DOBUTAMINA
DOBUTAMINA
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE:
------------------------------------------
DOBUTAMINA ABBOTT
2) COMPOSIZIONE QUALI-
QUANTITATIVA:
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Ogni ml contiene:
Dobutamina cloridrato 14,01 mg equivalente a dobutamina 12,5.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Soluzione per infusione endovenosa.
4)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
PROPRIETA` FARMACODINAMICHE:
La Dobutamina Abbott e` un agente inotropo ad azione diretta la
cui attivita` primaria consiste nella stimolazione dei recettori
beta, del cuore, mentre ha effetti cronotropi, ipertensivi,
aritmogeni e vasodilatatori relavitamente modesti.
A differenza della dopamina non induce secrezione di noradenalina
endogena.
Negli animali da laboratorio, per un dato efetto inotropo, la
dobutamina causa un minor aumento della frequenza cardiaca ed una
minore diminuzione delle resistenze vascolari periferiche rispetto
all`isoproterenolo.
Nei pazienti con funzione cardiaca depressa, sia la dobutamina che
l`isoproterenolo inducono lo stesso aumento della portata
cardiaca. La dobutamina incrementa la gittata sistolica senza
aumentare significativamente la frequenza cardiaca (tuttavia,
occasionalmente, e` stata osservata tachicardia).
L`isoproterenolo, al contrario, aumenta la portata cardiaca
essenzialmente con un aumento della frequenza cardiaca, mentre la
gittata sistolica varia di poco o diminuisce.
La pressione differenziale aumenta con la dobutamina come
conseguenza dell`aumento della gittata sistolica. La dobutamina
ha un effetto minimo sulla pressione arteriosa media in pazienti
normotesi, mentre in pazienti ipotesi per sindrome da bassa
gittata la pressione arteriosa media aumenta con l`aumentare della
portata cardiaca.
Una facilitazione della conduzione atrioventricolare e` stata
osservata negli studi di elettrofisiologia umana ed in pazienti
con fibrillazione atriale.
Le resistenze vascolari sistemiche, dopo somministrazione di
dobutamina, generalmente diminuiscono. In qualche caso e`
possibile osservare una vasocostrizione di minimo grado.
La maggior parte delle esperienze con dobutamina e` stata
effettuata nel breve termine, fino ad alcune ore.
Nel limitato numero dei pazienti che vennero studiati per 24, 48 e
72 ore, in alcuni l`aumento della portata cardiaca e` persistito,
mentre in altri e` ritornato ai valori basali.
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
L`inizio dell`attivita` della Dobutamina Abbott si verfica in uno
o due minuti: per ottenere l`effetto massimo ad una certa
frequenza d`infusione, d`altra parte, possono essere necessari
fino a dieci minuti. Il tempo di emivita plasmatica della
dobutamina nell`uomo e` di due minuti. Le principali vie
metaboliche sono la metalazione e la coniugazione del gruppo
catecolo.
Nelle urine umane, i principali prodotti escreti consistono in
coniugati di dobutamina e di 3-0 dobutamina. Il 3-0-metil-derivato
della dobutamina e` inattivo.
Modificazioni delle concentrazioni sinaptiche delle catecolamine
usando la reserpina o gli antidepressivi triciclici, non alterano
gli effetti della dobutamina nell`animale, il che indica che gli
effetti della dobutamina non sono dipendenti da meccanismi pre-
sinaptici.
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Non riportati.
5)
INFORMAZIONI CLINICHE:
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5.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
La Dobutamina Abbott e` indicata in tutti i casi in cui si rende
necessario un supporto all`attivita` inotropa miocardica a breve
termine, per il trattamento di pazienti adulti con scompenso
cardiaco da depressa contrattilita` miocardica, conseguente a
cardiopatia organica o ad interventi di cardiochirurgia. Nei
pazienti con fibrillazione atriale a risposta ventricolare rapida,
prima di istituire la terapia con la Dobutamina Abbott, si deve
impiegare un preparato digitalico.
5.2)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti. Stenosi subaortica ipertrofica idiopatica.
Generalmente controindicato in gravidanza (vedere paragrafo
"Gravidanza e allattamento").
5.3)
EFFETTI INDESIDERATI:
AUMENTO DELLA FREQUENZA CARDIACA, DELLA PRESSIONE ARTERIOSA E
DELL`ATTIVITA` VENTRICOLARE ECTOPICA
Nella maggioranza dei pazienti, e` stato notato un aumento di 10-
20 mmHg della pressione sistolica ed un aumento della frequenza
cardiaca di 5-15 battiti al minuto. In circa il 5 per cento dei
pazienti, si e` avuto un aumento dell`extrasistolia ventricolare
durante l`infusione. Tali effetti sono correlati con la dose.
IPOTENSIONE ARTERIOSA
Occasionalmente sono state descritte rapide cadute pressorie
durante la somministrazione di dobutamina. La diminuzione della
dose e l`interruzzione dell`infusione riportano rapidamente i
valori pressori ai livelli pre-infusionali.
REAZIONI NELLA SEDE DI INFUSIONE
Occasionalmente e` stata riportata flebite. Sono state descritte
flogosi locali a seguito di stravasi conseguenti a manovre non
correttamente eseguite.
IPERSENSIBILITA`
Occasionalmente sono state riportate reazioni di ipersensibilita`
associate alla somministrazione di Dobutamina Abbott, incluso rash
cutaneo, febbre, eosinofilia e broncospasmo.
EFFETTI INDESIDERATI POCO COMUNI
Nell`1-3 per cento dei pazienti, sono stati notati i seguenti
effetti indesiderati: nausea, cefalea, dolore anginoso o dolori
toracici aspecifici, palpitazioni e dispnea.
SICUREZZA NEI TRATTAMENTI A LUNGO TERMINE
Gli effetti indesiderati per infusioni fino a 72 ore non sono
stati differenti da quelli osservati nei trattamenti a breve
termine.
ESAMI DI LABORATORIO
La Dobutamina Abbott, come altre catecolamine, puo` indurre una
modesta riduzione della potassiemia, raramente a livelli di
ipopotassiemia (vedere paragrafo "Speciali avvertenze e
precauzioni per l`uso").
5.4)
SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L`USO:
AVVERTENZE
AUMENTO DELLA FREQUENZA CARDIACA E DELLA PRESSIONE ARTERIOSA
La Dobutamina Abbott puo` causare un marcato aumento della
frequenza cardiaca o della pressione arteriosa, specie sistolica.
Approssimativamente il 10 per cento circa dei pazienti osservati
nel corso di studi clinici ha evidenziato un aumento della
frequenza di 30 pulsazioni al minuto o piu` e circa il 7,5 per
cento ha avuto un incremento della pressione sistolica di 50 mmHg
o piu`.
Una riduzione del dosaggio e` generalmente sufficiente ad
eliminare prontamente tali effetti. Poiche` la dobutamina facilita
la conduzione atrioventricolare, i pazienti con fibrillazione
atriale si trovano a rischio di sviluppare una risposta
ventricolare rapida. I pazienti precedentemente ipertesi si
trovano nella condizione di maggior rischio nei confronti di una
risposta pressoria esagerata.
ATTIVITA` ECTOPICA
La Dobutamina Abbott puo` precipitare od aggravare una attivita`
ventricolare ectopica, ma raramente ha causato tachicardia
ventricolare.
Studi sugli animali indicano che la Dobutamina Abbott puo`
risultare inefficace nel caso in cui siano stati somministrati di
recente farmaci beta-bloccanti. In tal caso le resistenze
vascolari periferiche possono aumentare.
Nessun miglioramento puo` essere osservato in presenza di una
ostruzione meccanica marcata, come nella stenosi valvolare aortica
grave.
SOLFITI - Il prodotto contiene sodio bisolfito; nei soggetti
sensibili, e piu` frequentemente negli asmatici, questa sostanza
puo` causare reazioni di tipo allergico quali reazioni
anafilattiche o crisi asmatiche anche gravi.
USO DOPO L`INFARTO ACUTO DEL MIOCARDIO
L`esperienza clinica con la Dobutamina Abbott dopo infarto acuto
del miocardio e` insufficiente a stabilire la sicurezza del
farmaco per tale impiego.
E` noto che qualsiasi agente farmacologico in grado di aumentare
la forza contrattile del cuore e la sua frequenza puo` provocare
un aumento dell`area infartuata, ma non e` noto se cio` possa
verificarsi anche con la dobutamina.
USO IN PEDIATRIA
la sicurezza e l`efficacia della Dobutamina Abbott per l`impiego
in pediatria non sono state studiate.
PRECAUZIONI PER L`USO
Durante la somministrazione della Dobutamina Abbott, come con
qualsiasi altro agente adrenergico, si devono monitorare
continuamente l`ECG e la pressione arteriosa. Inoltre, ogni
qualvolta sia possibile ed ai fini di una sicura ed efficace
infusione di Dobutamina Abbott, si dovrebbero monitorare la
pressione capillare polmonare e la portata cardiaca.
L`ipovolemia deve essere opportunamente corretta prima di
istituire il trattamento con la Dobutamina Abbott.
La dobutamina, come altri beta 2-agonisti, puo` provocare una
modesta riduzione del potassaio sierivo senza raggiungere, se non
raramente, livelli di ipopotassiemia. E` pertanto consigliato il
monitoraggio della potassiemia in corso di terapia con Dobutamina
Abbott.
5.5)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Studi sulla riproduzione, eseguiti su ratti e conigli, non hanno
evidenziato effetti sulla fertilita`, danni al feto o effetti
teratogeni dovuti alla dobutamina.
Il farmaco non e` stato somministrato a donne in stato di
gravidanza e deve pertanto essere impiegato in questi casi solo
quando i potenziali benefici superino chiaramente i potenziali
rischi per il feto e sotto il diretto controllo medico.
5.6)
INTERAZIONI:
Non si sono verificate interazioni medicamentose tra Dobutamina
Abbott ed altri farmaci, come: preparati digitalici, furosemide,
spironolactone, lidocaina, nitroglicerina, isosorbide dinitrato,
morfina, atropina, eparina, protamina, potassio cloruro, acido
folico e fenacetina. Studi preliminari hanno dimostrato che l`uso
concomitante della dobutamina e del nitroprussitato provoca un
aumento della portata cardiaca e, generalmente, una diminuzione
della pressione capillare polmonare, maggiore di quella indotta
dai due farmaci impiegati singolarmente.
5.7)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
DOSAGGIO CONSIGLIATO
La velocita` di infusione necessaria ad aumentare la portata
cardiaca varia generalmente da 2,5 a 10 mcg/kg/minuto.
Raramente la velocita` richiesta per ottenere l`effetto puo`
salire a 40 mcg/kg/minuto (vedi tabella).
VELOCITA` DI INFUSIONE PER CONCENTRAZIONI DI 250, 500 E 1000
MCG/ML
DOSAGGIO DI VELOCITA` D`INFUSIONE
SOMMINISTRAZIONE
(MCG/KG/MIN)
250 mcg/ml* 500 mcg/ml** 1000
(ml/kg/min) (ml/kg/min) mcg/ml***
(ml/kg/min)
2,5 0,01 0,005 0,0025
5 0,02 0,010 0,0050
7,5 0,03 0,015 0,0075
10 0,04 0,020 0,0100
12,5 0,05 0,025 0,0125
15 0,06 0,030 0,0150
*250 mg/l di diluente
**500 mg/l o 250 mg/500 ml di diluente
***1000 mg/l o 250 mg/250 ml di diluente
La velocita` di somministrazione e la durata della terapia debbono
essere aggiustate in base alla risposta del paziente, determinata
dalla frequenza cardiaca, dalla presenza di attivita` ectopica,
dalla pressione arteriosa, dal flusso urinario e, quando
possibile, dalla misurazione della pressione capillare polmonare e
dalla portata cardiaca.
Nell`uomo sono state somministrate concentrazioni fino a 5000
mcg/ml (250 mg/50 ml).
Il volume complessivo dei liquidi da somministrare deve essere
determinato in base al fabbisogno idrosalino del paziente.
5.8)
SOVRADOSAGGIO:
Casi di sovradosaggio da dobutamina sono stati riportati
raramente.
SEGNI E SINTOMI - I fenomeni tossici da dobutamina sono in genere
dovuti ad una iperstimolazione dei recettori beta-cardiaci. La
durata d`azione della dobutamina e` generalmente breve (t 1/2 = 2
minuti) a causa della rapida metabolizzazione da parte della
catecol-O-metiltransferasi. I sintomi di tossicita` comprendono
anoressia, nausea e vomito, tremori, ansieta`, palpitazioni,
cefalea, dispnea, dolori toracici e di tipo anginoso e aspecifici.
Gli effetti inotropo e cronotropo positivo della dobutamina sul
miocardio possono causare ipertensione, tachiaritmie, ischemia
miocardica e fibrillazione ventricolare. Ipotensione puo`
conseguire ad una vasodilatazione.
Se il prodotto viene ingerito per os, l`eventuale assorbimento
dalle mucose orali ed intestinali e` imprevedibile.
TRATTAMENTO- L`azione iniziale consiste nel sospendere la
somministrazione della dobutamina, stabilire la pervieta` delle
vie aeree ed assicurare l`ossigenazione e la ventilazione. Mettere
in atto prontamente le misure di rianimazione.
La tachiaritmia ventricolare grave puo` essere trattata con
successo con propanololo o lidocaina.
L`ipertensione generalmente risponde alla riduzione della dose o
alla interruzione della terapia.
Se necessario, monitorare accuratamente e mantenere entro limiti
accettabili i segni vitali, i gas ematici, gli elettroliti
sierici, etc.
L`assorbimento dei farmaci da parte del tratto gastrointestinale
puo` essere ridotto mediante carbone attivo, che molto spesso
risulta piu` effiace dell`induzione del vomito o della lavanda
gastrica. Prendere quindi in considerazione la somministrazione di
carbone attivo in aggiunta alla lavanda gastrica o in sostituzione
di essa. La ripetuta somministrazione di carbone puo` accelerare
l`eliminazione di alcuni farmaci precedentemente assunti.
Nell`eseguire le manovre di svuotamento gastrico o di
somministrazione di carbone attivo, assicurarsi l`integrita` delle
vie respiratorie.
Le manovre di diuresi forzata, dialisi peritoneale, l`emodialisi e
l`emoperfusione su carbone, non hanno dimostrato di recare alcun
beneficio nei casi di sovradosaggio da dobutamina.
5.10)
EFFETIT SULLA GUIDA E SULL`USO DI MACCHINE:
Non pertinente.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
LISTA DEGLI ECCIPIENTI:
Sodio metabisolfito, acqua per p.i.
6.1)
INCOMPATIBILITA`:
Dobutamina Abbott e` incompatibile con le soluzioni alcaline e non
deve, in particolare, essere addizionato a soluzioni di
bicarbonato di sodio al 5 per cento.
Dobutamina Abbott non deve essere usata assieme ad altri
medicinali contenenti solfiti o etanolo.
6.2)
VALIDITA`:
A confezionamento integro: due anni.
Le soluzioni preparate devono essere utilizzate entro le 24 ore.
Le soluzioni contenenti Dobutamina Abbott possono assumere
colorazione rosa, che puo` aumentare d`intensita` nel tempo.
Questo cambiamento di colore e` dovuto ad una lieve ossidazione
del farmaco ma, nel tempo consigliato per la somministrazione, non
si verifica una significativa perdita di potenza.
6.3)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Conservare al di sotto di 30 gradi C.
6.4) CONTENITORE,
CONFEZIONI E PREZZO:
Il prodotto viene confezionato in flaconi di vetro tipo I da 20
ml, sigillati con tappo in gomma clorobutilica o tappi in gomma
ricoperti di teflon e sigillati con capsula di alluminio.
In alternativa puo` essere confezionato in fiale di vetro tipo I
da 20 ml. Lit. 20.800
ISTRUZIONI PER L`USO:
RICOSTITUZIONE DEL MEDICINALE
Al momento della somministrazione, la Dobutamina Abbott deve
essere ulteriormente diluita in un flacone almeno fino a 50 ml,
usando uno dei seguenti solventi per uso endovenoso: destrosio al
5 per cento; destrosio al 5 per cento e cloruro di sodio al 0,45
per cento; destrosio al 5 per cento e cloruro di sodio al 0,9 per
cento; destrosio al 10 per cento, isolyte-M con destrosio al 5 per
cento; ringer lattato; destrosio al 5 per cento in ringer lattato;
osmitrol al 20 per cento in acqua; cloruro di sodio al 0,9 per
cento per iniezioni; lattato di sodio; normosol M in destrosio 5
per cento.
6.5)
RAGIONE SOCIALE DEL TITOLARE AIC:
ABBOTT SpA
Campoverde di Aprilia (LT), CAP 04010
6.6)
NUMERO DI AUTORIZZAZIONE:
Flaconcino da 20 ml AIC n. 032214013
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE O RINNOVO:
22/11/1999
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
Novembre 1999.