DOBUTAMINADBL
FAULDING FARMACEUTICI SrlPRINCIPIO ATTIVO:
Ogni ml contiene: dobutamina cloridrato 14,01 mg equivalente a dobutamina12.5 mg.
ECCIPIENTI:
NaOH e/o HCl per correggere il pH, sodio metabisolfito 0,22 mg e acqua per prepa-razioni iniettabili q.b. a 1 ml.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Stimolanti cardiaci.
INDICAZIONI:
La Dobutamina DBL e` indicata in tutti i casi in cui si renda necessario un supportoall`attivita` isotropa miocardica a breve termine, per il trattamento di pazienti adulti con scompenso cardiaco da depressa contrattilita` miocardica conseguente a cardiopatia organica o adinterventi di cardiochirurgia. Nei pazienti con fibrillazione atriale a risposta ventricolare rapida, prima di istituire la terapia con Dobutamina DBL, si deve impiegare un preparato digitalico.
CONTROINDICAZIONI:
Ipersensibilita` al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Stenosisubaortica ipertrofica idiopatica. Generalmente controindicato in gravidanza.
EFFETTI INDESIDERATI:
Aumento della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa e dell`attivita` ven-tricolare ectopica: nella maggioranza dei pazienti, e` stato notato un aumento di 10-20 mmHg della pressione sistolica ed un aumento della frequenza cardiaca di 5-15 battiti al minuto. In cir-ca il 5% dei pazienti, si e` avuto un aumento dell`extrasistolia ventricolare durante l`infusione. Tali effetti sono correlati con la dose. Ipotensione arteriosa: occasionalmente sono state descritterapide cadute pressorie durante la somministrazione di dobutamina. La diminuzione della dose e l`interruzione dell`infusione riportano rapidamente i valori pressori ai livelli pre-infusionali. Re-azioni nella sede di infusione: occasionalmente e` stata riportata flebite. Sono state descritte flogosi locali a seguito di stravasi conseguenti a manovre non correttamente eseguite.Ipersensibilita
`:
occasionalmente sono state riportate reazioni di ipersensibilita` associate alla somministrazione di Dobutamina DBL, incluso rash cutaneo, febbre, eosinofilia e broncospa-smo. Effetti indesiderati poco comuni: nell`1-3% dei pazienti, sono stati notati i seguenti effetti indesiderati: nausea, cefalea, dolore anginoso o dolori toracici aspecifici, palpitazioni e dispnea.Sicurezza nei trattamenti a lungo termine: gli effetti indesiderati per infusioni fino a 72 ore non sono stati differenti da quelli osservati nei trattamenti a breve termine. Esami di laboratorio: laDobutamina DBL, come altre catecolamine, puo` indurre una modesta riduzione della potassiemia, raramente a livelli di ipopotassiemia.
PRECAUZIONI D`IMPIEGO:
Durante la somministrazione di Dobutamina DBL , come con qualsiasialtro agente adrenergico, si devono monitorare continuamente l`ECG e la pressione arteriosa.
Inoltre, ogni qualvolta sia possibile ed ai fini di una sicura ed efficace infusione di DobutaminaDBL, si dovrebbero monitorare la pressione capillare polmonare e la portata cardiaca. L`ipovolemia deve essere opportunamente corretta prima di istituire il trattamento con DobutaminaDBL. La dobutamina, come altri beta2-agonisti, puo` provocare una modesta riduzione del potassio sierico senza raggiungere, se non raramente, livelli di ipopotassiemia. E` pertanto consi-gliato il monitoraggio della potassiemia in corso di terapia con Dobutamina DBL.
AVVERTENZE SPECIALI:
AUMENTO DELLA FREQUENZA CARDIACA E DELLA PRESSIONE ARTERIOSA:
la Dobutami-na DBL puo` causare un marcato aumento della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa, specie sistolica. Approssimativamente il 10% circa dei pazienti osservati nel corso di studi cli-nici ha evidenziato un aumento della frequenza di 30 pulsazioni al minuto o piu` e circa il 7.5% ha avuto un incremento della pressione sistolica di 50 mmHg o piu`. Una riduzione del dosaggioe` generalmente sufficiente ad eliminare prontamente tali effetti. Poiche` la dobutamina facilita la conduzione atrio-ventricolare, i pazienti con fibrillazione atriale si trovano a rischio di sviluppareuna risposta ventricolare rapida. I pazienti precedentemente ipertesi si trovano nella condizione di maggior rischio nei confronti di una risposta pressoria esagerata.
ATTIVITA` ECTOPICA:
la Dobu-tamina DBL puo` precipitare od aggravare una attivita` ventricolare ectopica, ma raramente ha causato tachicardia ventricolare. Studi sugli animali indicano che la Dobutamina DBL puo` risul-tare inefficace nel caso in cui siano stati somministrati di recente farmaci beta-bloccanti. In tal caso le resistenze vascolari periferiche possono aumentare. Nessun miglioramento puo` essereosservato in presenza di una ostruzione meccanica marcata, come nella stenosi valvolare aortica grave.
SOLFITI:
il prodotto contiene sodio metabisolfito; nei soggetti sensibili, e piu` frequen-temente negli asmatici, questa sostanza puo` causare reazioni di tipo allergico quali reazioni anafilattiche o crisi asmatiche anche gravi.
USO DOPO L`INFARTO ACUTO DEL MIOCARDIO:
l`esperienzaclinica con Dobutamina DBL dopo infarto acuto del miocardio e` insufficiente a stabilire la sicurezza del farmaco per tale impiego. E` noto che qualsiasi agente farmacologico in grado di au-mentare la forza contrattile del cuore e la sua frequenza puo` provocare un aumento dell`area infartuata, ma non e` noto se cio` possa verificarsi anche con la dobutamina.
USO IN PEDIATRIA:
lasicurezza e l`efficacia della Dobutamina DBL per l`impiego in pediatria non sono state studiate.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
studi sulla riproduzione, eseguiti su ratti e conigli, non hanno evi-denziato effetti sulla fertilita`, danni al feto o effetti teratogeni dovuti alla dobutamina. Il farmaco non e` stato somministrato a donne in stato di gravidanza e deve pertanto essere impiegato inquesti casi solo quando i potenziali benefici superino chiaramente i potenziali rischi per il feto e sotto il diretto controllo medico.
INTERAZIONI:
Non si sono verificate interazioni medicamentose tra Dobutamina DBL ed altri far-maci come: preparati digitalici, furosemide, spironolactone, lidocaina, glicerilnitrato, isosorbide
dinitrato, morfina, atropina, eparina, protamina, potassio cloruro, acido folico e fenacetina. Stu-di preliminari hanno dimostrato che l`uso concomitante della dobutamina e del nitroprussiato provoca un aumento della portata cardiaca e, generalmente, una diminuzione della pressionecapillare polmonare, maggiore di quella indotta dai due farmaci impiegati singolarmente.
POSOLOGIA:
DOSAGGIO CONSIGLIATO. La velocita` di infusione necessaria ad aumentare la portatacardiaca varia generalmente da 2.5 a 10 mcg/kg/min. Raramente la velocita` richiesta per ottenere l`effetto puo` salire a 40 mcg/kg/min. VELOCITA` DI INFUSIONE PER CONCENTRAZIONI DI 250, 500 E 1000 MCG/
ML:
Dosaggio di somministrazione Velocita` d`infusione (mcg/kg/min.)
250 mcg/ml* 500 mcg/ml** 1000 mcg/ml*** (ml/kg/min.) (ml/kg/min.) (ml/kg/min.) 2,5 0,01 0,005 0,0025 5 0,02 0,010 0,0050 7,5 0,03 0,015 0,0075
10 0,04 0,020 0,0100 12,5 0,05 0,025 0,0125 15 0,06 0,030 0,0150 * 250 mg/l di diluente. ** 500 mg/l o 250 mg/500 ml di diluente. *** 1000 mg/l o 250 mg/250 ml di diluente. La velocita` di somministrazione e la durata della terapia debbono essere aggiustate in base alla risposta del paziente, determinata dalla frequenza cardiaca, dalla presenzadi attivita` ectopica, dalla pressione arteriosa, dal flusso urinario e, quando possibile, dalla misurazione della pressione capillare polmonare e dalla portata cardiaca. Nell`uomo sono state somministrate concentrazioni fino a 5000 mcg/ml (250 mg/50 mL). Il volume complessivo dei
liquidi da somministrare deve essere determinato in base al fabbisogno idrosalino del paziente.R
ICOSTITUZIONE DEL MEDICINALE. Al momento della somministrazione, la Dobutamina DBL deve essere ulteriormente diluita in maniera asettica in un flacone almeno fino a 50 mL, usando unodei seguenti solventi per uso endovenoso: destrosio al 5%, destrosio al 5% e cloruro di sodio
al 0.45%, destrosio al 5% e cloruro di sodio al 0.9%, destrosio al 10%, isolyte-M con Destrosio al 5%, ringer lattato, destrosio al 5% in Ringer lattato, osmitrol al 20% in acqua, cloruro di sodioal 0.9% per iniezioni, lattato di sodio, normosol-M in D5-W. La Dobutamina DBL diluita in maniera asettica in soluzioni per uso endovenoso resta stabile per 24 ore dopo la diluizione e va conservata in frigorifero. Le soluzioni contenenti Dobutamina DBL possono assumere una co-lorazione rosa, che puo` aumentare d`intensita` nel tempo. Questo cambiamento di colore e` dovuto ad una lieve ossidazione del farmaco ma, nel tempo consigliato per la somministrazione, non si verifica una significativa perdita di potenza.
SOVRADOSAGGIO:
Casi di sovradosaggio da dobutamina sono stati riportati raramente. Segni e sin-tomi: i fenomeni tossici da dobutamina sono in genere dovuti ad una iperstimolazione dei recettori beta-cardiaci. La durata d`azione della dobutamina e` generalmente breve (T 1/2 = 2minuti) a causa della rapida metabolizzazione da parte della catecol-O-metiltransferasi. I sintomi di tossicita` comprendono anoressia, nausea e vomito, tremori, ansieta`, palpitazioni, cefalea,dispnea, dolori toracici di tipo anginoso e aspecifici. Gli effetti inotropo e cronotropo positivo della dobutamina sul miocardio possono causare ipertensione, tachiaritmie, ischemia miocar-dica e fibrillazione ventricolare. Ipotensione puo` conseguire ad una vasodilatazione. Se il prodotto viene ingerito per os, l`eventuale assorbimento dalle mucose orali ed intestinali e`imprevedibile. Trattamento: l`azione iniziale consiste nel sospendere la somministrazione della dobutamina, stabilire la pervieta` delle vie aeree ed assicurare l`ossigenazione e la ventilazione.Mettere in atto prontamente le misure di rianimazione. La tachiaritmia ventricolare grave puo` essere trattata con successo con propanololo o lidocaina. L`ipertensione generalmente rispon-de alla riduzione della dose o alla interruzione della terapia. Se necessario, monitorare accuratamente e mantenere entro limiti accettabili i segni vitali, i gas ematici, gli elettroliti sierici, etc.L`assorbimento dei farmaci da parte del tratto gastrointestinale puo` essere ridotto mediante carbone attivo, che molto spesso risulta piu` efficace dell`induzione del vomito o della lavanda ga-strica. Prendere quindi in considerazione la somministrazione di carbone attivo in aggiunta alla lavanda gastrica od in sostituzione di essa. La ripetuta somministrazione di carbone puo` acce-lerare l`eliminazione di alcuni farmaci precedentemente assunti. Nell`eseguire le manovre di svuotamento gastrico o di somministrazione di carbone attivo, assicurarsi l`integrita` delle vierespiratorie. Le manovre di diuresi forzata, dialisi peritoneale, l`emodialisi e l`emoperfusione su carbone, non hanno dimostrato di recare alcun beneficio nei casi di sovradosaggio da dobuta-mina.
SCADENZA E NORME DI CONSERVAZIONE:
Conservare al di sotto di 25-oC, lontano dalla luce.
INCOMPATIBILITA`:
La Dobutamina DBL e` incompatibile con le soluzioni alcaline e non deve, in par-ticolare, essere addizionata a soluzioni di bicarbonato di sodio al 5%. La Dobutamina DBL non
deve essere usata assieme ad altri medicinali contenenti solfiti o etanolo.