DOBUTREX
ELILILLY ITALIA SpACONCESSIONARIO:
BAYER SpA
PRINCIPIO ATTIVO:
Dobutamina cloridrato equivalente a dobutamina 250 mg.
ECCIPIENTI:
Sodio metabisolfito, acqua per preparazioni iniettabili.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Stimolanti cardiaci (adrenergici e dopaminergici).
INDICAZIONI:
E` indicato in tutti i casi in cui si renda necessario un supporto inotropo nel breveperiodo, per il trattamento di pazienti adulti con scompenso cardiaco conseguente a depressa
contrattilita` miocardica causata da una cardiopatia organica o da interventi cardiochirurgici.
CONTROINDICAZIONI:
Pazienti con stenosi subaortica ipertrofica e pazienti con ipersensibilita` ac-certata verso il prodotto od uno dei componenti.
EFFETTI INDESIDERATI:
Aumento della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa e dell`attivita`ectopica ventricolare. Nella maggior parte dei pazienti sono stati rilevati un aumento della pressione sistolica di 10-20 mmHg e della frequenza cardiaca di 5-15 pulsazioni/min. In circa il 5%dei pazienti si e` avuto un aumento delle extrasistoli ventricolari durante l`infusione di Dobutrex soluzione. Questi effetti sono correlati con la dose. Ipotensione. Occasionalmente sono statedescritte rapide cadute pressorie in associazione alla somministrazione di dobutamina. Queste sono rapidamente risolvibili diminuendo la dose o interrompendo l`infusione. Reazioni in corri-spondenza della sede di infusione. Occasionalmente e` stata riportata flebite. Manifestazioni infiammatorie locali sono state decritte a seguito di accidentali infiltrazioni sottocutanee. Altrieffetti indesiderati infrequenti. Nell`1-3% dei pazienti sono stati riportati nausea, cefalea, dolore anginoso, dolore toracico aspecifico, palpitazioni e dispnea. Alterazioni degli esami di labora-torio. Dobutrex soluzione, come altre catecolamine puo` indurre una modesta riduzione della potassiemia, raramente marcata. Sicurezza a lungo termine. Le infusioni prolungate fino alla 72aora non hanno provocato effetti indesiderati differenti da quelli causati da infusioni brevi.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
In pazienti con fibrillazione atriale a rapida risposta ventricolare, e` ne-cessario usare un preparato digitalico prima di iniziare la terapia con Dobutrex soluzione. Durante la somministrazione di Dobutrex soluzione, come di qualsiasi altro agente adrenergico, e`necessario monitorare di continuo l`ECG, la pressione arteriosa e, ogni qualvolta sia possibile, la pressione capillare polmonare e la gittata cardiaca. Prima di iniziare il trattamento con Dobu-trex soluzione e` necessario correggere un eventuale stato ipovolemico con appropriate soluzioni di sostituti del plasma. La dobutamina, come altri beta2-agonisti, puo` provocare una modestariduzione del potassio sierico senza raggiungere, se non raramente, livelli di ipopotassiemia. E` pertanto consigliato il monitoraggio della potassiemia in corso di terapia con Dobutrex soluzio-ne. C
ARCINOGENESI,
MUTAGENESI E ALTERAZIONI DELLA FERTILITA`:
studi sulla riproduzione effettuatisu ratti e conigli non hanno rilevato effetti negativi sulla fertilita` o danni al feto dovuti alla dobutamina.
AVVERTENZE SPECIALI:
Puo` causare un notevole aumento della frequenza cardiaca o della pressionearteriosa, specie sistolica. Circa il 10% dei pazienti studiati ha avuto un aumento della frequenza
cardiaca di 30 pulsazioni o piu` al minuto, e circa il 7,5% ha avuto un aumento della pressionesistolica di 50 mmHg o piu`. In genere, una riduzione del dosaggio diminuisce od elimina questi effetti. Poiche` la dobutamina facilita la conduzione atrio-ventricolare, i pazienti con fibrillazioneatriale si trovano in condizioni di rischio per sviluppare una rapida risposta ventricolare. I pazienti in cui pre-esisteva un`ipertensione arteriosa, presentano un maggior rischio di sviluppareuna risposta pressoria esagerata. In presenza di marcate ostruzioni meccaniche all`efflusso ventricolare sinistro, come nella stenosi valvolare aortica grave, possono non osservarsi segnidi miglioramento. Puo` precipitare od esacerbare un`attivita` ventricolare ectopica, benche` solo raramente ha provocato tachicardia ventricolare. In rari casi sono state osservate reazioni dipresumibile natura allergica tra cui rash cutaneo, febbre, eosinofilia e broncospasmo. Dobutrex soluzione contiene sodio metabisolfito: tale sostanza puo` provocare, in soggetti sensibili e par-ticolarmente negli asmatici, reazioni di tipo allergico ed attacchi asmatici gravi. Non e` noto se Dobutrex soluzione possa avere effetti sulla capacita` di guida o sull`uso di macchinari. IMPIEGO NEL PERIODO POST-INFARTUALE. L`esperienza clinica con Dobutrex soluzione nel periodo post-in-fartuale e` insufficiente a stabilire la sicurezza del farmaco in queste condizioni. Esistono motivi
di preoccupazione sull`impiego di un agente capace di aumentare la forza contrattile e la fre-quenza cardiaca per la possibilita` di indurre un aumento dell`area infartuata. Tuttavia, non e` noto se anche la dobutamina provochi questi effetti.
USO IN GRAVIDANZA:
In gravidanza il prodotto deve essere somministrato soltanto in caso di effet-tiva necessita` e sotto il diretto controllo medico.
INTERAZIONI:
L`impiego combinato di dobutamina e sodio nitroprussiato provoca un aumentodella portata cardiaca, e generalmente, una diminuizione della pressione capillare polmonare, maggiori di quelle indotte da ciascun farmaco isolatamente. Dagli studi clinici non sono emersiproblemi di interazione tra Dobutrex soluzione ed altri farmaci tra cui i digitalici, la furosemide, lo spironolactone, la lidocaina, la trinitrina, l`isosorbide dinitrato, la morfina, l`atropina, l`eparina,la protamina, il potassio cloruro, l`acido folico ed il paracetamolo. Studi condotti nell` animale hanno dimostrato che la dobutamina puo` risultare inefficace nel caso in cui siano stati sommi-nistrati in precedenza dei farmaci beta-bloccanti, perche` le resistenze vascolari periferiche possono aumentare.
POSOLOGIA:
La velocita` di somministrazione necessaria ad aumentare la portata cardiaca variageneralmente da 2,5 a 10 mcg/kg/min (vedi tabella). Solo in rare occasioni sono stati necessari
fino a 40 mcg/kg/min per ottenere l`effetto desiderato. V ELOCITA` DI INFUSIONE (ML/KG/MIN) PER CONCENTRAZIONI DI 250, 500, 1000 MG/
L DI DOBUTAMINA:
Velocita` di somministrazione Velocita` d`infusione (mcg/kg/min)
250 mg/l 500 mg/l 1000 mg/l (ml/kg/min) (ml/kg/min) (ml/kg/min) 2,5 0,01 0,005 0,0025 5 0,02 0,010 0,0050 7,5 0,03 0,015 0,0075 10 0,04 0,020 0,0100 12,5 0,05 0,025 0,0125 15 0,06 0,030 0,0150 La velocita` di somministrazione e la durata della terapia devono essere aggiustate in ragionedella risposta del paziente: comportamento della frequenza cardiaca, presenza di attivita` ectopica, comportamento della pressione arteriosa e della diuresi; quando possibile, andrebbero aggiustate sulla base della misurazione della pressione venosa centrale, della pressione d`incu-neamento polmonare e della portata cardiaca. Nell`uomo sono state somministrate concentrazioni fino a 250 mg/50 ml. Il volume complessivo di liquidi da somministrare deve essere compatibile con il fabbisogno idrico del paziente. S OLUBILITA` E STABILITA`. Nota: Dobutrex solu-zione e` incompatibile con le soluzioni alcaline e non deve essere mescolato con soluzioni di
bicarbonato di sodio al 5%. Non deve essere usato assieme ad altri agenti o soluzioni contenenti sodio metabisolfito ed etanolo. Ricostituzione della sostanza e stabilita`. Al momento della
somministrazione, Dobutrex soluzione deve essere ulteriormente diluito in un flacone per usoeendovenoso almeno fino a 50 ml, usando uno dei seguenti solventi: Destrosio al 5% per iniezioniDestrosio al 5% e cloruro di sodio al 0,45%" " Destrosio al 5% e cloruro di sodio al 0,9%" " Destrosio al 10% " "Isolate
(R)-M con Destrosio al 5%" "
Ringer lattato " " Destrosio al 5% in Ringer lattato" "Osmitrol
(R) al 20 % in acqua " "
Cloruro di sodio allo 0,9% " " Lattato di sodio " "Normosol(M in D5-W " "
Le soluzioni preparate devono essere utilizzate entro le 24 ore. Le soluzioni contenenti dobutamina possono diventare rosa; il colore puo` intensificarsi con il tempo. Questo cambiamento dicolore e` dovuto alla leggera ossidazione del farmaco che non comporta, pero`, una significativa
perdita di attivita`.
SOVRADOSAGGIO:
Casi di sovradosaggio da dobutamina sono stati riportati raramente. Segni e sin-tomi: i sintomi di tossicita` comprendono anoressia, nausea e vomito, tremori, ansieta`, palpitazioni, cefalea, dispnea, dolori toracici di tipo anginoso o non specifici. Per i suoi effetticronotropo ed inotropo positivi la dobutamina puo` causare anche ipertensione, tachiaritmia, ischemia miocardica, fibrillazione ventricolare ed ipotensione. Se il prodotto viene ingerito,l`eventuale assorbimento dalle mucose orali ed intestinali e` imprevedibile. Trattamento: sospendere la somministrazione della dobutamina, stabilire la pervieta` delle vie aeree ed assicurarel`ossigenazione e la ventilazione del paziente. Mettere in atto prontamente le misure di rianimazione: proteggere la pervieta` delle vie aeree e sostenere la ventilazione e la perfusione. Monito-rare accuratamente e mantenere entro i limiti accettabili i segni vitali, l`emogasanalisi, gli elettroliti sierici etc. La tachiaritmia ventricolare grave puo` essere trattata con successo conpropanololo o lidocaina. L`ipertensione generalmente risponde alla riduzione della dose od all`interruzione della terapia. La diuresi forzata, la dialisi peritoneale, l`emodialisi o l`emoperfusionesu carbone, non hanno dimostrato di recare alcun beneficio nei casi di sovradosaggio da dobutamina. Nel caso di ingestione orale, l`assorbimento dei farmaci da parte del tratto gastroin-testinale puo` essere ridotto mediante carbone attivo, che, molto spesso, riesce piu` efficace dell`induzione al vomito o della lavanda gastrica. Prendere quindi in considerazione la sommi-nistrazione di carbone attivo al posto della lavanda gastrica od in aggiunta ad essa. La ripetuta somministrazione di carbone puo` accelerare l`eliminazione di alcuni farmaci precedentementeassorbiti. Nell`eseguire le manovre di svuotamento gastrico o di somministrazione di carbone attivo, assicurarsi l`integrita` delle vie respiratorie.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Dopo ulteriore diluizione la soluzione finale deve essereusata entro 24 ore dalla preparazione.