DIPRIVAN
ASTRAZENECA SpAPRINCIPIO ATTIVO:
1 ml contiene: propofol 20 mg.
ECCIPIENTI:
Sodio edetato, olio di soia, fosfatide purificato d`uovo, glicerolo, sodio idrossido, ac-qua per preparazioni iniettabili.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Anestetici generali.
INDICAZIONI:
Induzione e mantenimento dell`anestesia generale. Sedazione di pazienti ventilati incorso di terapia intensiva: per questa indicazione l`uso del prodotto deve essere limitato tassativamente al trattamento di pazienti adulti.
CONTROINDICAZIONI:
Pazienti con ipersensibilita` verso i componenti o verso altre sostanze stret-tamente correlate dal punto di vista chimico. Gravi alterazioni del metabolismo dei lipidi quali
danno epatico grave e shock acuto. Generalmente controindicato nei bambini di eta` inferiore a3 anni, in gravidanza e nell`allattamento.
EFFETTI INDESIDERATI:
Generali: L`induzione dell`anestesia e` generalmente dolce con minimi effetti ec-citatori. Durante l`induzione si possono manifestare ipotensione ed apnea transitoria in relazione alle dosi di Diprivan 20 mg/ml, all`impiego e alle relative dosi dei farmaci di premedicazione edi eventuali altre sostanze utilizzate. Talvolta, per il controllo dell`ipotensione durante il mantenimento dell`anestesia, puo` essere necessaria la somministrazione di fluidi per via endovenosae la riduzione della velocita` di somministrazione di Diprivan 20 mg/ml. In rari casi durante l`induzione, il mantenimento ed il risveglio si sono verificati movimenti epilettiformi comprendenticonvulsioni e opistotono. E` stato osservato edema polmonare. Durante la fase di risveglio una piccola percentuale di pazienti ha accusato nausea, vomito e cefalea. Raramente sono state ri-portate variazioni di colore delle urine in seguito a somministrazioni prolungate di Diprivan 20 mg/ml. E` stato osservato molto raramente, in seguito a somministrazione di Diprivan 20 mg/ml, un quadro clinico di tipo anafilattico comprendente angioedema, broncospasmo, eritema ed ipotensione. Sono stati descritti casi di febbre post-operatoria. Come con altri agenti aneste-tici si possono verificare casi di disinibizione sessuale. Locali: Il dolore locale, che puo` insorgere all`induzione dell`anestesia con Diprivan 20 mg/ml, puo` essere ridotto al minimo utilizzandole vene di maggior calibro dell`avambraccio e della fossa antecubitale. Di raro riscontro sono le complicanze a livello venoso quali trombosi e flebiti. L`iniezione extravasale accidentale e relativistudi sull`animale hanno evidenziato minime reazioni a livello tissutale. L`iniezione intrarteriosa nell`animale da esperimento non ha indotto alcun effetto locale.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Deve essere somministrato da personale autorizzato a praticare l`ane-stesia generale o la sedazione in terapia intensiva. I pazienti devono essere costantemente monitorati e devono essere sempre prontamente disponibili i mezzi per il mantenimento dellapervieta` delle vie aeree del paziente, per la ventilazione artificiale, per la somministrazione di ossigeno e altri mezzi di rianimazione. Il paziente puo` essere dimesso dopo che sia trascorso unperiodo di tempo adeguato ad assicurare un completo recupero delle condizioni psicofisiche. Come per altri anestetici per uso endovenoso, deve essere usata particolare cautela nei pazienticon disturbi cardiaci, respiratori, epatici o renali o nei pazienti ipovolemici o debilitati. Durante l`uso di Diprivan 20 mg/ml, che non possiede attivita` vagolitica, si sono verificati casi di bradi-cardia, a volte anche importante, e casi di asistolia. Sarebbe quindi indicato, soprattutto in quelle situazioni dove si possa sospettare un ipertono vagale o quando Diprivan 20 mg/ml vengasomministrato contemporaneamente ad altri agenti che verosimilmente possano causare bradicardia, somministrare per via endovenosa, prima dell`induzione o durante il mantenimento, unfarmaco ad azione anticolinergica. Particolare cura va osservata nei pazienti con alterazioni del metabolismo dei grassi (per esempio nella insufficienza renale, nel diabete, in certe forme diinsufficienza epatica) e nelle altre condizioni in cui deve essere usata cautela nella somministrazione di emulsioni lipidiche (ad esempio setticemia). Si raccomanda di effettuare il monito-raggio dei livelli ematici dei lipidi nei pazienti in trattamento con Diprivan 20 mg/ml e considerati a particolare rischio di sovraccarico lipidico. La somministrazione di Diprivan 20 mg/ml deveessere regolata adeguatamente qualora il monitoraggio indichi una inadeguata eliminazione dei grassi. Se il paziente riceve contemporaneamente altri lipidi per via endovenosa, la quantita` diquesti ultimi deve essere ridotta in base alla quantita` di lipidi infusi come componenti di Diprivan 20 mg/ml; 1 ml di Diprivan 20 mg/ml contiene circa 0,1 g di grassi. Il sodio edetato e` un che-lante degli ioni metallici, compreso lo zinco. Nel caso di somministrazione prolungata di Diprivan, deve essere presa in considerazione la necessita` di zinco supplementare, in particolare inpazienti che sono gia` predisposti a carenza di zinco come quelli con ustioni, diarrea e/o grave sepsi.
AVVERTENZE SPECIALI:
In caso di somministrazione a pazienti epilettici potrebbe verificarsi l`insorgen-za di episodi convulsivi. Come principio generale, non va usato in corso di gravidanza e in ostetricia poiche` attraversa la placenta e puo` essere associato a depressione neonatale. Diprivan20 mg/ml e` stato usato peraltro, durante l`interruzione di gravidanza nel primo trimestre. Non e` stata stabilita la sicurezza nel neonato in seguito all`uso di Diprivan nelle donne che allattano.Diprivan 20 mg/ml non contiene sostanze ad azione antibatterica e puo` consentire un`eventuale crescita batterica. Il prodotto deve essere aspirato in condizioni di asepsi, immediatamentedopo l`apertura del flacone, in una siringa sterile o in un sistema di infusione. La somministrazione deve iniziare entro il piu` breve tempo possibile. Le condizioni di asepsi, relative a Diprivan20 mg/ml e alla attrezzatura per l`infusione, devono essere mantenute durante tutto il periodo di infusione. Eventuali farmaci o fluidi somministrati in aggiunta a Diprivan 20 mg/ml devono es-sere iniettati vicino al sito di inserimento della cannula. Diprivan 20 mg/ml e la relativa siringa devono essere usati una sola volta in un singolo paziente. Come per altre emulsioni lipidiche,una singola infusione di Diprivan 20 mg/ml non deve superare la durata di 12 ore. Al termine della procedura oppure, per procedure di lunga durata, allo scadere delle 12 ore, sia il conteni-tore di Diprivan 20 mg/ml che la linea di infusione devono essere eliminati e sostituiti adeguatamente. Durante la somministrazione di Diprivan 20 mg/ml non devono essere impiegati filtricon porosita` inferiore a 10 micron. E
FFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E DI USARE MACCHINARI:
Ipazienti devono essere informati che, per un certo periodo di tempo dopo l`anestesia generale,
puo` essere influenzata la capacita` di svolgere attivita` che richiedono particolare attenzione, qua-li la guida di autoveicoli e l`uso di macchinari.
INTERAZIONI:
Diprivan 20 mg/ml e` stato usato come supplementazione dell`anestesia spinale edepidurale nonche` con farmaci usati comunemente per la premedicazione anestetica, con miorilassanti, con anestetici per inalazione e analgesici; non e` stata riscontrata alcuna incompati-bilita` farmacologica. Nei casi in cui l`anestesia generale venga praticata in aggiunta alle tecniche di anestesia regionale, possono essere richieste dosi inferiori di Diprivan 20 mg/ml.Diprivan 20 mg/ml non deve essere miscelato con altri farmaci o liquidi di infusione prima della somministrazione. Gli agenti miorilassanti, atracurio e mivacurio non devono essere sommini-strati attraverso la stessa linea di infusione del Diprivan 20 mg/ml senza averla prima lavata abbondantemente. Studi in vitro hanno dimostrato che Diprivan 20 mg/ml, alle concentrazioni chenormalmente si raggiungono in clinica, non inibisce la sintesi degli ormoni corticosurrenali.
POSOLOGIA:
Generalmente, in associazione con Diprivan 20 mg/ml e` richiesta la somministra-zione supplementare di analgesici. Diprivan 20 mg/ml e` stato usato come supplementazione
dell`anestesia spinale ed epidurale nonche` con farmaci usati comunemente per la premedica-zione anestetica, con miorilassanti, con anestetici per inalazione e analgesici; non e` stata riscontrata alcuna incompatibilita` farmacologica. Nei casi in cui l`anestesia generale vengapraticata in aggiunta alle tecniche di anestesia regionale, possono essere richieste dosi inferiori di Diprivan 20 mg/ml. Per istruzioni specifiche concernenti la somministrazione di Diprivan 20mg/ml tramite il sistema d`infusione computerizzato "Diprifusor" TCI (Target Controlled Infusion) che contiene il software "Diprifusor" vedere in modo di somministrazione "TCI-Sommini-strazione di Diprivan 20 mg/ml tramite il sistema "Diprifusor" TCI``. L`utilizzo di questo sistema e` previsto esclusivamente per l`induzione ed il mantenimento dell`anestesia negli adulti. L`utiliz-zo del sistema "Diprifusor" TCI non e` consigliato nella sedazione in terapia intensiva o nei bambini.
A DULTI:
Induzione dell`anestesia generale
:
Diprivan 20 mg/ml deve essere usato perindurre l`anestesia solo mediante infusione e solo in quei pazienti che riceveranno Diprivan 20 mg/ml per il mantenimento dell`anestesia. In pazienti premedicati e non si raccomanda la som-ministrazione di Diprivan 20 mg/ml, secondo le esigenze del singolo paziente, fino alla comparsa dei segni clinici dell`anestesia (circa 2 ml - 40 mg - ogni 10 secondi in un adulto in buonecondizioni di salute). Per la maggior parte dei pazienti adulti, di eta` inferiore ai 55 anni, sono generalmente richieste dosi comprese tra 1,5 e 2,5 mg/kg. La dose totale richiesta puo` essereridotta diminuendo la velocita` di somministrazione (20-50 mg/min). In pazienti di eta` superiore e` in genere sufficiente una dose inferiore. Nei pazienti appartenenti alle classi 3 e 4 della clas-sificazione ASA (American Society of Anaesthesiologists), la velocita` di somministrazione deve essere piu` lenta (circa 1 ml - 20 mg - ogni 10 secondi). Mantenimento dell`anestesia generale:Per il mantenimento dell`anestesia generale si raccomanda di somministrare Diprivan 20 mg/ ml solo mediante infusione continua, al fine di mantenere la profondita` di anestesia necessaria.La velocita` di somministrazione richiesta varia notevolmente da paziente a paziente; normalmente una velocita` di infusione compresa tra 4 e 12 mg/kg/h risulta efficace per il manteni-mento di un adeguato piano di anestesia. Sedazione in terapia intensiva
:
Per la sedazione di pazienti ventilati in corso di terapia intensiva si deve somministrare mediante infusione conti-nua. La velocita` di infusione deve essere adattata alla profondita` di sedazione richiesta; velocita` di infusione comprese tra 0,3 e 4 mg/kg/h permettono in genere di raggiungere livelli adeguatidi sedazione. La somministrazione di Diprivan 20 mg/ml tramite il sistema "Diprifusor" TCI non e` consigliata per la sedazione in terapia intensiva.
A NZIANI:
La somministrazione di Diprivan20 mg/ml deve essere regolata secondo la risposta del paziente. Nei pazienti di eta` superiore ai 55 anni possono essere richiesti, per l`induzione dell`anestesia, dosaggi inferiori di Diprivan 20mg/ml. B
AMBINI:
non e` consigliato l`uso di Diprivan 20 mg/ml in bambini di eta` inferiore a 3 anni.Induzione dell`anestesia generale: Diprivan 20 mg/ml, usato per l`induzione dell` anestesia nei
bambini, deve essere somministrato lentamente fino alla comparsa dei segni clinici dell`aneste-sia. Il dosaggio deve essere calcolato in base all`eta` e/o al peso. Per la maggior parte dei pazienti pediatrici di eta` superiore a otto anni, un dosaggio di circa 2,5 mg/kg e` sufficiente perindurre l`anestesia. Al di sotto di questa eta` puo` essere necessaria una dose piu` elevata. Un dosaggio piu` basso, invece, e` raccomandato in bambini appartenenti alle classi 3 e 4 della clas-sificazione ASA. Mantenimento dell`anestesia generale
:
L`anestesia in pediatria deve essere mantenuta somministrando Diprivan 20 mg/ml mediante infusione al fine di mantenere la pro-fondita` di anestesia necessaria. La velocita` di somministrazione richiesta varia notevolmente da paziente a paziente, ma in genere una velocita` di infusione compresa tra 9 e 15 mg/kg/h ri-sulta efficace per il mantenimento dell`anestesia. Sedazione in terapia intensiva: Non e` consentito l`uso di Diprivan 20 mg/ml per la sedazione nei bambini, in quanto la sua efficacia e la suasicurezza in questa condizione d`impiego non sono state stabilite. Sebbene non sia stata stabilita alcuna correlazione causale, sono state riportate segnalazioni spontanee di effetti collateraligravi (incluso eventi fatali), in seguito all`uso non autorizzato del prodotto. Tali eventi sono stati spesso osservati nei bambini con infezioni del tratto respiratorio a cui sono state somministratedosi superiori a quelle raccomandate per gli adulti. La somministrazione di Diprivan 20 mg/ml tramite il sistema "Diprifusor" TCI non e` consigliata nei bambini in qualsiasi indicazione.
MODALITA` DI SOMMINISTRAZIONE:
La somministrazione di Diprivan 20 mg/ml mediante boli non e` consentita. Diprivan 20 mg/ml deve essere usato per infusione endovenosa non diluito in siringhedi plastica, in flaconi di vetro o in siringhe preriempite. Quando Diprivan 20 mg/ml viene usato
nel mantenimento dell`anestesia, e` sempre necessario l`uso di attrezzature per il controllo della velocita` di infusione, quali pompe a siringa o pompe volumetriche. Diprivan 20 mg/ml puo` es-sere somministrato, mediante un dispositivo a"Y" posto vicino al sito di iniezione, contemporaneamente ad infusioni endovenose di glucosio al 5%, sodio cloruro allo 0,9% o glucosio al4% con sodio cloruro allo 0,18%. La siringa di vetro preriempita ha una resistenza di scorrimento minore delle siringhe di plastica monouso e funziona piu` facilmente. Pertanto, se Diprivan 20 mg/ml viene somministrato utilizzando manualmente una siringa preriempita senza l`ausilio diuna pompa, la linea d`infusione tra la siringa e il paziente non deve essere lasciata aperta se
incustodita. Quando vengono usate le siringhe preriempite e` importante assicurarsi della com-patibilita` con le pompe a siringa. In particolare le pompe devono essere disegnate in modo tale da prevenire l`eventualita` di infusioni incontrollate e devono avere un sistema di allarme ad occlusione "con pressione non superiore a 1000 mm Hg". Se per l`utilizzo delle siringhe preriem-pite di Diprivan 20 mg/ml viene impiegata una pompa programmabile o equivalente, che offra
la possibilita` di scelta fra differenti tipi di siringa, si deve scegliere il programma B`- D` 50/60 ml"PLASTIPAK". Agitare prima dell`uso. Eventuale farmaco residuo non deve essere riutilizzato. TCI (TARGET CONTROLLED INFUSION) - SOMMINISTRAZIONE DI DIPRIVAN 20 MG/ML TRAMITE IL SISTEMA "DIPRIFUSOR" TCI. La somministrazione tramite il sistema "Diprifusor" TCI e` indicata solo perl`induzione ed il mantenimento dell`anestesia generale negli adulti. Non e` consigliata per la sedazione in terapia intensiva o nei bambini. Per ottenere l`induzione ed il mantenimento dell`ane-stesia negli adulti Diprivan 20 mg/ml puo` essere somministrato per mezzo di un sistema d`infusione computerizzato (TCI). Questo sistema permette agli anestesisti di raggiungere econtrollare la velocita` d`induzione e la profondita` di anestesia desiderate, attraverso la selezione e la regolazione di concentrazioni ematiche di propofol ottimali (teoriche). Diprivan 20 mg/ml puo` essere somministrato con il TCI solo tramite il sistema "Diprifusor" TCI che contiene ilsoftware "Diprifusor". Questo sistema e` in grado di operare solo mediante il riconoscimento
elettronico di un sito delle siringhe preriempite contenenti Diprivan 10 mg/ml o Diprivan 20 mg/ ml. Il sistema "Diprifusor" TCI e` in grado di regolare automaticamente la velocita` di infusione inbase al dosaggio di Diprivan 10 mg/ml o 20 mg/ml riconosciuto. L`utilizzatore deve avere familiarita` con il manuale d`impiego della pompa per infusione, con la somministrazione di Diprivan20 mg/ml tramite il sistema TCI e con il corretto utilizzo del sistema d`identificazione delle siringhe. Tutte queste informazioni sono riportate nel manuale di training del "Diprifusor" disponibile presso AstraZeneca. Di seguito viene riportata una guida alle concentrazioni ottimali di propofol.In considerazione della variabilita` interpersonale della farmacocinetica e della farmacodinamica
di propofol, sia in pazienti premedicati che non, le concentrazioni ottimali di propofol devonoessere selezionate in base alla risposta del paziente in maniera da raggiungere la profondita` di anestesia necessaria. Nei pazienti adulti di eta` inferiore ai 55 anni l`anestesia puo` essere generalmente indotta con concentrazioni ottimali di propofol dell`ordine di 4-8 mcg/ml. Nei pazientipremedicati si consiglia una concentrazione iniziale di propofol di 4 mcg/ml mentre nei pazienti
non premedicati si consiglia una concentrazione iniziale di 6 mcg/ml. Il tempo d`induzione con
queste concentrazioni e` generalmente di 60-120 secondi. Concentrazioni superiori permettonodi ottenere una piu` rapida induzione dell`anestesia ma possono comportare una depressione respiratoria ed emodinamica piu` pronunciata. Concentrazioni iniziali minori devono essere usatein pazienti di eta` superiore ai 55 anni ed in pazienti di grado ASA 3-4. Le concentrazioni iniziali possono poi essere aumentate con incrementi successivi di 0,5-1,0 mcg/ml ad intervalli di un minuto per raggiungere una graduale induzione dell`anestesia. Generalmente e` richiesta unaanalgesia supplementare e l`entita` della riduzione delle concentrazioni ottimali per il mantenimento dell`anestesia e` in relazione alla quantita` di analgesico somministrato contemporaneamente. Concentrazioni ottimali di propofol dell`ordine di 3-6 mg/ml solitamente permettono ilmantenimento di una soddisfacente anestesia. Al risveglio le concentrazioni previste di propofol
sono generalmente dell`ordine di 1,0-2,0 mcg/ml e dipendono dalla quantita` di anestetico somministrato durante il mantenimento.
SOVRADOSAGGIO:
Il sovradosaggio accidentale puo` causare depressione cardiorespiratoria. La de-pressione respiratoria deve essere trattata mediante ventilazione artificiale con ossigeno. In
caso di depressione cardiovascolare e` richiesto l`abbassamento del capo del paziente e, neicasi gravi, l`impiego di plasma expanders e farmaci vasopressori/vasoattivi.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Conservare a temperatura fra +2-o e +25-oC. Non conge-lare.