BIXON
BIXON
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE:
----------------------------
BIXON 500 mg/2 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile
per uso intramuscolare
BIXON 1 g/3,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile
per uso intramuscolare
BIXON 1 g/10 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile
per uso endovenoso
2)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
---------------------------------------
BIXON 500 mg/2 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per
uso intramuscolare un flacone di polvere contiene:
Principio attivo: ceftriaxone bisodico 3,5 H2O 596,5 mg pari a
ceftriaxone 500 mg;
BIXON 1 g/3,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per
uso intramuscolare: un flacone contiene:
Principio attivo: ceftriaxone bisodico 3,5 H2O 1,193 g pari a
ceftriaxone 1 g;
BIXON 1 g/10 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per
uso endovenoso un flacone contiene:
Principio attivo: ceftriaxone bisodico 3,5 H2O 1,193 g pari a
ceftriaxone 1 g;
Per gli eccipienti, vedere 6.1.
3)
FORMA FARMACEUTICA:
------------------
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
4)
INFORMAZIONI CLINICHE:
---------------------
4.1)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE:
Di uso elettivo e specifico in infezioni batteriche gravi di
accertata o presunta origine da Gram-negativi "difficili" o da
flora mista con presenza di Gram-negativi resistenti ai piu`
comuni antibiotici.
In particolare il prodotto trova indicazione, nelle suddette
infezioni, in pazienti defedati e/o immunodepressi. Profilassi
delle infezioni chirurgiche.
4.2)
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE:
SCHEMA POSOLOGICO GENERALE
Adulti e bambini oltre 12 anni: la dose consigliata e` di 1 g di
BIXON una volta al giorno (ogni 24 ore). Nei casi piu` gravi o in
infezioni causate da microrganismi moderatamente sensibili, la
dose puo` raggiungere i 4 g somministrati in un`unica soluzione.
Neonati (fino a 2 settimane): la dose giornaliera e` di 20-50
mg/Kg di peso corporeo in monosomministrazione; a causa della
immaturita` dei loro sistemi enzimatici non bisognerebbe superare
i 50 mg/Kg (vedere se. 4.4).
Bambini (da 3 settimane a 12 anni): la dose giornaliera puo`
variare tra 20 e 80 mg/Kg. Per dosi endovenose pari o superiori a
50 mg/Kg si consiglia di utilizzare una perfusione della durata di
almeno 30 minuti.
Per i bambini di peso superiore a 50 Kg andra` usato il dosaggio
proprio degli adulti.
Anziani: lo schema posologico degli adulti non richiede
modificazioni nel caso di pazienti anziani.
La durata della terapia e` in funzione del decorso dell`infezione.
Come tutte le terapie a base di antibiotici, in generale la
somministrazione di BIXON va protratta per un minimo di 48-72 ore
dopo lo sfebbramento o dopo la dimostrazione di completa
eradicazione batterica.
PROFILASSI DELLE INFEZIONI CHIRURGICHE
Per la prevenzione delle infezioni post-operatorie verranno
somministrati, in relazione a tipo e rischio di contaminazione
dell`intervento, 1 g i.m. o 1-2 g e.v. in dose singola, un`ora
prima dell`intervento.
POSOLOGIA IN PARTICOLARI CONDIZIONI
Insufficienza renale: in soggetti con clearance della creatinina
maggiore di 10 ml/min la posologia resta inalterata. In caso di
clearance della creatinina uguale o minore di 10 ml/min si puo`
somministrare fino ad un massimo di 2 g una volta al giorno.
Insufficienza epatica: posologia normale.
Insufficienza renale ed epatica associate: controllare le
concentrazioni plasmatiche del ceftriaxone.
Prematuri: dose massima 50 mg/Kg una volta al giorno.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Da un punto di vista microbiologico il prodotto dovrebbe essere
usato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non utilizzato
immediatamente, le condizioni e il periodo di conservazione prima
dell`uso sono responsabilita` dell`utilizzatore. La stabilita`
chimica e fisica del medicinale dopo ricostituzione e` stata
dimostrata per 24 ore tra +2 gradi C e +8 gradi C e per 6 ore per
il prodotto conservato a temperatura inferiore a 25 gradi C.
Possono variare nella colorazione da giallo pallido ad ambra in
funzione della concentrazione e del periodo di conservazione; tale
caratteristica non ha influenza sull`efficacia o sulle
tollerabilita` del farmaco.
SOLUZIONE PER USO INTRAMUSCOLARE
Per praticare l`iniezione intramuscolare, sciogliere BIXON i.m.
con l`apposito solvente (soluzione di lidocaina 1%) che e` di ml 2
per BIXON 500 mg, e di 3,5 ml per BIXON 1 g: iniettare
profondamente la soluzione estemporanea cosi` ottenuta nel gluteo,
alternando i gluteri nelle successive iniezioni.
La soluzione di lidocaina non deve essere somministrata endovena.
SOLUZIONE PER USO ENDOVENOSO
Per praticare l`iniezione e.v., sciogliere BIXON con l`apposito
solvente (acqua per preaprazioni iniettabili) che e` di ml 10 per
BIXON 1 g, e iniettare direttamente in vena nel tempo di 2-4
minuti.
4.3)
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` alle cefalosporine o ad uno qualsiasi degli
eccipienti. In caso di ipersensibilita` alle penicilline, si deve
tener presente la possibile insorgenza di allergia crociata. Nelle
donne in stato di gravidanza e nella primissima infanzia il
prodotto va somministrato nei casi di effettiva necessita` e sotto
il diretto controllo del medico.
4.4)
AVVERTENZE SPECIALI E OPPORTUNE PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
BIXON viene eliminato per il 56% circa attraverso le urine e per
il restante 44% attraverso la bile in forma microbiologicamente
attiva. Nelle feci e` presente prevalentemente in forma inattiva.
In caso di ridotta funzionalita` renale e` eliminato in quota piu`
elevata per via biliare, con le feci. Poiche` anche in tale
circostanza il tempo di emivita risulta solo leggermente
aumentato, nella maggior parte dei casi non e` necessario ridurre
la posologia di BIXON, a condizione che la funzionalita` epatica
sia normale. Solo in presenza di una gravissima insufficienza
renale (clearance della creatinina minore/uguale 10 ml/min) la
dose di mantenimento ogni 24 ore dovra` essere ridotta alla meta`
rispetto alla dose abituale.
Al pari di altre cefalosporine, e` stato dimostrato che il
ceftriaxone puo` parzialmente interferire con i siti di legame
della biliribina con l`albumina plasmatica. Si consiglia, quindi,
cautela nel trattamento con BIXON di neonati iperbilirubinemici,
specie se prematuri.
Le cefalosporine di terza generazione, come altre betalattamine,
possono indurre resistenza microbica e tale evenienza e` maggiore
verso organismi opportunisti specialmente Enterobactericeae e
Pseudomonas, in soggetti immunodepressi e probabilmente,
associando tra loro piu` betalattamine.
Comer per qualsiasi terapia antibiotica, in caso di trattamenti
prolungati si dovranno effettuare regolari controlli della crasi
ematica.
In casi estremamente rari, in pazienti trattati con dosi elevate,
l`ultrasuonografia della cistifellea ha messo in evidenza reperti
interpretabili come ispessimento della bile. Tale condizione e`
prontamente regredita all`interruzione o al termine della terapia.
Anche se questi riscontri dovessero essere sintomatici, si
raccomanda un trattamento puramente conservativo.
Sono state segnalate in corso di trattamento con cefalosporine,
positivita` dei test di Coombs (talora false).
Prima di iniziare la terapia con BIXON, dovrebbe essere svolta
un`indagine accurata per stabilire se il paziente ha manifestato
in passato fenomeni di ipersensibilita` alle cefalosporine,
penicilline ed altri farmaci.
Il prodotto deve essere somministrato con cautela in pazienti
allergici alla penicillina poiche` sono descritti casi di
ipersensibilita` crociata fra penicilline e cefalosporine. A causa
dell`immaturita` delle funzioni organiche, i prematuri non
dovrebbero essere trattati con dosi di BIXON superiori a 50
mg/Kg/die.
Come per gli altri antibiotici l`impiego protratto puo` favorire
lo sviluppo di batteri resistenti ed in caso di superinfezione
occorre adottare le misure piu` appropriate.
Reazioni acute di ipersensibilita` possono richiedere l`uso di
adrenalinaed altre misure di emergenza. Le preparazioni contenenti
lidocaina non devono essere somministrate per via endovenosa ed a
pazienti allergici a questo anestetico locale. Se si evidenziano
segni di infezione, il microrganismo responsabile dovrebbe essere
isolato ed una opportuna terapia, basata sui test di sensibilita`,
dovrebbe venire adottata.
Analisi su campioni raccolti prima dell`inizio della terapia
dovrebbero venire effettuate per determinare la sensibilita` a
ceftriaxone del microrganismo responsabile. La terapia con BIXON
puo` essere comunque iniziata in attesa dei risultati di queste
analisi; ed il trattamento dovrebbe comunque essere, se il caso,
successivamente modificato secondo i risultati delle analisi.
Prima di impiegare BIXON in associazione ad altri antibiotici
dovrebbero essere attentamente rilette le istruzioni per l`uso
degli altri farmaci per conoscerne eventuali controindicazioni,
avvertenze, precauzioni e reazioni indesiderate.
La funzionalita` renale dovrebbe essere controllata attentamente.
Coliti pseudomembranose sono state riportate a seguito dell`uso di
cefalosporine (o altri antibiotici a largo spettro); e` importante
considerare questa diagnosi in pazienti che manifestino diarrea
dopo l`uso di antibiotico.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
4.5)
INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI E ALTRE FORME D`INTERAZIONE:
La contemporanea somministrazione di alte dosi di BIXON con
diuretici ad elevata attivita` (es. furosemide) a forti dosaggi
non ha sinora evidenziato disturbi della funzionalita` renale. Non
c`e` alcuna evidenza che BIXON aumenti la tossicita` renale degli
aminoglicosidi. L`ingestione di alcol successiva alla
somministrazione di BIXON non da` effetti simili a quelli del
disulfiram; il ceftriaxone, infatti, non contiene il gruppo N-
metiltiotetrazolico ritenuto responsabile sia della possibile
intolleranza all`alcol sia delle manifestazioni emorragiche
verificatesi con altre cefalosporine. L`eliminazione di BIXON non
e` modificata dal probenecid.
E` stato dimostrato in condizioni sperimentali sinergismo d`azione
tra BIXON e aminoglicosidi nei confronti di molti germi Gram-
negativi. Il potenziamento di attivita` di tali associazioni,
sebbene non sempre predicibile, dovra` essere tenuto in
considerazione in tutte quelle infezioni gravi, resistenti ad
altri trattamenti, dovute ad organismi quali PSEUDOMONAS
AERUGINOSA. A causa di incompatibilita` fisiche i due farmaci
vanno somministrati separatamente alle dosi raccomandate.
4.6)
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Nelle donne in stato di gravidanza, durante l`allattamento e nella
primissima infanzia, il prodotto va somministrato nei casi di
effettiva necessita` e sotto il diretto controllo del medico.
4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE VEICOLI E SULL`USO DI
MACCHINARI:
Non sono finora stati segnalati, ne` sono da attendersi, effetti
del farmaco su tali attivita`.
4.8)
EFFETTI INDESIDERATI:
Similmente a quanto avviene con altre cefalosporine, durante la
terapia con BIXON possono manifestarsi i seguenti effetti
collaterali:
A LIVELLO SISTEMICO
Disturbi gastrointestinali: feci non formate, diarrea, nausea,
vomito, stomatite, glossite, raramente ispessimento della bile.
Modificazioni ematologiche: eosinofilia, leucopenia,
granulocitopenia, anemia, trombocitopenia.
Reazioni cutanee: esantema, dermatite allergica, prurito,
orticaria ed edema.
Altri effetti collaterali rari: cefalea, vertigini, aumento delle
transaminasi, oliguria, aumento dei valori sierici della
creatinina, micosi del tratto genitale, brividi, febbre e reazioni
anafilattiche o anafilattoidi. La comparsa di shock anafilattico
e` estremamente rara e richiede immediate contromisure quali la
somministrazione endovena di adrenalina seguita da un
glucocorticoide.
Rari casi di enterocolite pseudomembranosa e modifiche dei
parametri emocoagulativi sono stati riportati in seguito all`uso
di cefalosporine. Sono stati segnalati casi di anemia emolitica in
seguito a trattamento con cefalosporine.
A LIVELLO LOCALE
In rari casi sono comparse reazioni flebitiche dopo
somministrazione e.v.; tali reazioni possono comunque essere
evitate mediante iniezione lenta (2-4 minuti) del farmaco.
L`iniezione intramuscolare senza lidocaina e` dolorosa.
In soggetti predisposti possono manifestarsi reazioni di
ipersensibilita`.
4.9)
SOVRADOSAGGIO:
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
5)
PROPRIETA` FARMACOLOGICHE:
-------------------------
5.1)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
Categoria farmacoterapeutica: antibatterico per uso sistemico.
Codice
ATC:
J01DA13
Il ceftriaxone esercita la sua azione antibatterica tramite il
blocco di enzimi batterici specifici (PBP) deputati alla sintesi
della parete cellulare.
Il ceftriaxone si presenta sotto forma di cristalli giallastri,
facilmente solubili in acqua, relativamente solubili in metanolo e
scarsamente solubili in etanolo; il PH di una soluzione al 12%
varia tra 6,0 e 8,0. I valori di pKa si situano tra 2,0 e 4,5.
La confezione da 1 g contiene 82,91 mg di sodio.
Il ceftriaxone e` un antibiotico derivato dall`acido
cefalosporanico, caratterizzato da un residuo metossiminico che
gli conferisce stabilita` nei confronti delle Beta-lattamasi
batteriche, nonche` da una funzione triazinica responsabile delle
proprieta` farmacocinetiche. Presenta in vitro uno spettro
d`azione molto ampio, sia su Gram + che Gram - aerobi, ed e`
dotato di un`attivita` battericida che si esplica a concentrazioni
inferiori ai 0,1 microg/ml per la maggior parte dei batteri
sensibili.
Nell`impiego clinico trova indicazione solo in infezioni gravi
(vedere sez. 4.2) dovute ai seguenti germi Gram-negativi:
Enterobacter, Serratia marcescens, Citrobacter, Pseudomonas
aeruginosa. Il ceftriaxone mostra inoltre una buona attivita` nei
confronti dei batteri anaerobi. Tale attivita`, unitamente alla
lunga emivita, consente di ottenere, con un`unica somministrazione
giornaliera, concentrazioni di antibiotico superiori alla
concentrazione minima inibente.
TEST DI SENSIBILITA` IN VITRO
La sensibilita` a BIXON dei patogeni Gram-positivi e Gram-negativi
puo` essere valutata sia mediante il test di diffusione con
dischi, sia con il metodo della diluizione negli usuali terreni di
coltura. Si consiglia in ogni caso di utilizzare dischi contenenti
ceftriaxone, poiche` alcuni ceppi batterici sensibili quando
valutati con disco specifico del ceftriaxone, risultano invece
resistenti se valutati con dischi standard per la classe delle
cefalosporine.
5.2)
PROPRIETA` FARMACOCINETICHE:
Iniettato per via i.m. o e.v. il ceftriaxone diffonde rapidamente
dal plasma ai tessuti, raggiungendo picchi plasmatici pari a circa
150 mcg/ml dopo 1 g e.v. e a 100 mcg/ml dopo 1 g i.m. il tempo di
emivita e` pari a 6-11 ore nel plasma e a 10-11 ore nei tessuti.
Il Ceftriaxone diffonde facilmente nei seguenti fluidi o tessuti:
mucosa dell`orecchio medio, liquido dell`orecchio medio nei
bambini, mucosa nasale, tonsilla, polmone e secreto bronchiale,
liquido pleurico, liquido sinoviale, tessuto osseo spongioso e
compatto, liquido periprotesico nel tessuto osseo, muscolo
scheletrico, miocardio, pericardio, tessuto adiposo, bile e parete
della colecisti, rene corticale e midollare, urina, prostata,
utero, ovaio, tuba, vagina.
Penetra anche attraverso la barriera ematoencefalica, raggiungendo
concentrazioni multiple delle CMI per i batteri piu`
frequentemente isolati dal liquor di pazienti con meningi
infiammate. Le concentrazioni medie di distribuzione di
Ceftriaxone dopo una dose parenterale singole in questi distretti
sono mostrati nella Tabella 1.
TABELLA 1
TESSUTO DOSE DI TEMPO DI PRELIEVO DOPO LA
CEFTRIAXONE SOMMINISTRAZIONE (H) E
CONCENTRAZIONI TISSUTALI
MEDIE IN MICROG/ML, MG/L O
MICROG/G
50-100 4h 12h 24h
LIQUOR mg/kg e.v. 18,3 8,5 2,8
--------------------------------------------------------------
1 g i.m. MUCOSA 3-4h 6h 12h 24h
5,6 4,2 3,3 0,7
ORECCHIO MEDIO 50 mg/kg LIQUIDO 1,5h 5,4h 15,6h 24h
i.m. (BAMBINI) 5,6 12,7 33,3 35,0
--------------------------------------------------------------
3-4h 6h 12h 24h
MUCOSA NASALE 1g i.m. 19,7 15,3 8,0 3,6
--------------------------------------------------------------
3-4h 6h 12h 24h
TONSILLA 1g i.m. 9,2 6,3 3,8 3,3
--------------------------------------------------------------
1-4h 5-12h 13-16h 17-24h
CUORE 2g e.v. MIOCARDIO 34,3 10,8 4,4 6,8
---------------------------------------
PERICARDIO 21,4 13,6 2,2 5,0
--------------------------------------------------------------
3-3,5h 4,5-5h 12h 24h
POLMONE 1g i.m. 11,6 8,1 6,6 2,1
--------------------------------------------------------------
SECRETO 2h 6h 12h 24h
BRONCHIALE 1g i.m. 1o GIORNO 1,65 1 0,51 0,18
---------------------------------------
7o GIORNO 2 1,5 0,80 0,35
--------------------------------------------------------------
1h 4h 8h 24h
LIQUIDO 1g e.v. 1,76 7,88 7,15 5,84
PLEURICO
--------------------------------------------------------------
2h 4h 12h 24h
LIQUIDO 1g e.v. 20 22 26 12
ASCETICO
--------------------------------------------------------------
2h 8h 12h 24h
LIQUIDO 1g e.v. 98,7 53 40 14
SINOVIALE
--------------------------------------------------------------
2h 4h 12h 24h
2g e.v. IN TOTO 35,8 36,2 8,3
---------------------------------------
SPONGIOSO 19,3 16,9 11,2 5,6
---------------------------------------
TESSUTO OSSEO COMPATTO 6,5 3,1 3,3 2,2
-----------------------------------------------
LIQUIDO PERIPROTESICO 66,1 26,7
--------------------------------------------------------------
MUSCOLO 2g e.v. 1-4h 5-12h 13-16h 17-24h
SCHELETRICO 21,7 5,2 3,8 2,9
--------------------------------------------------------------
1-4h 5-12h 13-16h 17-24h
TESSUTO 2g e.v. 39 7,5 3,9 7,6
ADIPOSO
--------------------------------------------------------------
1h 12h 24h
RENE 2g e.v. CORTICALE 78,8 38,5 12,3
---------------------------------------
MIDOLLARE 91 42 10,8
--------------------------------------------------------------
0-2h 4-8h 8-12h 12-24h
URINA 1g e.v. 855,5 508,3 356,9 151,5
-----------
1g i.m. 486,9 743,1 419,9 202,1
--------------------------------------------------------------
1h 4-5h 16h 24h
PROSTATA 2g e.v. 28,6 45,9 12,2 6,9
--------------------------------------------------------------
1h 4h 12h 24h
APPARATO VAGINA 39,7 14,7 0,9
---------------------------------------
GENITALE 1g i.m. UTERO 42,8 18,3 3,6 1,2
FEMMINILE ---------------------------------------
TUBA 39,2 20,4 2,4 0,7
---------------------------------------
OVAIO 38,4 15,9 2,2 0,7
Il farmaco non viene metabolizzato nell`organismo e quindi
eliminato in forma attiva dal rene e dal fegato nella misura del
56% e 44% circa rispettivamente. L`eliminazione renale del
ceftriaxone avviene per filtrazione glomerulare, mentre la
secrezione tubulare non sembra avere rilevanza. Nelle feci e`
presente prevalentemente in forma inattiva.
5.3)
DATI PRECLINICI DI SICUREZZA:
Gli studi tossicologici hanno evidenziato una DL50 pari a 1840-
3000 mg/Kg (dopo somministrazione e.v.) nel ratto.
6)
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
--------------------------
6.1)
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI:
Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso
intramuscolare: la fiala solvente contiene lidocaina cloridrato
Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso endovenoso:
la fiala solvente contiene acqua per preparazioni iniettabili.
6.2)
INCOMPATIBILITA`:
Fatta eccezione per le soluzioni di perfusione sopra riportate ed
altre, prive o povere di ioni calcio, BIXON non puo` essere
miscelato in siringa con altri farmaci ma deve essere
somministrato separatamente.
6.3)
PERIODO DI VALIDITA`:
Scadenza della confezione integra correttamente conservata: 2
anni.
Da un punto di vista microbiologico il prodotto dovrebbe essere
usato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non utilizzato
immediatamente, le condizoni e il periodo di conservazione prima
dell`uso sono responsabilita` dell`utilizzatore. La stabilita`
chimica e fisica del medicinale dopo ricostituzione e` stata
dimostrata per 24 ore tra +2 gradi C e +8 gradi C e per 6 ore per
il prodotto conservato a temperatura inferiore a 25 gradi C.
6.4)
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE:
Nessuna speciale precauzione per la conservazione.
6.5)
NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE:
Flacone in vetro (piu` eventuale fiala in vetro per i liquidi di
ricostituzione) con tappo perforabile in gomma, fissato con ghiera
metallica, e sovratappo in materiale plastico. Il flacone e`
racchiuso in astuccio di cartone assieme al foglio illustrativo.
BIXON 500 mg/2ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per
uso intramuscolare: 1 flacone di polvere + 1 fiala solvente da 2
ml;
BIXON 1 g/3,5 ml polvere esolvente per soluzione iniettabile per
uso intramuscolare: 1 flacone di polvere + 1 fiala solvente da 3,5
ml;
BIXON 1 g/10 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per
uso endovenoso: 1 flacone di polvere + 1 fiala solvente da 10 ml
6.6)
ISTRUZIONI PER L`USO:
Nessuna istruzione particolare.
Il prodotto non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale
devono essere smaltiti in conformita` ai requisiti di legge
locali.
7)
TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
--------------------------------------------------------
BIORES ITALIA S.R.L.
Via Vittorio Grassi, 13 - ROMA
8)
NUMERO DELL`AUTORIZZAZIONE ALL`IMMISSIONE IN COMMERCIO:
------------------------------------------------------
BIXON 500 mg/2 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per
uso intramuscolare: 1 flacone di polvere + 1 fiala solvente
AIC n. 035958014
BIXON 1 g/3,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per
uso intramuscolare: 1 flacone di polvere + 1 fiala solvente
AIC n. 035958026
BIXON 1g/10 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per
uso endovenoso: 1 flacone di polvere + 1 fiala solvente
AIC n. 035958038
9) DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/
RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE:
--------------------------------------------------------
10) DATA DI (PARZIALE)
REVISIONE DEL TESTO:
--------------------------------------
(GIOFIL DICEMBRE 2004)