ALDARA
ALDARA
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA` MEDICINALE
ALDARA CREMA AL 5%.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Imiquimod 5 mg per 100 mg di crema.
Ogni bustina contiene 12,5 mg di imiquimod.
3. FORMA FARMACEUTICA
Crema.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Imiquimod crema e` indicata per il trattamento topico dei
condilomi acuminati esterni genitali e perianali (Condyloma
acuminata) nei pazienti adulti.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
POSOLOGIA
Imiquimod crema deve essere applicato 3 volte alla settimana
(esempio: lunedi`, mercoledi` e venerdi`, oppure martedi`,
giovedi` e sabato) prima di coricarsi e deve rimanere sulla cute
per un periodo di 6-10 ore. Il trattamento con imiquimod crema
dovra` protrarsi fino alla scomparsa dei condilomi genitali o
perianali, per un periodo massimo di 16 settimane per episodio: la
sicurezza del prodotto per applicazioni superiori alle 16
settimane non e` stata accertata.
MODALITA` DI APPLICAZIONE
Imiquimod crema deve essere applicata sulla zona affetta da
condilomi, precedentemente lavata, in strato sottile, massaggiando
fino a completo assorbimento. Imiquimod crema deve essere
applicata prima di coricarsi. Durante le 6-10 ore del trattamento
dovranno essere evitati bagno e doccia. Dopo questo periodo,
imiquimod crema dovra` essere eliminata con l`uso di acqua e
sapone delicato. La crema viene fornita in bustine monodose,
sufficienti a coprire una zona di condilomi di 20 cm2. Le bustine
devono essere usate una sola volta.
Lavare accuratamente le mani prima e dopo l`applicazione della
crema.
Gli uomini non circoncisi che intendono trattare condilomi sotto
il prepuzio dovranno ritirarlo e lavare la zona quotidianamente
(vedere la sezione 4.4 "Speciali avvertenze e opportune
precauzioni d`uso").
4.3 Controindicazioni
Imiquimod crema e` controindicata nei pazienti con
ipersensibilita` nota all`imiquimod o a un qualsiasi eccipiente
della crema.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d`impiego
Si dispone di dati limitati relativamente all`uso di imiquimod
crema nel trattamento di uomini non circoncisi che presentano
condilomi localizzati sotto il prepuzio. I dati di sicurezza
riguardanti i pazienti trattati con imiquimod crema tre volte alla
settimana che seguivano regole di igiene quotidiana del prepuzio
comprendono meno di 100 pazienti. In altri studi, nei quali non e`
stata seguita l`igiene quotidiana, si sono verificati due casi
gravi di fimosi e un caso di stenosi che hanno portato alla
circoncisione. Si sconsiglia quindi il trattamento di questa
popolazione di pazienti, a meno che i benefici non siano
decisamente superiori ai rischi. I primi sintomi di stenosi
possono comprendere reazioni cutanee locali (quali erosioni,
escoriazioni, edemi e indurimenti) o una crescente difficolta`
alla retrazione del prepuzio. Se si riscontrano tali sintomi,
interrompere immediatamente il trattamento.
Non e` stata accertata l`efficacia di imiquimod crema nel
trattamento dei condilomi genitali interni, per cui non se ne
consiglia l`uso per il trattamento dei condilomi uretrali, intra-
vaginali, cervicali, rettali o intra-anali. Non iniziare la
terapia con imiquimod crema su tessuti che presentano ulcerazioni
o ferite aperte, fino a completa guarigione della zona
interessata.
Sono comuni reazioni cutanee locali quali eritemi, erosioni,
escoriazioni/desquamazioni ed edema. Sono anche state riportate
altre reazioni locali, quali indurimenti, ulcerazioni, croste e
vescicole. In caso di reazione cutanea non tollerabile, eliminare
la crema lavando la zona con acqua e sapone delicato. Il
trattamento con imiquimod crema potra` essere ripreso quando la
reazione cutanea si attenua.
Durante il trattamento dei condilomi genitali e perianali con
imiquimod crema si sconsiglia l`uso di bendaggi occlusivi. L`uso
di dosi superiori a quelle raccomandate puo` determinare un
aumento delle reazioni cutanee locali.
Non vi sono esperienze cliniche sull`uso di imiquimod crema dopo
trattamenti con altri farmaci per condilomi esterni genitali o
perianali applicati localmente. Non si consiglia l`uso di
imiquimod crema prima della completa guarigione della cute nella
zona genitale o perianale in seguito a qualsiasi altro trattamento
farmacologico o chirurgico.
Imiquimod crema deve essere eliminata dalla cute prima dei
rapporti sessuali, in quanto potrebbe danneggiare i preservativi o
i diaframmi; si sconsiglia quindi l`uso contemporaneo di imiquimod
crema. E` consigliabile prendere in considerazione metodi
contraccettivi alternativi.
E` possibile che imiquimod crema provochi un`esacerbazione dei
processi infiammatori cutanei.
Le informazioni di cui si dispone relativamente alla sicurezza
d`uso di imiquimod crema nei pazienti oltre i 65 anni sono
limitate a quattro pazienti.
Non e` ancora stato studiato il trattamento ripetuto con imiquimod
crema dopo la ricomparsa di condilomi, per cui se ne Sconsiglia
l`impiego in questi casi.
Sebbene i dati limitati a disposizione abbiano dimostrato una
maggior percentuale di riduzione dei condilomi nei pazienti HIV-
positivi, imiquimod crema non si e` rivelato efficace in termini
di scomparsa dei condilomi in questo gruppo di pazienti.
4.5 Interazioni con altri medicinali e interazioni di altro
genere.
Non sono state studiate le interazioni con altri medicinali,
compresi i farmaci immunosoppressivi. Dette interazioni con
farmaci sistemici sarebbero limitate in quanto l`assorbimento
cutaneo di imiquimod crema e` minimo.
4.6 Uso durante la gravidanza e l`allattamento
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gli studi teratologici condotti su animali (ratti e conigli) e
riproduttivi (ratti) non hanno messo in evidenza alcun effetto
teratogeno, ne` embrio-fetotossico. In assenza di detti effetti
sugli animali, viene generalmente considerata improbabile la
determinazione di malformazioni nell`uomo. Storicamente i farmaci
responsabili di malformazioni nell`uomo si sono dismostrati
teratogeni in studi approfonditi condotti su due specie differenti
di animali.
Non vi sono dati disponibili sull`uso di imiquimod crema derivante
la gravidanza o sui suoi effetti durante l`allattamento. Si
raccomanda quindi l`uso esclusivamente nei casi in cui i benefici
sono decisamente superiori al rischio potenziale per il feto o il
lattante.
4.7 Effetti sulla capacita` di guidare veicoli e sull`uso di
macchine
Non e` stato effettuato alcuno studio.
4.8 Effetti indesiderati
Nel corso di prove cliniche controllate con applicazione di
imiquimod crema tre volte alla settimana, sono state riscontrate
frequentemente reazioni cutanee locali, quali eritemi, erosioni,
escoriazioni, desquamazioni o edemi. Piu` raramente sono stati
osservati: indurimenti, ulcerazioni, formazione di croste e
vescicole. Nel corso delle suddette prove si sono inoltre
riscontrate reazioni cutanee a distanza, principalmente di natura
eritematosa, osservate in punti privi di condilomi, che
probabilmente erano venuti a contatto con imiquimod crema. La
maggior parte della reazioni cutanee erano di intensita` leggera
o moderata e si sono risolte entro due settimane dalla sospensione
del trattamento.
Nelle prove con applicazione trisettimanale le reazioni
indesiderate riscontrate piu` di frequente e probabilmente o
possibilmente dovute al trattamento con imiquimod crema sono
comparse nella zona di applicazione affetta da condilomi. I
pazienti trattati con imiquimod crema e placebo hanno riportato
inoltre reazioni sistemiche quali cefalee, sintomi influenzali e
mialgia.
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REAZIONI INDESIDERATE DONNE UOMINI
IMIQUIMOD PLACEBO IMIQUIMOD PLACEBO
REAZIONI NELLA ZONA
DI APPLICAZIONE CREMA AL 5% CREMA CREMA AL 5% CREMA
n= 117 n = 103 n = 156 n = 158
Prurito 32% 20% 22% 10%
Bruciore 26% 12% 9% 5%
Dolore 8% 2% 2% 1%
REAZIONI SISTEMICHE
Cefalea 4% 3% 5% 2%
Sintomi influenzali 3% 2% 1% 0%
Mialgia 1% 0% 1% 1%
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4.9 Sovradosaggio
Un sovradosaggio sistemico dovuto ad imiquimod crema applicato
localmente e` improbabile, considerato il minimo assorbimento
cutaneo. Gli studi su conigli hanno dimostrato che solo una dose
cutanea superiore a 5 g/kg e` letale. Un sovradosaggio cutaneo
prolungato di imiquimod crema potrebbe dar luogo a gravi reazioni
cutanee locali.
In seguito a ingestione accidentale, si manifestano nausea,
vomito, cefalee, mialgie e febbre dopo una singola dose di 200 mg
di imiquimod, corrispondente al contenuto di circa 16 bustine. Il
piu` grave effetto indesiderato riportato in seguito
all`ingestione ripetuta di dosi maggiore/uguale 200 mg e` stato
ipotensione, risolta con la somministrazione di liquidi per via
orale o intravenosa.
5. PROPRIETA` FARMACOLOGICHE
5.1 Proprieta` farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: agenti immunomodulatori, citochine
codice
ATC:
L03AX.
L`imiquimod e` un modificatore della risposta immunitaria. Gli
studi sui legami di saturazione suggeriscono l`esistenza di un
recettore di membrana per l`imiquimod sulle cellule immunitarie
che ad esso rispondono. L`imiquimod non svolge un`attivita`
antivirale diretta. Nei modelli animali l`imiquimod e` attivo
sulle infezioni virali e agisce come agente antitumorale
principalmente tramite induzione dell`interferone alfa e altre
citochine. Nel corso di studi clinici e` stata dimostrata
l`induzione dell`interferone alfa e di altre citochine in seguito
all`applicazione di imiquimod crema sul tessuto candilomatoso
genitale.
5.2 Proprieta` farmacocinetiche
Nell`uomo meno dello 0.9% di una singola dose di imiquimod
marcato applicata localmente e` stata assorbita attraverso la
cute. La piccola dose di farmaco assorbita e` stata immediatamente
escreta per via urinaria e fecale in una proporzione media di 3 a
1. Somministrazioni locali singole e ripetute non hanno rivelato
nel siero livelli quantificabili di farmaco (maggiori 5 ng/ml).
I dati definenti l`assorbimento sistemico dell`imiquimod sono
limitati dall`uso del metodo bioanalitico con un limite inferiore
di quantificazione di 5 ng/ml. L`esposizione sistemica
(penetrazione percutanea) e` stata calcolata dal recupero del
carbonio 14 dall`imiquimod [14C] presente nelle urine e nelle
feci.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nel corso di uno studio quadrimestrale sulla tossicita` dermica
in ratti trattati con dosaggi di 0,5 e 2,5 mg/kg sono stati
osservati una decisiva riduzione del peso corporeo e un aumento
del peso della milza mentre non sono stati riscontrati effetti
simili durante uno studio quadrimestrale dermico sui topi. In
entrambe le specie e` comparsa un`irritazione dermica locale, in
particolare in caso di dosaggio elevato. L`imiquimod non e`
mutageno ne` teratogeno e applicato sulla cute dei topi non si e`
rivelato cancerogeno.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Acido isostearico, alcool benzilico, alcool cetilico, alcool
stearilico, vaselina bianca, polisorbato 60, sorbitano stearato,
glicerolo, idrossibenzoato di metile, idrossibenzoato di propile,
gomma xantano, acqua depurata.
6.2 Incompatibilita`
Nessuna nota.
6.3 Periodo di validita`
Due anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a una temperatura massima di 25 gradi C.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Crema, di colore bianco-giallastro, contenuta in bustine monouso
in poliestere/alluminio. Il peso medio di una bustina monouso non
e` inferiore a 250 mg di imiquimod crema.
Imiquimod crema e` disponibile in scatole di 12 bustine monouso.
6.6 Istruzioni per l`uso, la manipolazione e lo smaltimento (se
necessarie)
Nessuna.
7. TITOLARE DELL`AUTORIZZAZIONE ALLA COMMERCIALIZZAZIONE
Laboratoires 3M Sante`
Boulevard de l`Oise
F-95029 Cergy Pontoise Cedex
Francia.
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI PRODOTTI
MEDICINALI
EU/1/98080001.
AIC N.034405011.
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL`AUTORIZZAZIONE
18.09.98
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
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*1999*