radio-terapia che causano neutropenia, il dosaggio raccomandato e` di 3-12 mg/kg/die in funzione dell`estensionee della durata della neutropenia indotta. Per i bambini con funzionalita` renale alterata la dose
giornaliera deve essere ridotta secondo gli stessi parametri indicati per gli adulti, in relazione al grado della compromissione renale. Schema terapeutico in neonati entro le prime 4 settimanedi vita In questi pazienti il fluconazolo viene escreto piu` lentamente; pertanto il farmaco dovra`
essere somministrato alle stesse dosi (in mg/kg) del bambino, ma con una frequenza diversa secondo quanto indicato nel seguente schema:Settimane di vita Frequenza della somministrazione (ore)
1 - 2 ogni 72 3 - 4 ogni 48> 4 ogni 24
ANZIANO. Se non c`e` evidenza di compromissione renale, si usa il dosaggio normalmente raccomandato. Per i pazienti con alterazione della funzionalita` renale (clearance della creatinina <50 ml/min), il dosaggio deve essere regolato in base allo schema indicato.
MODALITA` DI SOMMINISTRAZIONE:
L`Elazor puo` essere somministrato sia per via orale che per via endovenosa mediante infusione la cui velocita` non deve essere superiore a 10 ml/minuto, mentrela scelta della via di somministrazione dipendera` dalle condizioni cliniche del paziente. Nel passare dalla somministrazione per via endovenosa a quella orale, o viceversa, non e` necessario modificare il dosaggio giornaliero. La velocita` di infusione non deve essere superiore a 10 ml/minuto. Elazor soluzione per infusione endovenosa e` formulato in soluzione di cloruro di sodio
0.9%; ogni 200 mg/100 ml contengono 15 mmoli di Na+ e Cl-. Poiche` il prodotto e` disponibile diluito in soluzione salina, va ben considerata la percentuale di liquido somministrato per pa-zienti che richiedono restrizione di sodio o di liquido. Elazor soluzione per infusione endovenosa e` compatibile con la somministrazione dei seguenti liquidi: Destrosio 20%. Soluzione di Ringer. Soluzione di Hartmann. Cloruro di potassio in destrosio. Bicarbonato di sodio 4,2%.Aminofusina. Soluzione per dialisi peritoneale. Soluzione salina normale. L`Elazor soluzione per
infusione endovenosa puo` essere somministrato utilizzando una preesistente via d`accesso endovenosa con una delle soluzioni sopra elencate. Sebbene non siano state notate incompatibi-lita` specifiche, si sconsiglia di miscelare altri farmaci prima dell`infusione.
SOVRADOSAGGIO:
E` stato riportato un solo caso di sovradosaggio con il fluconazolo. Un pazientedi 42 anni affetto dal virus HIV, ha manifestato allucinazioni e comportamento paranoico in seguito all`ingestione di 8200 mg di fluconazolo. Il paziente e` stato ospedalizzato e le sue condi-zioni si sono risolte dopo 48 ore. In caso di accidentale sovradosaggio, si puo` rendere necessario un trattamento sintomatico (con un`adeguata terapia di supporto ed eventualmentelavanda gastrica). Elazor viene escreto in massima parte attraverso le urine; una diuresi forzata probabilmente aumenta la percentuale di eliminazione. Una seduta di emodialisi di 3 ore dimi-nuisce i livelli plasmatici di circa il 50%.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Non sono previste speciali precauzioni per la conserva-zione.