AROMASIN
PHARMACIA& UPJOHN SpAPRINCIPIO ATTIVO:
Exemestane.
ECCIPIENTI:
Silice colloidale idrata, crospovidone, ipromellosio, magnesio stearato, mannitolo,cellulosa microcristallina, sodio amido glicollato (tipo A), polisorbato 80, alcool polivinilico, simeticone, macrogol 6000, saccarosio, magnesio carbonato leggero, titanio biossido, metile p-idrossibenzoato, esteri cetilici della cera, talco, cera carnauba, lacca (Shellac), alcool etilico, ossidi di ferro (E172), titanio biossido (E171).
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Inibitore steroideo dell`aromatasi. Farmaco antitumorale.
INDICAZIONI:
Trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata, in donne in stato di post-menopausa naturale o indotta, nelle quali la malattia e` progredita dopo il trattamento con terapia
anti-estrogenica. L`efficacia non e` stata dimostrata nelle pazienti con recettori estrogenici ne-gativi.
CONTROINDICAZIONI:
E` controindicato nelle pazienti con nota ipersensibilita` al principio attivo oa qualcuno degli eccipienti, nelle donne in pre-menopausa, in quelle in gravidanza o durante l`allattamento.
EFFETTI INDESIDERATI:
Nel corso degli studi clinici condotti con Aromasin, gli effetti indesiderati ge-neralmente sono stati di gravita` da lieve a moderata. L`incidenza di interruzioni a causa di eventi
avversi e` stata del 2,8% in tutta la popolazione di pazienti che aveva assunto la dose standarddi 25 mg. Gli effetti indesiderati riportati con una frequenza superiore al 10%, sono stati vampate di calore e nausea. Altri effetti indesiderati frequenti sono stati: stanchezza, aumentata su-dorazione e vertigini. Effetti indesiderati meno comuni, riportati con un`incidenza superiore o uguale al 2% sono stati: cefalea, insonnia, dolenzia, rash cutaneo, dolore addominale, anores-sia, vomito, depressione, alopecia, edema periferico o alle gambe, stipsi o dispepsia. Una diminuzione occasionale del numero dei linfociti e` stata osservata in circa il 20% delle pazientiche ricevevano Aromasin, in particolare in quelle con linfopenia preesistente: tuttavia, in tali pazienti i valori medi dei linfociti non si sono modificati in un modo significativo nel tempo e none` stato osservato alcun corrispondente aumento delle infezioni virali. Occasionalmente sono stati segnalati casi di trombocitopenia e leucopenia. Occasionalmente sono stati osservati au-menti degli enzimi epatici e della fosfatasi alcalina. Nello studio clinico controllato piu` significativo, tali aumenti si manifestavano principalmente in pazienti con metastasi epatiche o ossee,o con altre alterazioni della funzionalita` epatica. Tali cambiamenti possono o no essere correlati ad Aromasin.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Non deve essere somministrato alle donne in stato di pre-menopausaendocrina. Pertanto, se ritenuto appropriato da un punto di vista clinico, lo stato di post-menopausa dovra` essere verificato dosando i livelli di LH, di FSH e di estradiolo. Deve essere usatocon cautela in pazienti con alterazioni della funzionalita` epatica o renale.
AVVERTENZE SPECIALI:
USO IN PEDIATRIA. L`uso nei bambini non e` raccomandato. USO IN CASO DI GRAVIDANZA E D`ALLATTAMENTO. Non sono disponibili dati clinici su donne in stato di gravidanza espo-ste a Aromasin. Studi sugli animali hanno dimostrato effetti tossici sulla riproduzione, pertanto
e` controindicato in gravidanza. Non e` noto se l`exemestane venga escreto nel latte umano, nondeve essere somministrato durante l`allattamento. E
FFETTI SULLA CAPACITA` DI GUIDARE E DI USARE MACCHINARI. A seguito dell`uso del farmaco, sono stati riportati casi di sonnolenza, torpore, aste-nia e vertigini. I pazienti devono essere informati che se insorgono tali effetti, le loro capacita`
fisiche e/o mentali necessarie per la guida di autoveicoli o l`impiego di macchinari possono es-sere diminuite.
INTERAZIONI:
Non sono stati effettuati studi specifici di interazione del farmaco. Studi condottiin vitro hanno mostrato che il farmaco viene metabolizzato dal citocromo P450 (CYP) 3A4 e dalle aldochetoreduttasi e non inibisce alcuno dei principali isoenzimi CYP. In uno studio clinicodi farmacocinetica, l`inibizione specifica del CYP 3A4 da parte del ketoconazolo, non ha mostrato effetti significativi sulla farmacocinetica dell`exemestane. Il CYP3A4 sembra essere coin-volto in una via metabolita minore nel metabolismo dell`exemestane, tuttavia non puo` essere esclusa una possibile diminuzione dei livelli plasmatici di exemestane determinata da noti in-duttori del CYP3A4. Deve essere usato con cautela con farmaci che vengono metabolizzati attraverso la via del CYP3A4 e che hanno una finestra terapeutica ristretta. Non esiste esperienzaclinica relativa all`uso concomitante di Aromasin con altri farmaci antitumorali. Non deve essere somministrato in concomitanza con medicinali contenenti estrogeni poiche` questi annullereb-bero la sua azione farmacologica.
POSOLOGIA:
PAZIENTI ADULTE E ANZIANE. La dose raccomandata e` di 1 compressa da 25 mg daassumere una volta al giorno, preferibilmente dopo un pasto. Il trattamento deve proseguire fino a quando e` evidente la progressione del tumore. Non sono richiesti aggiustamenti di dosaggioper pazienti con insufficienza epatica o renale. B
AMBINI. L`uso nei bambini non e` raccomandato.
SOVRADOSAGGIO:
Gli studi clinici sono stati eseguiti con la somministrazione di Aromasin fino alladose di 800 mg come dose singola a volontari sani di sesso femminile e fino alla dose di 600
mg al giorno a donne in post-menopausa affette da carcinoma mammario in fase avanzata; talidosaggi sono stati ben tollerati. Non e` nota quale sia la dose singola di Aromasin che potrebbe causare sintomi che mettono in pericolo la vita della paziente. Nei ratti e nei cani, la letalita` e`stata osservata dopo somministrazioni di dosi singole orali equivalenti rispettivamente a 2.000 e 4.000 volte la dose raccomandata nell`uomo, calcolata sulla base di mg/m2. Non esiste alcunantidoto specifico al sovradosaggio e il trattamento deve essere sintomatico. Sono indicate terapie generali di supporto, compreso il monitoraggio frequente dei segni vitali e la stretta osser-vazione della paziente.